Studie rRp450 fáze I u jaterních metastáz a primárních jaterních nádorů
15. června 2024 aktualizováno: Kenneth K. Tanabe, MD
Účelem této výzkumné studie je určit bezpečnost rRp450 a nejvyšší dávku této látky, která může být lidem bezpečně podána.
Zkoumáme také, jak dobře tělo snáší zkoumanou látku, jak je látka absorbována rakovinou jater, jak rychle je látka z těla vyloučena a jaký druh protirakovinného účinku může mít.
rRp450 je typ genové terapie a forma viru Herpes simplex 1 (nebo HSV).
HSV je virus, který obvykle způsobuje opary v ústech.
Ve velmi vzácných případech může tento virus způsobit závažné infekce, jako je infekce mozku.
rRp450 byl vyvinut z HSV a speciálně upraven tak, aby cílil a zabíjel rakovinné buňky.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Vzhledem k tomu, že hledáme nejvyšší dávku zkoumané látky, kterou lze bezpečně podávat bez závažných nebo nezvládnutelných vedlejších účinků u účastníků, kteří mají nádory jater, ne každý, kdo se účastní této výzkumné studie, dostane stejnou dávku studovaného léku. Dávka, kterou účastník dostane, bude záviset na počtu účastníků, kteří byli do studie dříve zařazeni, a na tom, jak dobře své dávky snášeli.
- V závislosti na tom, kdy se účastník zapíše do této studie, obdrží buď jednu injekci rRp450, nebo až 4 injekce rRp450 týdně. Účastníci v obou skupinách budou sledováni po injekci rRp450 v nemocnici a na klinice. Od července 2013, protože první fáze studie byla dokončena, budou všichni účastníci odsud dostávat 4 týdenní injekce rRp450
- Pro injekci rRp450 zavedeme malou hadičku do tepny, která přivádí krev do jater. rRp450 bude injikován do této zkumavky, takže jde přímo do jater. Do krevní cévy se zavede další hadička, která odvádí krev z jater. Tuto zkumavku použijeme k odběru vzorků krve, abychom mohli sledovat, jak tělo absorbuje a rozkládá rRp450.
- Po injekci rRp450 budou účastníci pečlivě sledováni z hlediska jakýchkoli vedlejších účinků. Vitální funkce budou pečlivě sledovány před, během a po injekci rRp450. Po injekci rRp450 se zkumavky vyjmou.
- Před injekcí rRp450 se provádějí následující testy a postupy: stanovení celkového zdravotního stavu, hodnocení stavu výkonnosti, přezkoumání současných léků a jakýchkoli vedlejších účinků, fyzikální vyšetření a vitální funkce.
- Během injekce rRp450 budou provedeny následující testy a postupy: vitální funkce, přezkoumání jakýchkoli vedlejších účinků, výzkumné vzorky krve odebrané ze žíly na vaší paži a výzkumné vzorky krve odebrané z vaší jaterní žíly.
- Po injekci rRp450 budou provedeny následující testy a postupy: 1 hodinu poté; krevní testy: 6 a 12 hodin poté; krevní testy, vitální funkce, rutinní krevní testy, vzorky slin a výtěrů z kůže penisu nebo vaginálních sekretů (pouze hodina 12): 24 hodin poté, mezi 4. až 7. dnem a mezi 10. až 14. dnem; přehled současných léků a vedlejších účinků, fyzikální vyšetření, vitální funkce, rutinní krevní testy, výtěry slin, krevní test, zda si tělo vytvořilo protilátky proti HSV-1 (pouze 4. až 7. den a pouze pro účastníky zařazené do programu skupina s jednou injekcí).
- Biopsie jater a nádoru budou provedeny asi 6 dní po injekci rRp450.
