Correlaciones genotipo-fenotipo de la lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía
28 de julio de 2020 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University
El objetivo principal del estudio es evaluar las correlaciones genotipo-fenotipo de las manifestaciones del SNC de la lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía (LINCL, por sus siglas en inglés), un trastorno recesivo, raro y mortal del SNC en niños.
Este estudio se realizará comparando el genotipo con una evaluación neurológica y la escala LINCL de Weill Cornell, la escala UBDRS, la escala estandarizada de calidad de vida CHQ y la escala Mullen; formación de imágenes por resonancia magnética (IRM); y evaluaciones clínicas de rutina.
Este estudio está diseñado para ejecutarse en paralelo a un estudio separado que está realizando el Departamento de Medicina Genética, que utilizará la transferencia de genes para tratar las manifestaciones del sistema nervioso central (SNC) de la lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Este protocolo está diseñado para estudiar el proceso de enfermedad natural de LINCL.
Proponemos evaluar la correlación entre el genotipo (constitución genética) y el fenotipo (características observables) de la lipofuscinosis ceroide neuronal infantil tardía (LINCL) en niños diagnosticados con LINCL en todas las etapas.
LINCL es una forma de la enfermedad de Batten que afecta el cerebro de los niños y evita que funcione correctamente.
Estos niños nacen con cambios genéticos llamados mutaciones que resultan en la incapacidad del cerebro para reciclar adecuadamente las proteínas en el cerebro.
La falla en el reciclaje conduce a la muerte de las células nerviosas en el cerebro y a la pérdida progresiva de la función cerebral.
Los niños con la enfermedad de Batten son normales al nacer, pero entre los 2 y los 4 años tienen problemas motores y de visión que progresan rápidamente hasta la muerte aproximadamente a los 10 años.
No hay terapias disponibles para tratar la enfermedad.
Este estudio está diseñado para ejecutarse en paralelo al protocolo de transferencia de genes, que incluirá a 16 personas en dos grupos: el grupo A recibirá 9,0x10^11 copias del genoma (gc) del vector y el grupo B recibirá 2,85x10^11 gc; Anticipamos que podremos capturar una instantánea de genotipo - fenotipo de una sola vez para todos los n = 32, y una evaluación de progresión de genotipo - fenotipo de 18 meses para n = 16.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
48
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
El estudio se llevará a cabo en niños diagnosticados con LINCL en todas las etapas.
Descripción
Criterios de inclusión.
- Diagnóstico definitivo de LINCL, basado en el fenotipo clínico y el genotipo.
- El sujeto debe tener entre 2 y 18 años.
- El sujeto no habrá participado previamente en un estudio de transferencia de genes o células madre.
- Los padres de los participantes del estudio deben aceptar cumplir de buena fe con las condiciones del estudio, incluida la asistencia a todas las evaluaciones de referencia y de seguimiento requeridas, y ambos padres o tutores legales deben dar su consentimiento para la participación de su hijo.
Criterio de exclusión.
- La presencia de otras afecciones médicas o neurológicas significativas puede descalificar al sujeto para participar en este estudio, por ejemplo, malignidad, enfermedad cardíaca congénita, insuficiencia hepática o renal.
- Sujetos sin control adecuado de las convulsiones.
- Sujetos con enfermedad cardíaca que sería un riesgo para la anestesia o antecedentes de factores de riesgo importantes para la hemorragia.
- Sujetos que no pueden participar en estudios de resonancia magnética.
- Participación simultánea en cualquier otro fármaco nuevo en investigación aprobado por la FDA.
- Sujetos con antecedentes de sangrado prolongado o función plaquetaria anormal o tomando aspirina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la escala LINCL de Weill-Cornell a los 18 meses
Periodo de tiempo: Día 0, 18 meses
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La escala Weill Cornell LINCL, una escala de 12 puntos que combina la evaluación de la alimentación, la marcha, la motricidad y el lenguaje para brindar una evaluación general de varias funciones del SNC.
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Día 0, 18 meses
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Cambio en los parámetros de RM a los 18 meses
Periodo de tiempo: Día 0, 18 meses
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Evaluación de resonancia magnética en varios intervalos Día 0 y mes 18.
Basándonos en análisis previos, hemos determinado que 3 parámetros de imagen (% de volumen de materia gris, % de volumen ventricular y coeficiente de difusión aparente cortical) se correlacionan mejor con la edad y con la escala LINCL de Weill Cornell.
Estos 3 parámetros de imagen se utilizarán para evaluar la progresión de la enfermedad en este protocolo de detección y el efecto de la transferencia de genes en los ensayos de transferencia de genes aprobados por el IRB (IRB n.° 0810010013 y n.° 1005011054).
Para aquellos niños disponibles para continuar en el estudio, se volverán a evaluar todos los parámetros comparando las evaluaciones iniciales con la evaluación del mes 18.
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Día 0, 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en CHQ o ITQoL
Periodo de tiempo: Día 0, 18 meses
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Cuestionarios de calidad de vida que serán completados por al menos un padre/tutor legal en el momento de las visitas de los pacientes de LINCL a Weill Cornell16,17; administraremos cualquiera de las encuestas dependiendo de la edad del sujeto de forma independiente a cada padre para minimizar el sesgo del observador si ambos padres están presentes.
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Día 0, 18 meses
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Cambio en la escala de Mullen
Periodo de tiempo: Día 0, 18 meses
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Una escala de calificación psicológica del desarrollo pediátrico
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Día 0, 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de diciembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Ceroide-lipofuscinosis neuronal
Otros números de identificación del estudio
- 0901010186
- U54NS065768 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01NS061848 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 5R01NS061848-04 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- LDN 6716 (Otro identificador: RDCRN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .