Pharmacocinétique des comprimés de nifédipine à libération contrôlée chez les patients hypertendus sous hémodialyse (PICASSO)

Les inhibiteurs calciques sont largement utilisés pour réduire la pression artérielle chez les patients hypertendus sous hémodialyse. Ils sont utiles aux patients atteints d'hypertrophie ventriculaire gauche, de dysfonction diastolique et d'angine de poitrine stable. Adalat GITS, un inhibiteur calcique dihydropyridine à longue durée d'action, a été utilisé comme l'un des premiers choix pour traiter l'hypertension en raison de sa puissance hypotensive efficace et de l'absence relative d'effets secondaires par rapport à l'agent à courte durée d'action. Les effets antihypertenseurs des inhibiteurs calciques dépendent largement de leurs concentrations plasmatiques, une augmentation rapide de la pression artérielle peut survenir lorsque les taux circulants de ces inhibiteurs diminuent après l'hémodialyse. Cette fluctuation rapide de la pression artérielle peut évoquer une altération rapide de l'hémodynamique. Luik et al. montrent que les mesures de la pression artérielle pré- ou post-dialyse chez les patients hémodialysés peuvent induire en erreur pour la détermination de la pression artérielle. La surveillance ambulatoire de la pression (MAPA) peut être plus utile pour estimer le contrôle de la pression artérielle chez les patients dialysés. Pour la plupart des patients sous dialyse, la tension artérielle cible en cabinet est inférieure à une valeur moyenne inférieure à 150/90 mmHg sans médicament. L'objectif cible raisonnable de la pression artérielle ambulatoire moyenne est inférieur à 135/85 mmHg pendant la journée et inférieur à 120/80 mmHg la nuit.

Il est nécessaire de disposer de données plus convaincantes pour démontrer l'effet d'Adalat GITS sur les patients hémodialysés en utilisant MAPA et en étudiant les concentrations plasmatiques. Cette étude a été conçue pour étudier les effets d'Adalat GITS sur les pressions artérielles hémodialytiques chez les patients en hémodialyse chronique en utilisant MAPA et en mesurant les concentrations plasmatiques du médicament.

Il s'agit d'une étude prospective, ouverte, non randomisée et non contrôlée. 20 patients hypertendus sous hémodialyse d'entretien chronique seront inclus dans l'étude. Tous les patients souffraient d'hypertension légère à modérée et recevaient des antihypertenseurs.

Tous les agents antihypertenseurs reçus par les patients dépistés ont été retirés et les patients sont assignés à recevoir uniquement des comprimés de nifédipine à libération contrôlée 60 mg/jour. Les agents sont administrés par voie orale une fois par jour à 08h00 et les patients sont suivis pendant au moins 4 semaines. Après 4 semaines de traitement antihypertenseur, 20 patients ayant atteint une tension artérielle adéquate (pression artérielle en cabinet de pré-hémodialyse < 140/90 mmHg) seront recrutés dans l'étude. Si une tension artérielle adéquate n'est pas atteinte, les patients seront exclus.

Une fois que les patients ont atteint une tension artérielle adéquate (pression artérielle pré-hémodialyse < 140/90 mmHg) lors de l'inscription, une surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MPAA) sur 24 heures est immédiatement effectuée le jour de l'hémodialyse dans les deux jours suivants. L'administration d'Adalat se poursuivra comme précédemment jusqu'au matin de la journée d'hémodialyse avec AMPM et prélèvements sanguins pour étude. Le sang a été prélevé juste avant, 1 heure après, 2 heures après et 3 heures après le début de l'hémodialyse, et immédiatement après l'hémodialyse pour mesurer les taux circulants de nifédipine et les points temporels correspondants le jour suivant sans hémodialyse.

La MAPA sur 24 heures est réalisée chez chaque patient inscrit le jour de l'hémodialyse. La surveillance commence à 08h00 lorsque les médicaments sont administrés. L'appareil est programmé pour mesurer la tension artérielle toutes les 30 min (de 08h00 à 21h00) et toutes les 60 min (de 21h00 à 08h00).