- Účastníci budou požádáni, aby se vrátili na kliniku 2 týdny, 4 týdny a poté každé 3 měsíce po poslední injekci studijního léku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo více a schopni porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas
- Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny s jaterními metastázami nebo histologicky potvrzená primární rakovina jater (např. hepatocelulární karcinom, cholangiokarcinom nebo karcinom žlučníku). Subjekty mohou mít extrahepatální šíření malignity, kromě toho, že nemusí mít metastázy v mozku. Subjekty s anamnézou více než jedné invazivní malignity zůstávají způsobilé pro tuto studii, ale v těchto případech je vyžadována jaterní biopsie k dokumentaci histologie jaterního nádoru. Výjimku z tohoto kritéria tvoří bazaliom.
- Subjekty musí mít primární nebo metastatické zhoubné nádory jater, které jsou chirurgicky neresekovatelné a musí vyčerpat všechny standardní terapeutické možnosti
- Pacienti s hepatocelulárním karcinomem museli před zařazením do studie dostávat sorafenib jako jednu ze standardních léčebných možností
- Žádná operace jater (včetně radiofrekvenční ablace), chemoterapie (včetně bevacizumabu), imunoterapie nebo radioterapie jater do 4 týdnů od zařazení.
- Stav výkonnosti ECOG 0, 1 nebo 2 a očekávaná délka života delší než 12 týdnů na základě klinického úsudku zkoušejícího.
- Výsledky hematologických a chemických testů v séru, jak je uvedeno v protokolu.
- Objem nádoru zabírá méně než 50 % objemu jater, jak bylo stanoveno CT nebo MRI během 4 týdnů léčby
- Negativní těhotenský test (sérum nebo moč) u premenopauzálních žen
- Před vystavením HSV-1 podle krevního testu
Kritéria vyloučení:
- Klinická nebo patologická diagnóza cirhózy, hemachromatózy nebo heptické fibrózy
- Ascites nebo úplná okluze hlavní portální žíly
- Infekce hepatitidou C, chronická infekce hepatitidou B, infekce HIV nebo známky jaterní insuficience
- Neschopnost praktikovat antikoncepci s kondomy předepsanými protokolem
- Aktivní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky nebo systémovými antimykotiky
- Léčení imunosupresivy, jako jsou systémové kortikosteroidy nebo cyklosporin
- Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo potřeba antiarytmické medikace, pro kterou by neschopnost užívat perorální přípravek běžné medikace po dobu 48 hodin představovala nepřijatelné riziko.
- Známá existující nekontrolovaná koagulopatie, hemoragická porucha nebo neschopnost vysadit coumadin nebo plavix po dobu 5 dnů před každou léčbou (s výjimkou profylaxe trombózy spojené s portacath, která nevyžaduje ukončení léčby).
- Historie záchvatů
- Alergie na acyklovir nebo neschopnost získat smlouvu na vyšetření CT a MRI
- Předchozí jaterní resekce více než 2 anatomických segmentů, jak je definováno Couinaudem (jedinci, kteří podstoupili předchozí jaterní klínové excize nebo segmentální resekce, nejsou vyloučeni pouze na tomto základě).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1
První subjekty dostanou jednu infuzi rRp450.
Následující subjekty dostanou rRp450 jako čtyři dávky podávané každé 1-2 týdny.
|
Podávání rRp450 do jaterní tepny buď jako jedna infuze, nebo jako čtyři infuze podávané každý jeden až dva týdny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost rRp450 podaného do jaterní tepny v jedné dávce.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost rRp450 podávaného do jaterní tepny ve čtyřech dávkách podávaných každé 1-2 týdny.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Určete toxicitu omezující dávku a maximální dávku rRp450, kterou lze bezpečně podat do jaterní tepny, když se podává týdně ve čtyřech dávkách.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku rRp450 a šíření viru.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Posuďte vztah mezi systémovou hladinou rRp450 a klinickou toxicitou.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Vyhodnoťte biopsie nádoru na replikaci rRp450, odpověď nádoru a infiltráty imunitních buněk.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Korelujte radiografické a patologické hodnocení odpovědi nádoru.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kenneth K. Tanabe, MD, Massachusetts General Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2024
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. ledna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. února 2010
První zveřejněno (Odhadovaný)
19. února 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 09-042
- 5R21CA119600 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .