Vliv semenné tekutiny na stěnu tlustého střeva; Důsledky pro přenos HIV
24. dubna 2017 aktualizováno: Johns Hopkins University
Vliv semenné tekutiny na propustnost sliznice distálního tračníku a náchylnost k infekci HIV
Tento výzkum se provádí s cílem zjistit, jak semenná tekutina ovlivňuje výstelku tlustého střeva a zda by to mohlo usnadnit pronikání HIV do těla a způsobit infekci.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Návrh účinných rektálních mikrobicidů k prevenci infekce HIV vyžaduje pochopení rektálního přenosu HIV a umístění HIV (bezbuněčného a spojeného s buňkami) v dolním gastrointestinálním (GI) traktu (luminálním a slizničním) po expozici infikované semenné tekutině.
Tyto základní detaily přenosu HIV musí být u lidských subjektů ještě stanoveny, přesto jsou nezbytné pro výběr kandidátů na mikrobicidy, pokud mají být racionálně navrženy tak, aby dosahovaly účinných koncentrací v místech přenosu HIV.
Racionální vývoj rektálního mikrobicidu také vyžaduje pochopení těch faktorů, které mohou přispívat k poškození sliznice tlustého střeva – potenciálních zmatků mikrobicidního účinku.
Mezi takové faktory patří expozice semenné tekutině, u které bylo ve studiích na zvířatech a in vitro studiích prokázáno, že způsobuje histologické změny a změny permeability, které mohou usnadnit přenos HIV.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
11
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University Drug Development Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas
- Muži ve věku 21 let nebo starší.
- Předchozí anamnéza receptivního análního styku.
- Laboratorní hodnoty za posledních 28 dní:
- Negativní na protilátky proti HIV
- Počet lymfocytů v normálních mezích
- Počet neutrofilů > 1 000 buněk/ml
- Počet buněk shluku diferenciace 4 (CD4) > 500 buněk/ml
- Počet krevních destiček ≥ 150 000 buněk/mm3
- Protrombinový čas (PT) v normálních mezích
- Parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích.
- Žádné pohlavní úmysly.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní anorektální onemocnění nebo nedávná (3 měsíce) anorektální operace;
- Průjem, definovaný jako tři nebo více řídkých stolic za den, po dobu nejméně tří dnů před přijetím.
- Anamnéza spánkové apnoe nebo problémy s dýchacími cestami při předchozích sedativních procedurách.
- Anamnéza významné nežádoucí reakce na sedativní léky.
- Jiná anamnéza, včetně významné pracovní radiační expozice, anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo jakýchkoli jiných onemocnění a laboratorní výsledky, takže podle úsudku zkoušejícího nejsou postupy studie považovány za bezpečné pro účast subjektu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Seminální tekutina pak Normosol
2,5 ml radioaktivně značené autologní semenné tekutiny podané rektálně x1.
Dvoutýdenní pauza mezi intervencemi.
Potom se 2,5 ml radioaktivně značeného Normosolu-R podalo rektálně X1.
|
Autologní lymfocyty značené 250 microcuries In-111 a 500 microcuries Tc-99m ve vehikulu semenné tekutiny.
Autologní lymfocyty značené 250 mikrocuries In-111 a 500 mikrocuries Tc-99m v tekutém vehikulu Normosol-R.
|
|
Experimentální: Normosol pak Seminální tekutina
2,5 ml radioaktivně značeného Normosolu-R podaných rektálně x1.
Dvoutýdenní pauza mezi intervencemi.
Poté se rektálně podalo 2,5 ml radioaktivně značené autologní semenné tekutiny X1.
|
Autologní lymfocyty značené 250 microcuries In-111 a 500 microcuries Tc-99m ve vehikulu semenné tekutiny.
Autologní lymfocyty značené 250 mikrocuries In-111 a 500 mikrocuries Tc-99m v tekutém vehikulu Normosol-R.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Epiteliální narušení hodnocené patologem zaslepeným ke studijní intervenci.
Časové okno: Jedna hodina
|
Endoskopie bude provedena k získání bioptických vzorků na začátku a po každé hospitalizační expozici klystýru. Vzorky budou odebrány při každé flexibilní sigmoidoskopii a ponechány stranou pro dávkové dělení a barvení H&E. Sklíčka budou zkontrolována a ohodnocena kvalifikovaným patologem zaslepeným k léčebnému přiřazení pomocí kvalitativního bodovacího systému. Tento skórovací systém používá semikvantitativní skórování, které se zaměřuje na akutní toxicitu pro vrstvu epiteliálních buněk podobnou té, která byla pozorována ve studiích na zvířatech. Toto je kategorická klasifikační stupnice, kde 0 = povrch epitelu intaktní; 1 = < 1/3 povrchu obnaženého; 2 = obnažená 1/3 - 2/3 povrchu; 3 = obnažená více než 2/3 povrchu. Šest samostatných biopsií pro každý subjekt a každý léčebný zásah bylo analyzováno ve víceúrovňové analýze. Ve srovnání se základním stavem (žádný zásah) byly pro každý zásah vypočteny pravděpodobnosti a 95% interval spolehlivosti (CI) vyššího skóre denudace epitelu. |
Jedna hodina
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Edward Fuchs, PA-C, MBA, Johns Hopkins University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. ledna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. ledna 2010
První zveřejněno (Odhad)
21. ledna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. května 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. dubna 2017
Naposledy ověřeno
1. dubna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Farmaceutická řešení
- Oftalmologická řešení
- Plazmový lyt 148
Další identifikační čísla studie
- NA_00014051
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Toto je průzkumná fyziologická studie.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .