Aumento da Dose de Interleucina-1 (IL-7) Adicionada no Tratamento Antiviral e Vacinação em Pacientes Infectados pelo Vírus da Hepatite B Crônica (HBV) HBeAg-negativo (CONVERT)
Um estudo de escalonamento de dose controlada de fase randomizada e aberta de administração repetida de "CYT107" (Glyco-r-hIL-7) adicionado ao tratamento antiviral e vacinação em pacientes infectados com hepatite B crônica HBeAg-negativos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de escalonamento de dose entre pacientes de Fase I/IIa avaliando doses semanais de Interleucina-7 (CYT107) em pacientes adultos infectados com hepatite B crônica HBeAg-negativo. O escalonamento de dose visa estabelecer a segurança de uma dose biologicamente ativa de CYT107 adicionada à terapia antiviral atual com entecavir ou tenofovir e vacinação ou não. Em cada nível de dose, os pacientes do estudo receberão uma administração subcutânea de CYT107 por semana para um total de 4.
Grupos de 8 pacientes serão inseridos em cada nível de dose de CYT107. Três níveis de dose estão planejados.
Em cada nível de dose, os pacientes são randomizados entre 2 braços de tratamento: triterapia (CYT107, vacina e tratamento antiviral) ou terapia dupla (CYT107 e vacina). Cada grupo de tratamento é composto por 4 pacientes, 3 recebendo tratamentos experimentais, 1 apenas o tratamento antiviral atual (paciente controle).
De acordo com o braço de tratamento, os pacientes elegíveis inicialmente recebem uma vacina se estiverem no grupo de tratamento de triterapia, posteriormente, CYT107 é adicionado para um ciclo de quatro injeções semanais (se não for um paciente controle) em um nível de dose definido. Se no grupo de tratamento de triterapia, os pacientes receberão 2 doses adicionais de vacina.
A fase de tratamento para o grupo de triterapia é da primeira vacina D0 à última vacina W12 e inclui a administração de CYT107 da S4 à S7.
A fase de tratamento para o grupo de terapia de mordida é de S4 a S7, correspondendo a injeções de CYT104.
Os pacientes são então acompanhados regularmente até completar 52 semanas após o D0.
Os participantes terão 1 internação noturna e 12 visitas clínicas em um período de 55 semanas.
Durante as visitas pode-se fazer o seguinte:
- histórico médico, exame físico, exames de sangue
- eletrocardiogramas (ECG)
- Raio-x do tórax
- imagem do fígado/baço
- exames de urina
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Creteil, França
- Hopital Henri Mendor-Service d'HepatoGastroEnterologie
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Grenoble, França
- Hopital Michallon
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Lyon, França
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
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Marseille, França
- Hopital Saint Joseph
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Nice, França
- Chu L'Archet
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Paris, França
- Hôpital Tenon
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Strasbourg, França
- Hôpital Civil
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Bologna, Itália
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com infecção crônica pelo VHB
- Pacientes HBeAg negativos
- Idade > 18 anos
- Pacientes com hepatite crônica ativa no início do tratamento antiviral
- Paciente com DNA do VHB indetectável (<70 cópias/ml) estável por pelo menos 3 meses sob tratamento com entecavir ou tenofovir.
- Tratamento contínuo com entecavir ou tenofovir na triagem Nota: tratamento prévio com monoterapia com IFN peguilado, antes do início de entecavir ou tenofovir, é aceitável
Critério de exclusão:
- Infecção por VHC
- Infecção por HIV-1 e/ou HIV-2
- Além da infecção pelo VHB, presença de infecção ativa requerendo tratamento específico ou hospitalização
- Tratamento prévio com lamivudina e/ou análogos de nucleosídeos
- operadora inativa
- Cirrose
- Outra doença hepática (nomeadamente de origem alcoólica, metabólica ou imunológica)
- História de doença autoimune clínica ou doença autoimune ativa
- Diabetes melito tipo I
- Asma grave, atualmente em uso de medicamentos crônicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Triterapia: CYT107+ vacina+ antiviral
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4 pacientes por braço para cada nível de dose.
3 pacientes recebendo tratamento experimental (CYT107 e vacina) além do tratamento antiviral atual e 1 paciente controle apenas o tratamento antiviral atual
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EXPERIMENTAL: Biterapia: CYT107 + antiviral
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4 pacientes por braço para cada nível de dose.
3 pacientes recebendo tratamento experimental (CYT107) além do tratamento antiviral atual e 1 paciente controle apenas o tratamento antiviral atual
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinar a segurança a curto e longo prazo e a atividade biológica do CYT107 em pacientes com hepatite B crônica HBeAg negativa que, na triagem, tem DNA do HBV indetectável estável por pelo menos 3 meses com tratamento antiviral.
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Caracterizar a farmacocinética e a farmacodinâmica do CYT107 em humanos cronicamente infectados pelo HBV.
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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Avaliar os efeitos da triterapia (CYT107 + vacina HBV + tratamento antiviral) versus biterapia (CYT107 + tratamento antiviral) versus controle (tratamento antiviral) nos marcadores de infecção por HBV (atividade antiviral) na S16 semanas e na S52
Prazo: Semana 12 e Semana 52
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Semana 12 e Semana 52
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Quantificar os efeitos da triterapia (CYT107 + vacina HBV + tratamento antiviral) versus biterapia (CYT107 + tratamento antiviral) versus controle (tratamento antiviral) no sistema imunológico na S16 semanas
Prazo: Semana 16
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Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Christophe Hezode, Hôpital Henri Mondor-Créteil-France
- Investigador principal: Pietro Andreone, S. Orsola Malpighi- Bologna-Italy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
- Hepatite Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Tenofovir
- Entecavir
Outros números de identificação do estudo
- CLI-107-10
- 2009-010709-35 (OUTRO: EUDRACT Number)
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