Farmakokinetyka tabletek o kontrolowanym uwalnianiu nifedypiny u pacjentów z nadciśnieniem poddawanych hemodializie (PICASSO)

Blokery kanału wapniowego są szeroko stosowane w celu obniżenia ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym poddawanych hemodializie. Są przydatne u pacjentów z przerostem lewej komory, dysfunkcją rozkurczową i stabilną dusznicą bolesną. Adalat GITS, długodziałający dihydropirydynowy bloker kanału wapniowego, był stosowany jako jeden z pierwszych wyborów w leczeniu nadciśnienia tętniczego ze względu na jego skuteczną siłę działania hipotensyjnego i względny brak skutków ubocznych w porównaniu ze środkiem krótkodziałającym. Działanie przeciwnadciśnieniowe blokerów kanału wapniowego w dużej mierze zależy od ich stężenia w osoczu; może wystąpić gwałtowny wzrost ciśnienia krwi, ponieważ po hemodializie zmniejsza się poziom takich blokerów w krążeniu. Ta szybka fluktuacja ciśnienia krwi może wywołać szybkie zmiany w hemodynamice. Luik i in. pokazują, że pomiary ciśnienia krwi przed lub po dializie u pacjentów poddawanych hemodializie mogą być mylące przy określaniu ciśnienia krwi. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi (ABPM) może być bardziej przydatne do oceny kontroli ciśnienia krwi u pacjentów dializowanych. U większości pacjentów poddawanych dializie docelowe ciśnienie krwi w gabinecie jest niższe niż średnia wartość poniżej 150/90 mmHg bez leków. Rozsądnym celem docelowym średniego ambulatoryjnego ciśnienia tętniczego krwi jest mniej niż 135/85 mmHg w ciągu dnia i mniej niż 120/80 mmHg w nocy.

Potrzebne są bardziej przekonujące dane, aby wykazać wpływ preparatu Adalat GITS na pacjentów poddawanych hemodializie za pomocą ABPM i badania stężeń w osoczu. Badanie to zostało zaprojektowane w celu zbadania wpływu preparatu Adalat GITS na hemodialityczne ciśnienie krwi u pacjentów poddawanych przewlekłej hemodializie za pomocą ABPM i pomiaru stężenia leku w osoczu.

Jest to prospektywne, otwarte, nierandomizowane, niekontrolowane badanie. Do badania zostanie włączonych 20 pacjentów z nadciśnieniem poddawanych przewlekłej hemodializie podtrzymującej. Wszyscy pacjenci mieli łagodne do umiarkowanego nadciśnienie i otrzymują leki przeciwnadciśnieniowe.

Wszystkie leki przeciwnadciśnieniowe otrzymywane przez pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu zostały wycofane, a pacjenci otrzymują wyłącznie nifedypinę w postaci tabletek o kontrolowanym uwalnianiu w dawce 60 mg/dobę. Środki podaje się doustnie raz dziennie o godzinie 08:00, a pacjentów obserwuje się przez co najmniej 4 tygodnie. Po 4 tygodniach leczenia hipotensyjnego do badania zostanie włączonych 20 pacjentów z osiągniętym prawidłowym ciśnieniem krwi (ciśnienie w gabinecie przed hemodializą < 140/90 mmHg). Jeśli nie zostanie osiągnięte odpowiednie ciśnienie krwi, pacjenci zostaną wykluczeni.

Po uzyskaniu przez pacjentów odpowiedniego ciśnienia tętniczego (ciśnienie w gabinecie przed hemodializą < 140/90 mmHg) w momencie włączenia do badania, w dniu hemodializy w ciągu kolejnych dwóch dni niezwłocznie wykonuje się 24-godzinny ambulatoryjny pomiar ciśnienia krwi (ABPM). Podawanie leku Adalat będzie kontynuowane jak poprzednio do rana dnia hemodializy z AMPM i pobieraniem próbek krwi do badań. Próbki krwi pobierano tuż przed, 1 godzinę po, 2 godziny po i 3 godziny po rozpoczęciu hemodializy i bezpośrednio po hemodializie, aby zmierzyć poziomy nifedypiny w krążeniu i odpowiednie punkty czasowe w następnym dniu wolnym od hemodializy.

24-godzinny ABPM jest wykonywany u każdego zakwalifikowanego pacjenta w dniu hemodializy. Monitorowanie rozpoczyna się o godzinie 08:00, kiedy podawane są leki. Urządzenie jest zaprogramowane do pomiaru ciśnienia krwi co 30 min (od 08:00 do 21:00) i co 60 min (od 21:00 do 08:00).