Correlações genótipo-fenótipo da lipofuscinose ceróide neuronal infantil tardia
28 de julho de 2020 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University
O objetivo principal do estudo é avaliar as correlações genótipo - fenótipo das manifestações do SNC da lipofuscinose ceróide neuronal infantil tardia (LINCL), um distúrbio fatal, raro e recessivo do SNC em crianças.
Este estudo será realizado comparando o genótipo com uma avaliação neurológica e escala Weill Cornell LINCL, escala UBDRS, escala padronizada de qualidade de vida CHQ e escala Mullen; imagiologia por ressonância magnética (MRI); e avaliações clínicas de rotina.
Este estudo foi planejado para ser executado paralelamente a um estudo separado que está sendo realizado pelo Departamento de Medicina Genética, que usará a transferência de genes para tratar as manifestações do sistema nervoso central (SNC) da lipofuscinose ceróide neuronal infantil tardia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Este protocolo é projetado para estudar o processo de doença natural de LINCL.
Propomos avaliar a correlação entre genótipo (constituição genética) e fenótipo (características observáveis) da lipofuscinose ceróide neuronal infantil tardia (LINCL) em crianças com diagnóstico de LINCL em todos os estágios.
LINCL é uma forma de doença de Batten que afeta o cérebro das crianças e o impede de funcionar adequadamente.
Essas crianças nascem com alterações genéticas chamadas mutações que resultam na incapacidade do cérebro de reciclar adequadamente as proteínas no cérebro.
A falha na reciclagem leva à morte das células nervosas do cérebro e à perda progressiva da função cerebral.
As crianças com doença de Batten são normais ao nascer, mas aos 2 a 4 anos de idade apresentam problemas motores e de visão que evoluem rapidamente para a morte por volta dos 10 anos de idade.
Não há terapias disponíveis para tratar a doença.
Este estudo foi desenvolvido para ser executado paralelamente ao protocolo de transferência de genes, que incluirá 16 indivíduos em dois grupos: Grupo A receberá 9,0x10^11 cópias do genoma (gc) do vetor e Grupo B receberá 2,85x10^11 gc; prevemos que seremos capazes de capturar um instantâneo de genótipo - fenótipo único para todos os n = 32 e uma avaliação de progressão de genótipo - fenótipo de 18 meses para n = 16.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
48
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
O estudo será realizado em crianças com diagnóstico de LINCL em todos os estágios.
Descrição
Critério de inclusão.
- Diagnóstico definitivo de LINCL, com base no fenótipo clínico e genótipo.
- O sujeito deve ter entre 2 e 18 anos.
- O sujeito não terá participado anteriormente de uma transferência de genes ou estudo de células-tronco.
- Os pais dos participantes do estudo devem concordar em cumprir de boa fé as condições do estudo, inclusive comparecer a todas as avaliações iniciais e de acompanhamento necessárias, e ambos os pais ou responsáveis legais devem dar consentimento para a participação de seus filhos.
Critério de exclusão.
- A presença de outras condições médicas ou neurológicas significativas pode desqualificar o sujeito da participação neste estudo, por exemplo, malignidade, doença cardíaca congênita, insuficiência hepática ou renal.
- Sujeitos sem controle adequado das convulsões.
- Indivíduos com doenças cardíacas que seriam um risco para anestesia ou um histórico de fatores de risco importantes para hemorragia.
- Indivíduos que não podem participar de estudos de ressonância magnética.
- Participação simultânea em qualquer outro novo medicamento em investigação aprovado pela FDA.
- Indivíduos com história de sangramento prolongado ou função plaquetária anormal ou tomando aspirina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na escala Weill-Cornell LINCL aos 18 meses
Prazo: Dia 0, 18 meses
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A escala Weill Cornell LINCL, uma escala de 12 pontos que combina avaliação de alimentação, marcha, motor e linguagem para fornecer uma avaliação geral de várias funções do SNC
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Dia 0, 18 meses
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Alteração nos parâmetros da ressonância magnética aos 18 meses
Prazo: Dia 0, 18 meses
|
Avaliação de ressonância magnética em vários intervalos Dia 0 e mês 18.
Com base em análises anteriores, determinamos que 3 parâmetros de imagem (% de volume de substância cinzenta, % de volume ventricular e coeficiente de difusão aparente cortical) se correlacionam melhor com a idade e com a escala Weill Cornell LINCL.
Esses 3 parâmetros de imagem serão usados para avaliar a progressão da doença neste protocolo de triagem e o efeito da transferência de genes nos ensaios de transferência de genes aprovados pelo IRB (IRB #0810010013 e #1005011054).
Para as crianças disponíveis para continuar no estudo, todos os parâmetros serão reavaliados comparando as avaliações iniciais com a avaliação do mês 18.
|
Dia 0, 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no CHQ ou ITQoL
Prazo: Dia 0, 18 meses
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Questionários de qualidade de vida que serão preenchidos por pelo menos um dos pais/responsável legal no momento das visitas dos pacientes com LINCL ao Weill Cornell16,17; administraremos qualquer uma das pesquisas, dependendo da idade do sujeito, independentemente de cada pai para minimizar o viés do observador se ambos os pais estiverem presentes.
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Dia 0, 18 meses
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Mudança na Escala de Mullen
Prazo: Dia 0, 18 meses
|
Uma escala de avaliação psicológica do desenvolvimento pediátrico
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Dia 0, 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
18 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0901010186
- U54NS065768 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01NS061848 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5R01NS061848-04 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- LDN 6716 (Outro identificador: RDCRN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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