Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genotype-fenotype-correlaties van late infantiele neuronale ceroid-lipofuscinose

28 juli 2020 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University
Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de genotype-fenotype-correlaties van de CZS-manifestaties van late infantiele neuronale ceroid lipofuscinose (LINCL), een fatale, zeldzame, recessieve aandoening van het CZS bij kinderen. Deze studie zal worden uitgevoerd door het genotype te vergelijken met een neurologische beoordeling en de Weill Cornell LINCL-schaal, de UBDRS-schaal, de gestandaardiseerde CHQ-kwaliteit van leven-schaal en de Mullen-schaal; magnetische resonantie beeldvorming (MRI); en routinematige klinische evaluaties. Deze studie is ontworpen om parallel te lopen met een afzonderlijke studie die wordt uitgevoerd door de afdeling Genetische Geneeskunde, die genoverdracht zal gebruiken om de manifestaties van het centrale zenuwstelsel (CZS) van late infantiele neuronale ceroïde lipofuscinose te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dit protocol is ontworpen om het natuurlijke ziekteproces van LINCL te bestuderen. We stellen voor om de correlatie te beoordelen tussen genotype (genetische constitutie) en fenotype (waarneembare kenmerken) van late infantiele neuronale ceroid lipofuscinose (LINCL) bij kinderen met de diagnose LINCL in alle stadia. LINCL is een vorm van de ziekte van Batten die de hersenen van kinderen aantast en verhindert dat deze goed functioneren. Deze kinderen worden geboren met genetische veranderingen, mutaties genaamd, die ertoe leiden dat de hersenen niet in staat zijn om eiwitten in de hersenen goed te recyclen. Het falen van de recycling leidt tot de dood van de zenuwcellen in de hersenen en progressief verlies van hersenfunctie. Kinderen met de ziekte van Batten zijn normaal bij de geboorte, maar op de leeftijd van 2 tot 4 jaar hebben ze motorische en visuele problemen die snel verergeren tot de dood op ongeveer 10-jarige leeftijd. Er zijn geen therapieën beschikbaar om de ziekte te behandelen. Deze studie is ontworpen om parallel aan het protocol voor genoverdracht te lopen, dat 16 individuen in twee groepen zal omvatten: groep A ontvangt 9,0x10^11 genoomkopieën (gc) van de vector en groep B ontvangt 2,85x10^11 gc; we verwachten dat we in staat zullen zijn om een ​​eenmalige genotype - fenotype momentopname vast te leggen voor alle n=32, en een 18 maanden genotype - fenotype progressiebeoordeling voor n=16.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

48

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De studie zal worden uitgevoerd bij kinderen met de diagnose LINCL in alle stadia.

Beschrijving

Inclusiecriteria.

  1. Definitieve diagnose van LINCL, gebaseerd op klinisch fenotype en genotype.
  2. Het onderwerp moet tussen de 2 en 18 jaar oud zijn.
  3. De proefpersoon heeft niet eerder deelgenomen aan een genoverdracht- of stamcelonderzoek.
  4. Ouders van deelnemers aan de studie moeten ermee instemmen te goeder trouw te voldoen aan de voorwaarden van de studie, inclusief het bijwonen van alle vereiste basis- en vervolgbeoordelingen, en beide ouders of wettelijke voogden moeten toestemming geven voor de deelname van hun kind.

Uitsluitingscriteria.

  1. De aanwezigheid van andere significante medische of neurologische aandoeningen kan de proefpersoon diskwalificeren voor deelname aan dit onderzoek, bijvoorbeeld maligniteit, aangeboren hartziekte, lever- of nierfalen.
  2. Proefpersonen zonder adequate controle van aanvallen.
  3. Proefpersonen met een hartaandoening die een risico zou vormen voor anesthesie of een voorgeschiedenis van belangrijke risicofactoren voor bloeding.
  4. Proefpersonen die niet kunnen deelnemen aan MRI-onderzoeken.
  5. Gelijktijdige deelname aan een andere door de FDA goedgekeurde Investigational New Drug.
  6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van langdurige bloedingen of abnormale bloedplaatjesfunctie of aspirinegebruik.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de Weill-Cornell LINCL-schaal na 18 maanden
Tijdsspanne: Dag 0, 18 maanden
De Weill Cornell LINCL-schaal, een 12-puntsschaal die beoordeling van voeding, gang, motoriek en taal combineert om een ​​algehele beoordeling van verschillende CZS-functies te geven
Dag 0, 18 maanden
Verandering in MRI-parameters na 18 maanden
Tijdsspanne: Dag 0, 18 maanden
MRI-beoordeling met verschillende tussenpozen Dag 0 en maand 18. Op basis van eerdere analyses hebben we vastgesteld dat 3 beeldvormingsparameters (% volume grijze stof, % ventriculair volume en schijnbare corticale diffusiecoëfficiënt) het beste correleren met leeftijd en met de Weill Cornell LINCL-schaal. Deze 3 beeldvormingsparameters zullen worden gebruikt om de ziekteprogressie in dit screeningsprotocol en het effect van de genoverdracht in de door de IRB goedgekeurde onderzoeken naar genoverdracht (IRB #0810010013 en #1005011054) te beoordelen. Voor de kinderen die beschikbaar zijn om door te gaan met het onderzoek, zullen alle parameters opnieuw worden beoordeeld door de basislijnevaluaties te vergelijken met de evaluatie van maand 18.
Dag 0, 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CHQ of ITQoL
Tijdsspanne: Dag 0, 18 maanden
Vragenlijsten over kwaliteit van leven die door ten minste één ouder/wettelijke voogd zullen worden ingevuld ten tijde van de bezoeken van de LINCL-patiënten aan Weill Cornell16,17; we zullen beide onderzoeken onafhankelijk van de leeftijd van de proefpersoon aan elke ouder afnemen om waarnemersbias te minimaliseren als beide ouders aanwezig zijn.
Dag 0, 18 maanden
Verandering in Mullen-schaal
Tijdsspanne: Dag 0, 18 maanden
Een pediatrische ontwikkelingspsychologische beoordelingsschaal
Dag 0, 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
Rare Diseases Clinical Research Network

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

18 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0901010186
  • U54NS065768 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01NS061848 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5R01NS061848-04 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • LDN 6716 (Andere identificatie: RDCRN)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren