A farmacocinética dos comprimidos de liberação controlada de nifedipina em pacientes hipertensos em hemodiálise (PICASSO)

Os bloqueadores dos canais de cálcio são amplamente utilizados para reduzir a pressão arterial em pacientes hipertensos em hemodiálise. São úteis em pacientes com hipertrofia ventricular esquerda, disfunção diastólica e angina pectoris estável. Adalat GITS, um bloqueador do canal de cálcio diidropiridínico de ação prolongada, tem sido usado como uma das primeiras escolhas para tratar a hipertensão devido à sua potência hipotensora efetiva e relativa ausência de efeitos colaterais em comparação com o agente de ação rápida. Os efeitos anti-hipertensivos dos bloqueadores dos canais de cálcio dependem em grande parte de suas concentrações plasmáticas; pode ocorrer um rápido aumento da pressão arterial, pois os níveis circulantes desses bloqueadores diminuem após a hemodiálise. Essa rápida flutuação na pressão sanguínea pode evocar uma rápida alteração na hemodinâmica. Luik et al. mostram que as medições da pressão arterial pré ou pós-diálise em pacientes em hemodiálise podem ser enganosas para determinar a pressão arterial. A monitorização ambulatorial da pressão (MAPA) pode ser mais útil para estimar o controle da pressão arterial nos pacientes dialisados. Para a maioria dos pacientes em diálise, a meta de pressão arterial no consultório é inferior a um valor médio abaixo de 150/90 mmHg sem medicação. A meta razoável de pressão arterial ambulatorial média é inferior a 135/85 mmHg durante o dia e inferior a 120/80 mmHg à noite.

Há necessidade de dados mais convincentes para demonstrar o efeito do Adalat GITS em pacientes hemodialíticos usando MAPA e investigando as concentrações plasmáticas. Este estudo foi desenhado para investigar os efeitos do Adalat GITS nas pressões sanguíneas hemodialíticas em pacientes com hemodiálise crônica usando MAPA e medindo as concentrações plasmáticas da droga.

Este é um estudo prospectivo, aberto, não randomizado e não controlado. 20 pacientes com hipertensão em hemodiálise de manutenção crônica serão incluídos no estudo. Todos os pacientes tinham hipertensão leve a moderada e estavam recebendo agentes anti-hipertensivos.

Todos os agentes anti-hipertensivos recebidos pelos pacientes triados foram retirados e os pacientes são designados para receber apenas comprimidos de liberação controlada de nifedipina 60mg/dia. Os agentes são administrados por via oral uma vez ao dia às 08:00 h e os pacientes são acompanhados por pelo menos 4 semanas. Após 4 semanas de tratamento anti-hipertensivo, 20 pacientes com pressão arterial adequada alcançada (pressão arterial de consultório pré-hemodiálise < 140/90 mmHg) serão recrutados para o estudo. Se a pressão arterial adequada não for alcançada, os pacientes serão excluídos.

Depois que os pacientes atingiram a pressão arterial adequada (pressão arterial pré-hemodiálise < 140/90 mmHg) no momento da inscrição, a monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) de 24 horas é realizada imediatamente no dia da hemodiálise nos dois dias subsequentes. A administração de Adalat continuará como anteriormente até a manhã do dia de hemodiálise com AMPM e coletas de sangue para estudo. O sangue foi coletado imediatamente antes, 1 hora após, 2 horas após e 3 horas após o início da hemodiálise e imediatamente após a hemodiálise para medir os níveis circulantes de nifedipina e os pontos de tempo correspondentes no próximo dia livre de hemodiálise.

A MAPA de 24 horas é realizada em cada paciente inscrito no dia da hemodiálise. O monitoramento é iniciado às 08:00 h, quando os medicamentos são administrados. O aparelho está programado para medir a pressão arterial a cada 30 min (das 08:00 h às 21:00 h) e a cada 60 min (das 21:00 h às 08:00 h).