Повышение дозы интерлейкина-1 (ИЛ-7) добавлено к противовирусному лечению и вакцинации у HBeAg-негативных пациентов, инфицированных вирусом хронического гепатита В (ВГВ) (CONVERT)
Фаза рандомизированного открытого контролируемого исследования повышения дозы повторного введения «CYT107» (Glyco-r-hIL-7), добавленного к противовирусному лечению и вакцинации у HBeAg-негативных пациентов, инфицированных хроническим гепатитом B.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы I/IIa между пациентами с повышением дозы, в котором оцениваются еженедельные дозы интерлейкина-7 (CYT107) у взрослых пациентов с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B, инфицированных. Эскалация дозы направлена на установление безопасности биологически активной дозы CYT107, добавляемой к текущей противовирусной терапии энтекавиром или тенофовиром и вакцинации или нет. При каждом уровне дозы исследуемые пациенты будут получать одно подкожное введение CYT107 в неделю, всего 4 раза.
Группы из 8 пациентов будут введены для каждого уровня дозы CYT107. Запланированы три уровня доз.
При каждом уровне дозы пациенты рандомизируются между 2 группами лечения: тритерапией (CYT107, вакцина и противовирусное лечение) или битерапией (CYT107 и вакцина). Каждая лечебная группа состоит из 4 пациентов, 3 из которых получают экспериментальное лечение, а 1 — только текущее противовирусное лечение (контрольный пациент).
В соответствии с группой лечения подходящие пациенты сначала получают вакцину, если они находятся в группе тритерапии, после чего добавляют CYT107 в течение цикла из четырех еженедельных инъекций (если это не контрольный пациент) в определенной дозе. Если в группе лечения тритерапии, пациенты получат 2 дополнительные дозы вакцины.
Фаза лечения для группы тритерапии длится от первой вакцины D0 до последней вакцины Н12 и включает введение CYT107 с Н4 по Н7.
Фаза лечения для группы битерапии длится с Н4 по Н7, что соответствует инъекциям CYT104.
Затем пациентов наблюдают на регулярной основе до достижения 52 недель после D0.
Участникам предстоит 1 ночная госпитализация и 12 визитов в клинику в течение 55 недель.
Во время визитов можно сделать следующее:
- история болезни, физикальное обследование, анализы крови
- электрокардиограммы (ЭКГ)
- рентгенограмма грудной клетки
- визуализация печени/селезенки
- анализы мочи
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bologna, Италия
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
-
-
-
-
Creteil, Франция
- Hopital Henri Mendor-Service d'HepatoGastroEnterologie
-
Grenoble, Франция
- Hopital Michallon
-
Lyon, Франция
- Hôpital de l'Hôtel Dieu
-
Marseille, Франция
- Hopital Saint Joseph
-
Nice, Франция
- Chu L'Archet
-
Paris, Франция
- Hôpital Tenon
-
Strasbourg, Франция
- Hôpital Civil
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с хронической инфекцией ВГВ
- HBeAg-отрицательные пациенты
- Возраст > 18 лет
- Пациенты с активным хроническим гепатитом в начале противовирусного лечения
- Пациент с неопределяемой ДНК ВГВ (<70 копий/мл) стабилен в течение как минимум 3 месяцев при лечении энтекавиром или тенофовиром.
- Продолжающееся лечение энтекавиром или тенофовиром при скрининге. Примечание: допустимо предыдущее лечение монотерапией пегилированным интерфероном до начала лечения энтекавиром или тенофовиром.
Критерий исключения:
- Заражение ВГС
- Заражение ВИЧ-1 и/или ВИЧ-2
- Помимо инфекции ВГВ, наличие активной инфекции, требующей специфического лечения или госпитализации.
- Предшествующее лечение ламивудином и/или аналогами нуклеозидов
- Неактивный оператор
- Цирроз печени
- Другие заболевания печени (особенно алкогольного, метаболического или иммунологического происхождения)
- История клинического аутоиммунного заболевания или активного аутоиммунного заболевания
- Сахарный диабет I типа
- Тяжелая астма, в настоящее время на хронических лекарствах
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тритерапия: CYT107+ вакцина+ противовирусный препарат
|
4 пациента на группу для каждого уровня дозы.
3 пациента, получавших экспериментальное лечение (CYT107 и вакцина) в дополнение к текущему противовирусному лечению, и 1 контрольный пациент, получавший только текущее противовирусное лечение.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Битерапия: CYT107 + противовирусный
|
4 пациента на группу для каждого уровня дозы.
3 пациента, получавших экспериментальное лечение (CYT107) в дополнение к текущему противовирусному лечению, и 1 пациент из контрольной группы только текущее противовирусное лечение.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить краткосрочную и долгосрочную безопасность и биологическую активность CYT107 у пациентов с HBeAg-негативным хроническим гепатитом В, у которых при скрининге неопределяемая ДНК ВГВ стабильна в течение как минимум 3 месяцев при противовирусном лечении.
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Охарактеризовать фармакокинетику и фармакодинамику CYT107 у людей, хронически инфицированных HBV.
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Оценить влияние тройной терапии (CYT107 + вакцина против ВГВ + противовирусное лечение) по сравнению с битерапией (CYT107 + противовирусное лечение) по сравнению с контролем (противовирусное лечение) на маркеры инфекции ВГВ (противовирусная активность) на неделе Н16 и Н52.
Временное ограничение: Неделя 12 и неделя 52
|
Неделя 12 и неделя 52
|
|
Для количественной оценки эффектов тройной терапии (CYT107 + вакцина против ВГВ + противовирусное лечение) по сравнению с битерапией (CYT107 + противовирусное лечение) по сравнению с контролем (противовирусное лечение) на иммунную систему на неделе Н16.
Временное ограничение: Неделя 16
|
Неделя 16
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Christophe Hezode, Hôpital Henri Mondor-Créteil-France
- Главный следователь: Pietro Andreone, S. Orsola Malpighi- Bologna-Italy
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит В, хронический
- Гепатит, хронический
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Тенофовир
- Энтекавир
Другие идентификационные номера исследования
- CLI-107-10
- 2009-010709-35 (ДРУГОЙ: EUDRACT Number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .