Farmakokinetikken til nifedipin-tabletter med kontrollert frigivelse hos hypertensive pasienter på hemodialyse (PICASSO)

Kalsiumkanalblokkere er mye brukt for å redusere blodtrykket hos hypertensive pasienter i hemodialyse. De er nyttige I-pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi, diastolisk dysfunksjon og stabil angina pectoris. Adalat GITS, en langtidsvirkende dihydropyridin-kalsiumkanalblokker, har blitt brukt som et av førstevalgene for å behandle hypertensjon på grunn av dens effektive hypotensive styrke og relative fravær av bivirkninger sammenlignet med det korttidsvirkende middelet. Den antihypertensive effekten av kalsiumkanalblokkere avhenger i stor grad av plasmakonsentrasjonene deres, en rask økning i blodtrykket kan oppstå ettersom sirkulerende nivåer av slike blokkere reduseres etter hemodialyse. Denne raske svingningen i blodtrykket kan fremkalle rask endring i hemodynamikken. Luik et al. viser at blodtrykksmålinger før eller etter dialyse hos pasienter med hemodialyse kan være misvisende for å bestemme blodtrykket. Ambulatorisk trykkovervåking (ABPM) kan være mer nyttig for å estimere blodtrykkskontroll hos dialyserte pasienter. For de fleste pasienter i dialyse er målkontorets blodtrykk mindre enn en gjennomsnittsverdi under 150/90 mmHg uten medisiner. Det rimelige målet for gjennomsnittlig ambulant blodtrykk er mindre enn 135/85 mmHg på dagtid og mindre enn 120/80 mmHg om natten.

Det er behov for mer overbevisende data for å demonstrere effekten av Adalat GITS på hemodialytiske pasienter ved å bruke ABPM og undersøke plasmakonsentrasjonene. Denne studien ble designet for å undersøke effekten av Adalat GITS på hemodialytisk blodtrykk hos pasienter med kronisk hemodialyse ved å bruke ABPM og måle plasmakonsentrasjonen av legemidlet.

Dette er en prospektiv, åpen, ikke-randomisert, ikke-kontrollert studie. 20 pasienter med hypertensjon på kronisk vedlikeholdshemodialyse vil bli inkludert i studien. Alle pasientene hadde mild til moderat hypertensjon og får antihypertensiva.

Alle antihypertensiva mottatt av pasienter som ble screenet, ble trukket tilbake og pasientene får kun nifedipin-tabletter med kontrollert frigivelse 60 mg/dag. Midlene gis oralt en gang daglig kl. 08.00 og pasientene følges i minst 4 uker. Etter 4 uker med antihypertensiv behandling, vil 20 pasienter med tilstrekkelig blodtrykk (pre-hemodialyse kontorblodtrykk < 140/90 mmHg) rekrutteres inn i studien. Hvis tilstrekkelig blodtrykk ikke oppnås, vil pasientene bli ekskludert.

Etter at pasientene har oppnådd adekvat blodtrykk (pre-hemodialysekontorblodtrykk < 140/90 mmHg) ved innrullering, utføres 24-timers ambulant blodtrykksmåling (ABPM) umiddelbart på dagen for hemodialyse i løpet av de påfølgende to dagene. Administreringen av Adalat vil fortsette som tidligere til morgenen den hemodialytiske dagen med AMPM og blodprøver for studier. Blodet ble tatt like før, 1 time etter, 2 timer etter og 3 timer etter start av hemodialyse, og umiddelbart etter hemodialyse for å måle sirkulerende nivåer av nifedipin og de tilsvarende tidspunktene på neste hemodialysefrie dag.

24-timers ABPM utføres hos hver registrerte pasient på dagen for hemodialyse. Overvåkingen starter kl 08:00 når legemidlene gis. Enheten er programmert til å måle blodtrykket hvert 30. minutt (fra 08:00 til 21:00) og hvert 60. minutt (fra 21:00 til 08:00).