Farmakokinetika tablet s řízeným uvolňováním nifedipinu u pacientů s hypertenzí na hemodialýze (PICASSO)

Blokátory kalciových kanálů se široce používají ke snížení krevního tlaku u hypertoniků na hemodialýze. Jsou užitečné pro pacienty s hypertrofií levé komory, diastolickou dysfunkcí a stabilní anginou pectoris. Adalat GITS, dlouhodobě působící dihydropyridinový blokátor kalciového kanálu, byl použit jako jedna z prvních voleb k léčbě hypertenze kvůli jeho účinné hypotenzní síle a relativní absenci vedlejších účinků ve srovnání s krátkodobě působícím činidlem. Antihypertenzní účinky blokátorů kalciových kanálů do značné míry závisí na jejich plazmatických koncentracích, může dojít k rychlému zvýšení krevního tlaku, protože cirkulující hladiny takových blokátorů se po hemodialýze sníží. Toto rychlé kolísání krevního tlaku může vyvolat rychlé změny hemodynamiky. Luik a kol. ukazují, že měření krevního tlaku před nebo po dialýze u pacientů s hemodialýzou může být pro stanovení krevního tlaku zavádějící. Ambulantní monitorování tlaku (ABPM) může být užitečnější pro odhad kontroly krevního tlaku u dialyzovaných pacientů. Pro většinu pacientů na dialýze je cílový krevní tlak v ordinaci nižší než průměrná hodnota pod 150/90 mmHg bez medikace. Rozumným cílovým cílem průměrného ambulantního krevního tlaku je méně než 135/85 mmHg během dne a méně než 120/80 mmHg v noci.

K prokázání účinku Adalat GITS na hemodialytické pacienty pomocí ABPM a zkoumáním plazmatických koncentrací jsou potřeba přesvědčivější údaje. Tato studie byla navržena tak, aby prozkoumala účinky Adalat GITS na hemodialytický krevní tlak u pacientů s chronickou hemodialýzou pomocí ABPM a měřením plazmatických koncentrací léčiva.

Jedná se o prospektivní, otevřenou, nerandomizovanou, nekontrolovanou studii. Do studie bude zařazeno 20 pacientů s hypertenzí na chronické udržovací hemodialýze. Všichni pacienti měli mírnou až středně těžkou hypertenzi a užívají antihypertenziva.

Všechna antihypertenziva, která dostávali vyšetřovaní pacienti, byla vysazena a pacienti jsou přiřazeni k podávání pouze tablet nifedipinu s řízeným uvolňováním 60 mg/den. Činidla se podávají perorálně jednou denně v 8:00 a pacienti jsou sledováni po dobu alespoň 4 týdnů. Po 4 týdnech antihypertenzní léčby bude do studie zařazeno 20 pacientů s dosaženým adekvátním krevním tlakem (krvní tlak před hemodialýzou < 140/90 mmHg). Pokud není dosaženo adekvátního krevního tlaku, budou pacienti vyloučeni.

Poté, co pacienti při zařazení do studie dosáhli adekvátního krevního tlaku (krvní tlak před hemodialýzou < 140/90 mmHg), je okamžitě v den hemodialýzy během následujících dvou dnů provedeno 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM). Podávání Adalatu bude pokračovat jako dříve až do rána hemodialytického dne s AMPM a odběry krve pro studii. Vzorky krve byly odebrány těsně před, 1 hodinu po, 2 hodiny po a 3 hodiny po zahájení hemodialýzy a bezprostředně po hemodialýze pro měření cirkulujících hladin nifedipinu a odpovídajících časových bodů následujícího dne bez hemodialýzy.

24hodinová ABPM se provádí u každého zařazeného pacienta v den hemodialýzy. Monitorování je zahájeno v 08:00 hodin podáním léků. Přístroj je naprogramován na měření krevního tlaku každých 30 minut (od 8:00 do 21:00 hodin) a každých 60 minut (od 21:00 do 8:00 hodin).