Die Pharmakokinetik von Nifedipin-Tabletten mit kontrollierter Freisetzung bei Bluthochdruckpatienten unter Hämodialyse (PICASSO)

Kalziumkanalblocker werden häufig verwendet, um den Blutdruck bei Bluthochdruckpatienten unter Hämodialyse zu senken. Sie sind nützlich bei Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie, diastolischer Dysfunktion und stabiler Angina pectoris. Adalat GITS, ein langwirksamer Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker, wurde aufgrund seiner effektiven blutdrucksenkenden Potenz und relativen Abwesenheit von Nebenwirkungen im Vergleich zu dem kurzwirksamen Mittel als eine der ersten Wahlen zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Calciumkanalblockern hängen weitgehend von ihren Plasmakonzentrationen ab, ein rascher Blutdruckanstieg kann auftreten, wenn die zirkulierenden Spiegel solcher Blocker nach der Hämodialyse abnehmen. Diese schnelle Blutdruckschwankung kann eine schnelle Veränderung der Hämodynamik hervorrufen. Luik et al. zeigen, dass Blutdruckmessungen vor oder nach der Dialyse bei Patienten mit Hämodialyse für die Bestimmung des Blutdrucks irreführend sein können. Die ambulante Drucküberwachung (ABPM) kann nützlicher sein, um die Blutdruckkontrolle bei dialysierten Patienten einzuschätzen. Für die meisten Dialysepatienten liegt der Ziel-Blutdruck in der Praxis ohne Medikation unter einem Durchschnittswert unter 150/90 mmHg. Das vernünftige Ziel des mittleren ambulanten Blutdrucks liegt tagsüber unter 135/85 mmHg und nachts unter 120/80 mmHg.

Es sind überzeugendere Daten erforderlich, um die Wirkung von Adalat GITS auf hämodialysepflichtige Patienten durch die Anwendung von ABPM und die Untersuchung der Plasmakonzentrationen zu demonstrieren. Diese Studie wurde entwickelt, um die Auswirkungen von Adalat GITS auf den hämodialytischen Blutdruck bei Patienten mit chronischer Hämodialyse zu untersuchen, indem ABPM verwendet und die Plasmakonzentrationen des Arzneimittels gemessen wurden.

Dies ist eine prospektive, offene, nicht randomisierte, nicht kontrollierte Studie. 20 Patienten mit Bluthochdruck unter chronischer Erhaltungs-Hämodialyse werden in die Studie aufgenommen. Alle Patienten hatten eine leichte bis mittelschwere Hypertonie und erhalten blutdrucksenkende Mittel.

Alle blutdrucksenkenden Mittel, die von gescreenten Patienten erhalten wurden, wurden zurückgezogen, und die Patienten erhalten nur Nifedipin-Tabletten mit kontrollierter Freisetzung von 60 mg/Tag. Die Wirkstoffe werden einmal täglich um 08:00 Uhr oral verabreicht und die Patienten werden mindestens 4 Wochen lang beobachtet. Nach 4-wöchiger antihypertensiver Behandlung werden 20 Patienten, die einen angemessenen Blutdruck erreicht haben (Praxis-Blutdruck vor der Hämodialyse < 140/90 mmHg), in die Studie aufgenommen. Wenn kein ausreichender Blutdruck erreicht wird, werden die Patienten ausgeschlossen.

Nachdem die Patienten bei der Aufnahme einen angemessenen Blutdruck erreicht haben (Prä-Hämodialyse-Blutdruck < 140/90 mmHg), wird am Tag der Hämodialyse innerhalb der folgenden zwei Tage sofort eine ambulante 24-Stunden-Blutdruckmessung (ABPM) durchgeführt. Die Verabreichung von Adalat wird wie zuvor bis zum Morgen des Hämodialysetages mit AMPM und Blutentnahmen für die Untersuchung fortgesetzt. Das Blut wurde unmittelbar vor, 1 Stunde danach, 2 Stunden nach und 3 Stunden nach Beginn der Hämodialyse und unmittelbar nach der Hämodialyse entnommen, um die zirkulierenden Nifedipinspiegel und die entsprechenden Zeitpunkte am nächsten hämodialysefreien Tag zu messen.

Der 24-Stunden-Blutdruck wird bei jedem aufgenommenen Patienten am Tag der Hämodialyse durchgeführt. Die Überwachung beginnt um 08:00 Uhr, wenn die Medikamente verabreicht werden. Das Gerät ist so programmiert, dass es alle 30 Minuten (von 08:00 Uhr bis 21:00 Uhr) und alle 60 Minuten (von 21:00 Uhr bis 08:00 Uhr) den Blutdruck misst.