Genotyp-fenotyp korrelationer av sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis
28 juli 2020 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University
Det primära syftet med studien är att bedöma genotyp-fenotyp-korrelationerna av CNS-manifestationer av sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis (LINCL), en dödlig, sällsynt, recessiv störning i CNS hos barn.
Denna studie kommer att utföras genom att jämföra genotypen med en neurologisk bedömning och Weill Cornell LINCL-skalan, UBDRS-skalan, den standardiserade CHQ-livskvalitetsskalan och Mullen-skalan; magnetisk resonanstomografi (MRI); och rutinmässiga kliniska utvärderingar.
Denna studie är utformad för att löpa parallellt med en separat studie som görs av Institutionen för genetisk medicin, som kommer att använda genöverföring för att behandla det centrala nervsystemet (CNS) manifestationer av sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Detta protokoll är utformat för att studera den naturliga sjukdomsprocessen av LINCL.
Vi föreslår att man ska bedöma korrelationen mellan genotyp (genetisk konstitution) och fenotyp (observerbara egenskaper) av sen infantil neuronal ceroid lipofuscinosis (LINCL) hos barn som diagnostiserats med LINCL i alla stadier.
LINCL är en form av Battens sjukdom som påverkar hjärnan hos barn och hindrar den från att fungera korrekt.
Dessa barn föds med genetiska förändringar som kallas mutationer som resulterar i oförmågan hos hjärnan att korrekt återvinna proteiner i hjärnan.
Återvinningsfelet leder till död av nervcellerna i hjärnan och progressiv förlust av hjärnans funktion.
Barn med Battens sjukdom är normala vid födseln men vid 2 till 4 års ålder har motoriska och synproblem som snabbt utvecklas till döden vid ungefär 10 års ålder.
Det finns inga tillgängliga terapier för att behandla sjukdomen.
Denna studie är utformad för att löpa parallellt med genöverföringsprotokollet, som kommer att inkludera 16 individer i två grupper: Grupp A kommer att få 9,0x10^11 genomkopior (gc) av vektorn och grupp B kommer att få 2,85x10^11 gc; vi räknar med att vi kommer att kunna fånga en engångsbild av genotyp - fenotyp för alla n=32, och en 18 månaders genotyp - fenotypprogressionsbedömning för n=16.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
48
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Studien kommer att genomföras på barn med diagnosen LINCL i alla stadier.
Beskrivning
Inklusionskriterier.
- Definitiv diagnos av LINCL, baserad på klinisk fenotyp och genotyp.
- Ämnet måste vara mellan 2 och 18 år.
- Försökspersonen kommer inte tidigare att ha deltagit i en genöverförings- eller stamcellsstudie.
- Föräldrar till studiedeltagare måste gå med på att i god tro följa villkoren för studien, inklusive att närvara vid alla nödvändiga baslinje- och uppföljningsbedömningar, och båda föräldrarna eller vårdnadshavare måste ge sitt samtycke till deras barns deltagande.
Exklusions kriterier.
- Närvaro av andra signifikanta medicinska eller neurologiska tillstånd kan diskvalificera försökspersonen från att delta i denna studie, t.ex. malignitet, medfödd hjärtsjukdom, lever- eller njursvikt.
- Försökspersoner utan adekvat kontroll av anfall.
- Försökspersoner med hjärtsjukdom som skulle utgöra en risk för anestesi eller en historia av stora riskfaktorer för blödning.
- Försökspersoner som inte kan delta i MRT-studier.
- Samtidigt deltagande i andra FDA-godkända nya undersökningsläkemedel.
- Försökspersoner med långvarig blödning eller onormal trombocytfunktion i anamnesen eller som tar aspirin.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Weill-Cornell LINCL-skalan vid 18 månader
Tidsram: Dag 0, 18 månader
|
Weill Cornell LINCL-skalan, en 12-gradig skala som kombinerar bedömning av matning, gång, motorik och språk för att ge en övergripande bedömning av olika CNS-funktioner
|
Dag 0, 18 månader
|
|
Förändring av MR-parametrar vid 18 månader
Tidsram: Dag 0, 18 månader
|
MR-bedömning med olika intervall Dag 0 och månad 18.
Baserat på tidigare analyser har vi bestämt att 3 avbildningsparametrar (% grå substansvolym, % ventrikulär volym och kortikal skenbar diffusionskoefficient) korrelerar bäst med ålder och med Weill Cornell LINCL-skalan.
Dessa tre avbildningsparametrar kommer att användas för att bedöma sjukdomsprogression i detta screeningprotokoll och effekten av genöverföringen i de IRB-godkända genöverföringsförsöken (IRB #0810010013 och #1005011054).
För de barn som är tillgängliga för att fortsätta i studien kommer alla parametrar att omvärderas genom att jämföra baslinjeutvärderingar med månad 18 utvärdering.
|
Dag 0, 18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring i CHQ eller ITQoL
Tidsram: Dag 0, 18 månader
|
Livskvalitetsfrågeformulär som kommer att fyllas i av minst en förälder/vårdnadshavare vid tidpunkten för LINCL-patienternas besök hos Weill Cornell16,17; vi kommer att administrera endera undersökningen beroende på ämnets ålder oberoende till varje förälder för att minimera observatörsbias om båda föräldrarna är närvarande.
|
Dag 0, 18 månader
|
|
Förändring i Mullen-skalan
Tidsram: Dag 0, 18 månader
|
En pediatrisk utvecklingspsykologisk betygsskala
|
Dag 0, 18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 december 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2009
Första postat (Uppskatta)
18 december 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 juli 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0901010186
- U54NS065768 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- R01NS061848 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 5R01NS061848-04 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- LDN 6716 (Annan identifierare: RDCRN)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .