Genotype-fænotype korrelationer af sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose
28. juli 2020 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University
Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere genotype-fænotype-korrelationerne af CNS-manifestationer af sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose (LINCL), en dødelig, sjælden, recessiv lidelse i CNS hos børn.
Denne undersøgelse vil blive udført ved at sammenligne genotypen med en neurologisk vurdering og Weill Cornell LINCL-skalaen, UBDRS-skalaen, den standardiserede CHQ livskvalitetsskala og Mullen-skalaen; magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); og rutinemæssige kliniske evalueringer.
Denne undersøgelse er designet til at løbe parallelt med en separat undersøgelse, som udføres af Institut for Genetisk Medicin, som vil bruge genoverførsel til at behandle manifestationer af centralnervesystemet (CNS) af sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Denne protokol er designet til at studere den naturlige sygdomsproces af LINCL.
Vi foreslår at vurdere sammenhængen mellem genotype (genetisk konstitution) og fænotype (observerbare karakteristika) af sen infantil neuronal ceroid lipofuscinose (LINCL) hos børn diagnosticeret med LINCL i alle stadier.
LINCL er en form for Batten-sygdom, der påvirker hjernen hos børn og forhindrer den i at fungere korrekt.
Disse børn er født med genetiske ændringer kaldet mutationer, der resulterer i hjernens manglende evne til korrekt at genbruge proteiner i hjernen.
Genbrugssvigtet fører til død af nervecellerne i hjernen og progressivt tab af hjernefunktion.
Børn med Battens sygdom er normale ved fødslen, men i alderen 2 til 4 har motoriske og synsproblemer, som hurtigt udvikler sig til døden i en alder af cirka 10 år.
Der er ingen tilgængelige terapier til at behandle sygdommen.
Denne undersøgelse er designet til at køre parallelt med genoverførselsprotokollen, som vil omfatte 16 individer i to grupper: Gruppe A vil modtage 9,0x10^11 genomkopier (gc) af vektoren, og gruppe B vil modtage 2,85x10^11 gc; vi forventer, at vi vil være i stand til at fange et engangs genotype - fænotype snapshot for alle n=32 og en 18 måneders genotype - fænotype progressionsvurdering for n=16.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
48
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Undersøgelsen vil blive udført på børn diagnosticeret med LINCL i alle stadier.
Beskrivelse
Inklusionskriterier.
- Definitiv diagnose af LINCL, baseret på klinisk fænotype og genotype.
- Emnet skal være mellem 2 og 18 år.
- Forsøgspersonen vil ikke tidligere have deltaget i et genoverførsels- eller stamcellestudie.
- Forældre til undersøgelsesdeltagere skal acceptere i god tro at overholde betingelserne for undersøgelsen, herunder at deltage i alle de påkrævede baseline- og opfølgningsvurderinger, og begge forældre eller værger skal give samtykke til deres barns deltagelse.
Eksklusionskriterier.
- Tilstedeværelse af andre væsentlige medicinske eller neurologiske tilstande kan diskvalificere forsøgspersonen fra deltagelse i denne undersøgelse, f.eks. malignitet, medfødt hjertesygdom, lever- eller nyresvigt.
- Personer uden tilstrækkelig kontrol over anfald.
- Personer med hjertesygdom, der ville være en risiko for anæstesi eller en historie med væsentlige risikofaktorer for blødning.
- Forsøgspersoner, der ikke kan deltage i MR-undersøgelser.
- Samtidig deltagelse i ethvert andet FDA-godkendt, ny undersøgelseslægemiddel.
- Personer med langvarig blødning eller unormal blodpladefunktion i anamnesen eller tager aspirin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Weill-Cornell LINCL skala ved 18 måneder
Tidsramme: Dag 0, 18 måneder
|
Weill Cornell LINCL-skalaen, en 12-punkts skala, som kombinerer vurdering af fodring, gang, motorik og sprog for at give en samlet vurdering af forskellige CNS-funktioner
|
Dag 0, 18 måneder
|
|
Ændring i MR-parametre efter 18 måneder
Tidsramme: Dag 0, 18 måneder
|
MR-vurdering med forskellige intervaller Dag 0 og måned 18.
Baseret på tidligere analyser har vi fastslået, at 3 billeddannelsesparametre (% gråt stofvolumen, % ventrikulært volumen og kortikal tilsyneladende diffusionskoefficient) korrelerer bedst med alderen og med Weill Cornell LINCL-skalaen.
Disse 3 billeddannelsesparametre vil blive brugt til at vurdere sygdomsprogression i denne screeningsprotokol og effekten af genoverførslen i de IRB-godkendte genoverførselsforsøg (IRB #0810010013 og #1005011054).
For de børn, der er tilgængelige for at fortsætte i undersøgelsen, vil alle parametre blive revurderet ved at sammenligne baseline-evalueringer med måned 18-evaluering.
|
Dag 0, 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i CHQ eller ITQoL
Tidsramme: Dag 0, 18 måneder
|
Livskvalitetsspørgeskemaer, som vil blive udfyldt af mindst én forælder/værge på tidspunktet for LINCL-patienternes besøg hos Weill Cornell16,17; vi vil administrere begge undersøgelser afhængigt af forsøgspersonens alder uafhængigt af hver forælder for at minimere observatørbias, hvis begge forældre er til stede.
|
Dag 0, 18 måneder
|
|
Ændring i Mullen-skalaen
Tidsramme: Dag 0, 18 måneder
|
En pædiatrisk udviklingspsykologisk vurderingsskala
|
Dag 0, 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. december 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. december 2009
Først opslået (Skøn)
18. december 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. juli 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. juli 2020
Sidst verificeret
1. juli 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0901010186
- U54NS065768 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01NS061848 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 5R01NS061848-04 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- LDN 6716 (Anden identifikator: RDCRN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Battens sygdom
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuFaktorer, der påvirker BAT-aktivering i PET/CT
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...RekrutteringBrown Adipose Tissue (BAT) Fysiologi | Fænotyping | Brune AdipocytterForenede Stater