Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генотип-фенотипические корреляции позднего инфантильного нейронального цероидного липофусциноза

28 июля 2020 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University
Основной целью исследования является оценка генотип-фенотипических корреляций проявлений ЦНС позднего инфантильного нейронального цероидного липофусциноза (LINCL), фатального, редкого, рецессивного заболевания ЦНС у детей. Это исследование будет выполнено путем сравнения генотипа с неврологической оценкой и шкалой Weill Cornell LINCL, шкалой UBDRS, стандартизированной шкалой качества жизни CHQ и шкалой Маллена; магнитно-резонансная томография (МРТ); и обычные клинические оценки. Это исследование планируется провести параллельно с отдельным исследованием, проводимым Департаментом генетической медицины, в котором будет использоваться перенос генов для лечения проявлений в центральной нервной системе (ЦНС) позднего детского нейронального цероидного липофусциноза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Этот протокол предназначен для изучения естественного процесса заболевания LINCL. Мы предлагаем оценить корреляцию между генотипом (генетической конституцией) и фенотипом (наблюдаемые характеристики) позднего инфантильного нейронального цероидного липофусциноза (LINCL) у детей с диагнозом LINCL на всех стадиях. LINCL — это форма болезни Баттена, поражающая мозг детей и препятствующая его нормальному функционированию. Эти дети рождаются с генетическими изменениями, называемыми мутациями, которые приводят к неспособности мозга правильно перерабатывать белки в мозге. Нарушение рециркуляции приводит к гибели нервных клеток в головном мозге и прогрессирующей потере функции мозга. Дети с болезнью Баттена нормальны при рождении, но в возрасте от 2 до 4 лет у них возникают проблемы с моторикой и зрением, которые быстро прогрессируют до смерти в возрасте примерно 10 лет. Терапий для лечения заболевания не существует. Это исследование проводится параллельно протоколу переноса генов, который будет включать 16 человек в двух группах: группа А получит 9,0x10^11 копий генома (гк) вектора, а группа В получит 2,85x10^11 гк; мы ожидаем, что сможем получить однократный снимок генотип-фенотип для всех n=32 и 18-месячную оценку прогрессирования генотип-фенотип для n=16.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

48

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследование будет проводиться у детей с диагнозом LINCL на всех стадиях.

Описание

Критерии включения.

  1. Окончательный диагноз LINCL на основании клинического фенотипа и генотипа.
  2. Субъект должен быть в возрасте от 2 до 18 лет.
  3. Субъект ранее не участвовал в переносе генов или исследовании стволовых клеток.
  4. Родители участников исследования должны согласиться добросовестно соблюдать условия исследования, включая посещение всех необходимых исходных и последующих оценок, и оба родителя или законные опекуны должны дать согласие на участие своего ребенка.

Критерий исключения.

  1. Наличие других серьезных медицинских или неврологических состояний может привести к дисквалификации субъекта от участия в этом исследовании, например, злокачественное новообразование, врожденный порок сердца, печеночная или почечная недостаточность.
  2. Субъекты без адекватного контроля судорог.
  3. Субъекты с сердечными заболеваниями, которые могут представлять риск для анестезии или наличие в анамнезе основных факторов риска кровотечения.
  4. Субъекты, которые не могут участвовать в МРТ-исследованиях.
  5. Одновременное участие в любом другом исследовательском новом лекарственном средстве, одобренном FDA.
  6. Субъекты с длительным кровотечением или аномальной функцией тромбоцитов в анамнезе или принимающие аспирин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Только для случая
  • Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по шкале Weill-Cornell LINCL через 18 месяцев
Временное ограничение: День 0, 18 месяцев
Шкала Weill Cornell LINCL, 12-балльная шкала, которая сочетает в себе оценку кормления, походки, моторики и речи, чтобы дать общую оценку различных функций ЦНС.
День 0, 18 месяцев
Изменение параметров МРТ через 18 мес.
Временное ограничение: День 0, 18 месяцев
Оценка МРТ через различные промежутки времени 0-й день и 18-й месяц. Основываясь на предыдущих анализах, мы определили, что 3 параметра визуализации (% объема серого вещества, % объема желудочка и кажущийся кортикальный коэффициент диффузии) лучше всего коррелируют с возрастом и со шкалой Weill Cornell LINCL. Эти 3 параметра визуализации будут использоваться для оценки прогрессирования заболевания в этом протоколе скрининга и эффекта переноса гена в испытаниях по переносу генов, одобренных IRB (IRB № 0810010013 и № 1005011054). Для тех детей, которые готовы продолжить участие в исследовании, все параметры будут оцениваться повторно путем сравнения исходных оценок с оценкой на 18-м месяце.
День 0, 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в CHQ или ITQoL
Временное ограничение: День 0, 18 месяцев
Анкеты качества жизни, которые должны быть заполнены по крайней мере одним родителем/законным опекуном во время визитов пациентов LINCL в Weill Cornell16,17; мы будем проводить любой опрос в зависимости от возраста субъекта независимо от каждого родителя, чтобы свести к минимуму предвзятость наблюдателя, если оба родителя присутствуют.
День 0, 18 месяцев
Изменение шкалы Маллена
Временное ограничение: День 0, 18 месяцев
Шкала психологической оценки развития детей
День 0, 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
Rare Diseases Clinical Research Network

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0901010186
  • U54NS065768 (Грант/контракт NIH США)
  • R01NS061848 (Грант/контракт NIH США)
  • 5R01NS061848-04 (Грант/контракт NIH США)
  • LDN 6716 (Другой идентификатор: RDCRN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться