Kontrolloidusti vapautuvien nifedipiinitablettien farmakokinetiikka hemodialyysissä olevilla hypertensiivisillä potilailla (PICASSO)

Kalsiumkanavasalpaajia käytetään laajalti verenpaineen alentamiseen hemodialyysipotilailla. Ne ovat hyödyllisiä potilaille, joilla on vasemman kammion hypertrofia, diastolinen toimintahäiriö ja stabiili angina pectoris. Adalat GITS:ää, pitkävaikutteista dihydropyridiinikalsiumkanavan salpaajaa, on käytetty yhtenä ensimmäisistä valinnoista kohonneen verenpaineen hoidossa sen tehokkaan verenpainetta alentavan tehon ja sivuvaikutusten suhteellisen puuttumisen vuoksi lyhytvaikutteiseen aineeseen verrattuna. Kalsiumkanavasalpaajien verenpainetta alentavat vaikutukset riippuvat suurelta osin niiden plasmakonsentraatioista. Verenpaine voi nousta nopeasti, kun tällaisten salpaajien verenpainetasot laskevat hemodialyysin jälkeen. Tämä nopea verenpaineen vaihtelu voi aiheuttaa nopean muutoksen hemodynamiikassa. Luik et ai. osoittavat, että hemodialyysipotilaiden verenpainemittaukset ennen tai jälkeen dialyysin voivat olla harhaanjohtavia verenpaineen määrittämisessä. Ambulatorinen paineen seuranta (ABPM) voi olla hyödyllisempi arvioitaessa verenpaineen hallintaa dialyysipotilailla. Useimmilla dialyysipotilailla tavoite toimistoverenpaine on pienempi kuin keskimääräinen arvo alle 150/90 mmHg ilman lääkitystä. Keskimääräisen ambulatorisen verenpaineen kohtuullinen tavoitetavoite on alle 135/85 mmHg päivällä ja alle 120/80 mmHg yöllä.

Tarvitaan vakuuttavampia tietoja Adalat GITS:n vaikutuksen osoittamiseksi hemodialyyttisiin potilaisiin käyttämällä ABPM:ää ja tutkimalla plasman pitoisuuksia. Tämä tutkimus suunniteltiin tutkimaan Adalat GITS:n vaikutuksia hemodialyyttisiin verenpaineisiin kroonista hemodialyysipotilailla käyttämällä ABPM:ää ja mittaamalla lääkeainepitoisuudet plasmassa.

Tämä on prospektiivinen, avoin, ei-satunnaistettu, kontrolloimaton tutkimus. Tutkimukseen otetaan mukaan 20 potilasta, joilla on krooninen ylläpito hemodialyysihoito. Kaikilla potilailla oli lievä tai kohtalainen verenpainetauti ja he saavat verenpainetta alentavia aineita.

Kaikki seulottujen potilaiden saamat verenpainetta alentavat aineet poistettiin, ja potilaat määrättiin saamaan vain kontrolloidusti vapautuvia nifedipiinitabletteja 60 mg/vrk. Aineita annetaan suun kautta kerran päivässä klo 08.00 ja potilaita seurataan vähintään 4 viikon ajan. Neljän viikon antihypertensiivisen hoidon jälkeen tutkimukseen otetaan mukaan 20 potilasta, joilla on saavutettu riittävä verenpaine (ennen hemodialyysin verenpaine < 140/90 mmHg). Jos riittävää verenpainetta ei saavuteta, potilaat suljetaan pois.

Kun potilaat ovat saavuttaneet riittävän verenpaineen (ennen hemodialyysitoimiston verenpaine < 140/90 mmHg) ilmoittautumisen yhteydessä, 24 tunnin ambulatorinen verenpaineen seuranta (ABPM) suoritetaan välittömästi hemodialyysipäivänä seuraavien kahden päivän aikana. Adalatin anto jatkuu entiseen tapaan hemodialyyttisen päivän aamuun asti AMPM:n ja verinäytteiden kanssa tutkimusta varten. Verinäytteet otettiin juuri ennen hemodialyysin aloittamista, 1 tunti sen jälkeen, 2 tuntia ja 3 tuntia hemodialyysin aloittamisen jälkeen sekä välittömästi hemodialyysin jälkeen verenkierron nifedipiinitasojen ja vastaavien ajankohtien mittaamiseksi seuraavana hemodialyysivapaana päivänä.

24 tunnin ABPM suoritetaan jokaiselle potilaalle hemodialyysipäivänä. Valvonta aloitetaan klo 8.00, kun lääkkeet annetaan. Laite on ohjelmoitu mittaamaan verenpainetta 30 minuutin välein (klo 8.00–21.00) ja 60 minuutin välein (klo 21.00–8.00).