Eskalace dávky interleukinu-1 (IL-7) přidané k antivirové léčbě a očkování u pacientů infikovaných HBeAg-negativním virem chronické hepatitidy B (HBV) (CONVERT)
Fázová randomizovaná otevřená studie s kontrolovaným zvyšováním dávky opakovaného podávání "CYT107" (Glyco-r-hIL-7) přidané k antivirové léčbě a vakcinaci u pacientů infikovaných HBeAg-negativní chronickou hepatitidou B
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je studie fáze I/IIa mezi pacienty s eskalací dávek, která hodnotí týdenní dávky interleukinu-7 (CYT107) u dospělých pacientů infikovaných chronickou hepatitidou B s negativní HBeAg. Eskalace dávky je zaměřena na stanovení bezpečnosti biologicky aktivních dávek CYT107 přidaných k současné antivirové léčbě entekavirem nebo tenofovirem a vakcinací či nikoli. Při každé hladině dávky dostanou studovaní pacienti jednu subkutánní aplikaci CYT107 týdně po dobu celkem 4.
Pro každou dávkovou hladinu CYT107 budou zařazeny skupiny 8 pacientů. Jsou plánovány tři úrovně dávek.
Při každé úrovni dávky jsou pacienti randomizováni mezi 2 ramena léčby: triterapie (CYT107, vakcína a antivirová léčba) nebo biterapie (CYT107 a vakcína). Každá léčebná skupina se skládá ze 4 pacientů, 3 dostávají experimentální léčbu, 1 pouze současnou antivirovou léčbu (kontrolní pacient).
Podle léčebné větve vhodní pacienti zpočátku dostávají vakcínu, pokud v léčebné skupině triterapie, poté se přidá CYT107 pro cyklus čtyř týdenních injekcí (pokud se nejedná o kontrolního pacienta) v definované hladině dávky. Pokud jsou v léčebné skupině triterapie, pacienti dostanou 2 další dávky vakcíny.
Léčebná fáze pro skupinu triterapie je od první vakcíny D0 po poslední vakcínu W12 a zahrnuje podávání CYT107 od W4 do W7.
Léčebná fáze pro skupinu s bitehrapií je od W4 do W7, což odpovídá injekcím CYT104.
Pacienti jsou pak pravidelně sledováni až do 52 týdnů po D0.
Účastníci budou mít 1 hospitalizaci přes noc a 12 návštěv kliniky po dobu 55 týdnů.
Během návštěv je možné provést:
- anamnéza, fyzikální vyšetření, krevní testy
- elektrokardiogramy (EKG)
- rentgen hrudníku
- zobrazení jater/sleziny
- testy moči
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Creteil, Francie
- Hopital Henri Mendor-Service d'HepatoGastroEnterologie
-
Grenoble, Francie
- Hopital Michallon
-
Lyon, Francie
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Marseille, Francie
- Hopital Saint Joseph
-
Nice, Francie
- Chu L'Archet
-
Paris, Francie
- Hôpital Tenon
-
Strasbourg, Francie
- Hôpital Civil
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s chronickou infekcí HBV
- HBeAg-negativní pacienti
- Věk > 18 let
- Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou na začátku antivirové léčby
- Pacient s nedetekovatelnou HBV DNA (<70 kopií/ml) stabilní po dobu nejméně 3 měsíců při léčbě entekavirem nebo tenofovirem.
- Pokračující léčba entekavirem nebo tenofovirem při screeningu Poznámka: předchozí léčba monoterapií pegylovaným IFN před zahájením entekaviru nebo tenofoviru je přijatelná
Kritéria vyloučení:
- Infekce HCV
- Infekce HIV-1 a/nebo HIV-2
- Kromě infekce HBV přítomnost aktivní infekce vyžadující specifickou léčbu nebo hospitalizaci
- Předchozí léčba lamivudinem a/nebo analogy nukleosidů
- Neaktivní dopravce
- Cirhóza
- Jiná onemocnění jater (zejména alkoholického, metabolického nebo imunologického původu)
- Anamnéza klinického autoimunitního onemocnění nebo aktivního autoimunitního onemocnění
- Diabetes mellitus I. typu
- Těžké astma, v současnosti na chronických lécích
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Triterapie: vakcína CYT107++ antivirotikum
|
4 pacienti na rameno pro každou dávkovou hladinu.
3 pacienti dostávají experimentální léčbu (CYT107 a vakcínu) navíc k současné antivirové léčbě a 1 kontrolní pacient pouze současnou antivirovou léčbu
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Biterapie: CYT107 + antivirotikum
|
4 pacienti na rameno pro každou dávkovou hladinu.
3 pacienti dostávají experimentální léčbu (CYT107) navíc k současné antivirové léčbě a 1 kontrolní pacient pouze současnou antivirovou léčbu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit krátkodobou a dlouhodobou bezpečnost a biologickou aktivitu CYT107 u pacientů s HBeAg-negativní chronickou hepatitidou B, kteří mají při screeningu HBV DNA nedetekovatelnou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců s antivirovou léčbou.
Časové okno: 12. týden
|
12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Charakterizovat farmakokinetiku a farmakodynamiku CYT107 u lidí chronicky infikovaných HBV.
Časové okno: 12. týden
|
12. týden
|
|
Posoudit účinky triterapie (CYT107 + vakcína proti HBV + antivirová léčba) versus biterapie (CYT107 + antivirová léčba) versus kontrola (antivirová léčba) na markery infekce HBV (antivirová aktivita) v týdnu 16 a W52
Časové okno: Týden 12 a týden 52
|
Týden 12 a týden 52
|
|
Kvantifikovat účinky triterapie (CYT107 + vakcína proti HBV + antivirová léčba) versus biterapie (CYT107 + antivirová léčba) versus kontrola (antivirová léčba) na imunitní systém v týdnu 16
Časové okno: 16. týden
|
16. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Christophe Hezode, Hôpital Henri Mondor-Créteil-France
- Vrchní vyšetřovatel: Pietro Andreone, S. Orsola Malpighi- Bologna-Italy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida B, chronická
- Hepatitida, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Tenofovir
- Entecavir
Další identifikační čísla studie
- CLI-107-10
- 2009-010709-35 (JINÝ: EUDRACT Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .