Фармакокинетика таблеток с контролируемым высвобождением нифедипина у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе (PICASSO)

Блокаторы кальциевых каналов широко используются для снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью, находящихся на гемодиализе. Они полезны у пациентов с гипертрофией левого желудочка, диастолической дисфункцией и стабильной стенокардией. Adalat GITS, дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов длительного действия, использовался в качестве одного из препаратов первого выбора для лечения гипертонии из-за его эффективной гипотензивной активности и относительного отсутствия побочных эффектов по сравнению с агентом короткого действия. Антигипертензивные эффекты блокаторов кальциевых каналов в значительной степени зависят от их концентрации в плазме крови, может наблюдаться быстрое повышение артериального давления по мере снижения циркулирующих уровней таких блокаторов после гемодиализа. Это быстрое колебание артериального давления может вызвать быстрое изменение гемодинамики. Луйк и др. показывают, что измерения артериального давления до или после диализа у пациентов с гемодиализом могут вводить в заблуждение при определении артериального давления. Мониторирование амбулаторного давления (СМАД) может быть более полезным для оценки контроля артериального давления у пациентов, находящихся на диализе. Для большинства пациентов на диализе целевое офисное артериальное давление ниже среднего значения ниже 150/90 мм рт.ст. при отсутствии лекарств. Разумная цель среднего амбулаторного артериального давления составляет менее 135/85 мм рт.ст. днем ​​и менее 120/80 мм рт.ст. ночью.

Необходимы более убедительные данные, чтобы продемонстрировать влияние Adalat GITS на пациентов, находящихся на гемодиализе, с помощью СМАД и исследования концентраций в плазме. Это исследование было разработано для изучения влияния Adalat GITS на гемодиализное артериальное давление у пациентов с хроническим гемодиализом с помощью СМАД и измерения концентрации препарата в плазме.

Это проспективное, открытое, нерандомизированное, неконтролируемое исследование. В исследование будут включены 20 пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на хроническом поддерживающем гемодиализе. Все пациенты имели легкую или умеренную артериальную гипертензию и получали антигипертензивные препараты.

Все антигипертензивные препараты, которые принимали обследованные пациенты, были отменены, и пациентам назначен только нифедипин в таблетках с контролируемым высвобождением 60 мг/сут. Препараты вводят перорально один раз в день в 08:00 и наблюдают за пациентами в течение не менее 4 недель. Через 4 недели антигипертензивного лечения в исследование будут включены 20 пациентов с адекватным артериальным давлением (до гемодиализа офисное артериальное давление <140/90 мм рт. ст.). Если адекватное артериальное давление не будет достигнуто, пациенты будут исключены.

После достижения пациентами адекватного артериального давления (до гемодиализа офисное артериальное давление < 140/90 мм рт. ст.) при включении в исследование немедленно проводится 24-часовой амбулаторный мониторинг артериального давления (СМАД) в день гемодиализа в течение последующих двух дней. Введение Адалата будет продолжаться, как и раньше, до утра гемодиализного дня с АМРМ и забором крови для исследования. Образцы крови брали непосредственно перед, через 1 час после, через 2 часа после и через 3 часа после начала гемодиализа и сразу после гемодиализа для измерения циркулирующих уровней нифедипина и соответствующих временных точек на следующий день без гемодиализа.

24-часовое СМАД проводится у каждого зарегистрированного пациента в день гемодиализа. Мониторинг начинают в 08:00, когда даются лекарства. Аппарат запрограммирован на измерение артериального давления каждые 30 мин (с 08:00 до 21:00) и каждые 60 мин (с 21:00 до 08:00).