Korelace genotypu a fenotypu pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózy
28. července 2020 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University
Primárním cílem studie je posoudit genotypově-fenotypové korelace CNS projevů pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózy (LINCL), fatální, vzácné, recesivní poruchy CNS u dětí.
Tato studie bude provedena porovnáním genotypu s neurologickým hodnocením a Weill Cornell LINCL škálou, UBDRS škálou, standardizovanou CHQ škálou kvality života a Mullenovou škálou; zobrazování magnetickou rezonancí (MRI); a rutinní klinická hodnocení.
Tato studie je navržena tak, aby probíhala souběžně se samostatnou studií, kterou provádí Klinika genetické medicíny, která bude využívat genový přenos k léčbě projevů pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinózy v centrálním nervovém systému (CNS).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Tento protokol je navržen tak, aby studoval přirozený proces onemocnění LINCL.
Navrhujeme posoudit korelaci mezi genotypem (genetickou konstitucí) a fenotypem (pozorovatelnými charakteristikami) pozdní infantilní neuronální ceroidní lipofuscinóza (LINCL) u dětí s diagnózou LINCL ve všech stadiích.
LINCL je forma Battenovy choroby, která postihuje mozek dětí a brání mu ve správném fungování.
Tyto děti se rodí s genetickými změnami nazývanými mutace, které vedou k neschopnosti mozku správně recyklovat proteiny v mozku.
Selhání recyklace vede ke smrti nervových buněk v mozku a postupné ztrátě mozkových funkcí.
Děti s Battenovou chorobou jsou při narození normální, ale ve věku 2 až 4 let mají problémy s motorikou a zrakem, které rychle progredují k smrti ve věku přibližně 10 let.
K léčbě nemoci nejsou k dispozici žádné terapie.
Tato studie je navržena tak, aby probíhala paralelně s protokolem přenosu genu, který bude zahrnovat 16 jedinců ve dvou skupinách: Skupina A obdrží 9,0x10^11 genomových kopií (gc) vektoru a skupina B obdrží 2,85x10^11 gc; předpokládáme, že budeme schopni zachytit jednorázový snímek genotyp - fenotyp pro všechny n=32 a 18měsíční hodnocení progrese genotypu a fenotypu pro n=16.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
48
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Studie bude provedena u dětí s diagnózou LINCL ve všech fázích.
Popis
Kritéria pro zařazení.
- Definitivní diagnóza LINCL na základě klinického fenotypu a genotypu.
- Subjekt musí být ve věku od 2 do 18 let.
- Subjekt se dříve nezúčastnil genového transferu nebo studie kmenových buněk.
- Rodiče účastníků studie musí v dobré víře souhlasit s dodržováním podmínek studie, včetně účasti na všech požadovaných výchozích a následných hodnoceních, a oba rodiče nebo zákonní zástupci musí dát souhlas s účastí jejich dítěte.
Kritéria vyloučení.
- Přítomnost jiných významných zdravotních nebo neurologických stavů může diskvalifikovat subjekt z účasti v této studii, např. malignita, vrozená srdeční choroba, selhání jater nebo ledvin.
- Subjekty bez adekvátní kontroly záchvatů.
- Subjekty se srdečním onemocněním, které by představovalo riziko pro anestezii, nebo s anamnézou hlavních rizikových faktorů pro krvácení.
- Subjekty, které se nemohou účastnit studií MRI.
- Souběžná účast na jakémkoli jiném Investigational New Drug schváleném FDA.
- Jedinci s anamnézou prodlouženého krvácení nebo abnormální funkce krevních destiček nebo užívající aspirin.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna stupnice Weill-Cornell LINCL po 18 měsících
Časové okno: Den 0, 18 měsíců
|
Weill Cornell LINCL škála, 12bodová škála, která kombinuje hodnocení krmení, chůze, motoriky a jazyka k celkovému hodnocení různých funkcí CNS.
|
Den 0, 18 měsíců
|
|
Změna parametrů MRI po 18 měsících
Časové okno: Den 0, 18 měsíců
|
Vyhodnocení MRI v různých intervalech Den 0 a měsíc 18.
Na základě předchozích analýz jsme zjistili, že 3 zobrazovací parametry (% objemu šedé hmoty, % objemu komor a kortikální zdánlivý difúzní koeficient) nejlépe korelují s věkem a se škálou Weill Cornell LINCL.
Tyto 3 zobrazovací parametry budou použity k posouzení progrese onemocnění v tomto screeningovém protokolu a účinku genového transferu v IRB schválených studiích genového transferu (IRB #0810010013 a #1005011054).
U dětí, které jsou k dispozici pro pokračování ve studii, budou všechny parametry znovu posouzeny porovnáním výchozích hodnocení s hodnocením v 18. měsíci.
|
Den 0, 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna CHQ nebo ITQoL
Časové okno: Den 0, 18 měsíců
|
Dotazníky kvality života, které vyplní alespoň jeden rodič/zákonný zástupce v době návštěvy pacientů LINCL u Weilla Cornella16,17; budeme provádět buď průzkum v závislosti na věku subjektu nezávisle na každém rodiči, abychom minimalizovali zaujatost pozorovatele, pokud jsou přítomni oba rodiče.
|
Den 0, 18 měsíců
|
|
Změna Mullenovy stupnice
Časové okno: Den 0, 18 měsíců
|
Pediatrická vývojová psychologická hodnotící stupnice
|
Den 0, 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. prosince 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. prosince 2009
První zveřejněno (Odhad)
18. prosince 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. července 2020
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0901010186
- U54NS065768 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01NS061848 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5R01NS061848-04 (Grant/smlouva NIH USA)
- LDN 6716 (Jiný identifikátor: RDCRN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .