Corrélations génotype-phénotype de la lipofuscinose céroïde neuronale infantile tardive
28 juillet 2020 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer les corrélations génotype - phénotype des manifestations du système nerveux central de la lipofuscinose céroïde neuronale infantile tardive (LINCL), un trouble fatal, rare et récessif du système nerveux central chez les enfants.
Cette étude sera réalisée en comparant le génotype à une évaluation neurologique et à l'échelle LINCL de Weill Cornell, à l'échelle UBDRS, à l'échelle de qualité de vie normalisée CHQ et à l'échelle Mullen ; imagerie par résonance magnétique (IRM); et des évaluations cliniques de routine.
Cette étude est conçue pour se dérouler parallèlement à une étude distincte menée par le Département de médecine génétique, qui utilisera le transfert de gènes pour traiter les manifestations du système nerveux central (SNC) de la lipofuscinose céroïde neuronale infantile tardive.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
Ce protocole est conçu pour étudier le processus pathologique naturel de LINCL.
Nous proposons d'évaluer la corrélation entre le génotype (constitution génétique) et le phénotype (caractéristiques observables) de la lipofuscinose céroïde neuronale infantile tardive (LINCL) chez les enfants diagnostiqués avec LINCL à tous les stades.
La LINCL est une forme de maladie de Batten qui affecte le cerveau des enfants et l'empêche de fonctionner correctement.
Ces enfants naissent avec des modifications génétiques appelées mutations qui entraînent l'incapacité du cerveau à recycler correctement les protéines dans le cerveau.
L'échec du recyclage entraîne la mort des cellules nerveuses du cerveau et une perte progressive des fonctions cérébrales.
Les enfants atteints de la maladie de Batten sont normaux à la naissance, mais à l'âge de 2 à 4 ans, ils ont des problèmes de motricité et de vision qui évoluent rapidement jusqu'à la mort à l'âge d'environ 10 ans.
Il n'y a pas de thérapies disponibles pour traiter la maladie.
Cette étude est conçue pour fonctionner parallèlement au protocole de transfert de gène, qui comprendra 16 personnes en deux groupes : le groupe A recevra 9,0x10^11 copies du génome (gc) du vecteur et le groupe B recevra 2,85x10^11 gc ; nous prévoyons que nous pourrons capturer un instantané génotype - phénotype unique pour tous les n = 32, et une évaluation de la progression génotype - phénotype sur 18 mois pour n = 16.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
48
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
L'étude sera menée chez des enfants diagnostiqués avec LINCL à tous les stades.
La description
Critère d'intégration.
- Diagnostic définitif de LINCL, basé sur le phénotype clinique et le génotype.
- Le sujet doit être âgé entre 2 et 18 ans.
- Le sujet n'aura pas participé auparavant à un transfert de gène ou à une étude sur les cellules souches.
- Les parents des participants à l'étude doivent accepter de se conformer de bonne foi aux conditions de l'étude, y compris assister à toutes les évaluations de base et de suivi requises, et les deux parents ou tuteurs légaux doivent donner leur consentement pour la participation de leur enfant.
Critère d'exclusion.
- La présence d'autres conditions médicales ou neurologiques importantes peut disqualifier le sujet de la participation à cette étude, par exemple, une tumeur maligne, une cardiopathie congénitale, une insuffisance hépatique ou rénale.
- Sujets sans contrôle adéquat des crises.
- Sujets souffrant d'une maladie cardiaque qui présenterait un risque d'anesthésie ou ayant des antécédents de facteurs de risque majeurs d'hémorragie.
- Sujets qui ne peuvent pas participer aux études IRM.
- Participation simultanée à tout autre nouveau médicament expérimental approuvé par la FDA.
- Sujets ayant des antécédents de saignement prolongé ou de fonction plaquettaire anormale ou prenant de l'aspirine.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de l'échelle LINCL de Weill-Cornell à 18 mois
Délai: Jour 0, 18 mois
|
L'échelle Weill Cornell LINCL, une échelle de 12 points qui combine l'évaluation de l'alimentation, de la marche, de la motricité et du langage pour donner une évaluation globale des diverses fonctions du SNC
|
Jour 0, 18 mois
|
|
Modification des paramètres IRM à 18 mois
Délai: Jour 0, 18 mois
|
Évaluation IRM à divers intervalles Jour 0 et mois 18.
Sur la base d'analyses précédentes, nous avons déterminé que 3 paramètres d'imagerie (% volume de matière grise, % volume ventriculaire et coefficient de diffusion apparent cortical) sont les mieux corrélés avec l'âge et avec l'échelle LINCL de Weill Cornell.
Ces 3 paramètres d'imagerie seront utilisés pour évaluer la progression de la maladie dans ce protocole de dépistage et l'effet du transfert de gène dans les essais de transfert de gène approuvés par l'IRB (IRB #0810010013 et #1005011054).
Pour les enfants disponibles pour continuer l'étude, tous les paramètres seront réévalués en comparant les évaluations de base à l'évaluation du 18e mois.
|
Jour 0, 18 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de CHQ ou ITQoL
Délai: Jour 0, 18 mois
|
Des questionnaires sur la qualité de vie qui seront remplis par au moins un parent/tuteur légal lors des visites des patients LINCL à Weill Cornell16,17 ; nous administrerons l'une ou l'autre des enquêtes en fonction de l'âge du sujet indépendamment à chaque parent afin de minimiser le biais de l'observateur si les deux parents sont présents.
|
Jour 0, 18 mois
|
|
Modification de l'échelle de Mullen
Délai: Jour 0, 18 mois
|
Une échelle d'évaluation psychologique du développement pédiatrique
|
Jour 0, 18 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2009
Première publication (Estimation)
18 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0901010186
- U54NS065768 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R01NS061848 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 5R01NS061848-04 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- LDN 6716 (Autre identifiant: RDCRN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .