Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van rudimentaire vloeistof op de colonwand; Implicaties voor HIV-overdracht

24 april 2017 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Het effect van zaadvocht op de mucosale permeabiliteit van het distale colon en de gevoeligheid voor HIV-infectie

Dit onderzoek wordt gedaan om erachter te komen hoe zaadvocht het slijmvlies van de dikke darm beïnvloedt en of dit het voor hiv gemakkelijker maakt om het lichaam binnen te dringen en een infectie te veroorzaken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het ontwerpen van effectieve rectale microbiciden om hiv-infectie te voorkomen vereist inzicht in de rectale hiv-overdracht en de locatie in het onderste deel van het maagdarmkanaal (luminaal en mucosaal) van hiv (celvrij en celgeassocieerd) na blootstelling aan geïnfecteerde zaadvloeistof. Deze basisdetails van HIV-overdracht moeten nog worden vastgesteld bij menselijke proefpersonen, maar ze zijn essentieel voor het selecteren van microbicide-kandidaten als ze rationeel moeten worden ontworpen om effectieve concentraties te bereiken op plaatsen van HIV-overdracht. Rationele ontwikkeling van een rectaal microbicide vereist ook een goed begrip van die factoren die kunnen bijdragen aan mucosaal letsel in de dikke darm - mogelijke confounders van het microbicide effect. Dergelijke factoren zijn onder meer blootstelling aan zaadvloeistof waarvan is aangetoond in dier- en in vitro-onderzoeken dat het histologische en permeabiliteitsveranderingen veroorzaakt die de overdracht van HIV kunnen vergemakkelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University Drug Development Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
  • Mannen van 21 jaar of ouder.
  • Voorgeschiedenis van receptieve anale geslachtsgemeenschap.
  • Laboratoriumwaarden van de afgelopen 28 dagen:
  • Negatief voor HIV-antistoffen
  • Aantal lymfocyten binnen normale grenzen
  • Aantal neutrofielen > 1.000 cellen/ml
  • Cluster of Differentiation 4 (CD4) celtelling > 500 cellen/ml
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 150.000 cellen/mm3
  • Protrombinetijd (PT) binnen normale limieten
  • Gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen.
  • Geen kinderwens.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve anorectale ziekte of recente (3 maanden) anorectale operatie;
  • Diarree, gedefinieerd als drie of meer dunne ontlasting per dag, gedurende ten minste drie dagen voorafgaand aan opname.
  • Geschiedenis van slaapapneu of luchtwegproblemen bij eerdere sedatieprocedures.
  • Geschiedenis van significante bijwerkingen op sedatiemedicatie.
  • Andere anamnese, inclusief significante beroepsmatige blootstelling aan straling, anamnese van inflammatoire darmziekte of andere ziekten en laboratoriumresultaten, zodanig dat, naar het oordeel van de onderzoeker, studieprocedures niet als veilig worden beschouwd voor deelname van de proefpersoon.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zaadvloeistof dan Normosol
2,5 ml radioactief gelabeld autoloog zaadvocht rectaal toegediend x1. Twee weken pauze tussen interventies. Vervolgens 2,5 ml radioactief gelabeld Normosol-R rectaal toegediend X1.
Biologisch: Radioactief gemerkt autoloog zaadvocht
Autologe lymfocyten gelabeld met 250 microcurie In-111 en 500 microcurie Tc-99m in zaadvloeistofdrager.
Biologisch: Radioactief gelabeld Normosol-R
Autologe lymfocyten gelabeld met 250 microcurie In-111 en 500 microcurie Tc-99m in Normosol-R vloeistofdrager.
Experimenteel: Normosol dan zaadvloeistof
2,5 ml radioactief gelabeld Normosol-R rectaal toegediend x1. Twee weken pauze tussen interventies. Vervolgens 2,5 ml radioactief gelabeld autoloog zaadvocht rectaal toegediend X1.
Biologisch: Radioactief gemerkt autoloog zaadvocht
Autologe lymfocyten gelabeld met 250 microcurie In-111 en 500 microcurie Tc-99m in zaadvloeistofdrager.
Biologisch: Radioactief gelabeld Normosol-R
Autologe lymfocyten gelabeld met 250 microcurie In-111 en 500 microcurie Tc-99m in Normosol-R vloeistofdrager.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Epitheelverstoring beoordeeld door een patholoog die geblindeerd is om interventie te bestuderen.
Tijdsspanne: Een uur

Endoscopie zal worden uitgevoerd om biopsiespecimens te verkrijgen bij baseline en na elke intramurale klysmablootstelling. Bij elke flexibele sigmoïdoscopie worden monsters genomen en gereserveerd voor batchsecties en H&E-kleuring. De objectglaasjes worden beoordeeld en gescoord door een gekwalificeerde patholoog die blind is voor de behandelingsopdracht met behulp van een kwalitatief scoresysteem. Dit scoresysteem maakt gebruik van semi-kwantitatieve scores die zich richten op acute toxiciteit voor de epitheelcellaag, vergelijkbaar met die in dierstudies. Dit is een categorische beoordelingsschaal, waarbij 0 = intact epitheeloppervlak; 1 = <1/3 van het oppervlak ontbloot; 2 = 1/3 - 2/3e van het oppervlak ontbloot; 3 = Meer dan 2/3e van het oppervlak ontbloot.

Zes afzonderlijke biopsieën voor elk onderwerp en elke behandelingsinterventie werden geanalyseerd in een analyse op meerdere niveaus. In vergelijking met de basislijnconditie (geen interventie), werden de kans en het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het hebben van een hogere epitheliale denudatiescore berekend voor elke interventie.
Een uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Medewerkers

amfAR, The Foundation for AIDS Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward Fuchs, PA-C, MBA, Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

21 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NA_00014051

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Dit is een verkennend fysiologisch onderzoek.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren