rRp450-vaiheen I koe maksametastaaseissa ja primaarisissa maksakasvaimissa
lauantai 15. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Kenneth K. Tanabe, MD
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää rRp450:n turvallisuus ja suurin tämän aineen annos, joka voidaan antaa ihmisille turvallisesti.
Tarkastelemme myös, kuinka hyvin elimistö sietää tutkimusainetta, miten se imeytyy maksasyöpien toimesta, kuinka nopeasti aine poistuu elimistöstä ja millainen syöpää ehkäisevä vaikutus sillä voi olla.
rRp450 on eräänlainen geeniterapia ja Herpes simplex -viruksen 1 (tai HSV) muoto.
HSV on virus, joka yleensä aiheuttaa suun huuliherpesä.
Erittäin harvinaisissa olosuhteissa tämä virus voi aiheuttaa vakavia infektioita, kuten aivotulehduksen.
rRp450 kehitettiin HSV:stä ja sitä muutettiin erityisesti kohdistamaan ja tappamaan syöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Koska etsimme suurinta annosta tutkimusainetta, joka voidaan antaa turvallisesti ilman vakavia tai hallitsemattomia sivuvaikutuksia osallistujille, joilla on maksakasvain, kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat eivät saa samaa annosta tutkimuslääkettä. Osallistujan saama annos riippuu tutkimukseen aiemmin osallistuneiden osallistujien lukumäärästä ja siitä, kuinka hyvin he sietävät annoksensa.
- Riippuen siitä, milloin osallistuja ilmoittautuu tähän tutkimukseen, hän saa joko yhden rRp450-ruiskeen tai enintään neljä viikoittaista rRp450-injektiota. Molempien ryhmien osallistujia seurataan rRp450-injektion jälkeen sairaalassa ja klinikalla. Heinäkuusta 2013 lähtien, koska tutkimuksen ensimmäinen vaihe on saatu päätökseen, kaikki osallistujat saavat tästä eteenpäin 4 rRp450-injektiota viikoittain.
- rRp450-injektiota varten asetamme pienen putken valtimoon, joka toimittaa verta maksaan. rRp450 ruiskutetaan tähän putkeen, jotta se menee suoraan maksaan. Toinen putki työnnetään verisuoniin, joka tyhjentää verta maksasta. Käytämme tätä putkea verinäytteiden ottamiseen seurataksemme kuinka keho imee ja hajottaa rRp450:tä.
- rRp450-injektion jälkeen osallistujia seurataan tarkasti mahdollisten sivuvaikutusten varalta. Elintoimintoja seurataan tarkasti ennen rRp450-injektiota, sen aikana ja sen jälkeen. rRp450-injektion jälkeen putket poistetaan.
- Seuraavat testit ja toimenpiteet tehdään ennen rRp450-injektiota: yleisen terveydentilan määrittäminen, suorituskyvyn tilan arviointi, nykyisten lääkkeiden ja mahdollisten sivuvaikutusten tarkastelu, fyysinen tutkimus ja elintoiminnot.
- Seuraavat testit ja toimenpiteet tehdään rRp450-injektion aikana: elintoiminnot, sivuvaikutusten tarkastelu, käsivarren suonesta otettujen verinäytteiden tutkimus ja maksalaskimosta otettujen verinäytteiden tutkimus.
- Seuraavat testit ja toimenpiteet tehdään rRp450-injektion jälkeen: 1 tunti sen jälkeen; verikokeet: 6 ja 12 tunnin kuluttua; verikokeet, elintoiminnot, rutiiniverikokeet, sylkinäytteet ja peniksen ihon tai emättimen eritteiden pyyhkäisynäytteet (vain kello 12): 24 tuntia sen jälkeen, päivinä 4–7 ja päivinä 10–14; nykyisten lääkkeiden ja sivuvaikutusten tarkastelu, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, rutiiniverikokeet, vanupuikkonäytteitä syljestä, verikoe sen selvittämiseksi, onko elimistö tuottanut vasta-aineita HSV-1:tä vastaan (vain päivinä 4–7 ja vain osallistujille, jotka ovat ilmoittautuneet yksiinjektioryhmä).
- Maksa- ja kasvainbiopsiat tehdään noin 6 päivää rRp450-injektion jälkeen.
- Osallistujia pyydetään palaamaan klinikalle 2 viikon, 4 viikon ja sen jälkeen 3 kuukauden välein viimeisen tutkimuslääkitysruiskeen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vähintään 18-vuotias ja kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen suostumuslomakkeen
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi maksaetäpesäkkeistä tai histologisesti vahvistettu primaarinen maksasyöpä (esim. hepatosellulaarinen syöpä, kolangiokarsinooma tai sappirakon syöpä). Koehenkilöillä voi olla pahanlaatuisten kasvainten maksan ulkopuolinen leviäminen, paitsi että heillä ei ehkä ole aivoetastaasseja. Koehenkilöt, joilla on ollut useampi kuin yksi invasiivinen maligniteetti, ovat edelleen kelvollisia tähän tutkimukseen, mutta näissä tapauksissa tarvitaan maksabiopsia maksakasvaimen histologian dokumentoimiseksi. Poikkeuksen tähän kriteeriin tehdään tyvisolusyöpä.
- Koehenkilöillä on oltava primaarisia tai metastaattisia maksan pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei voida leikata kirurgisesti, ja he ovat käyttäneet kaikki tavanomaiset hoitovaihtoehdot
- Potilaiden, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, on täytynyt saada sorafenibia yhtenä vakiohoitovaihtoehtona ennen kuin heidät otetaan mukaan tutkimukseen
- Ei maksakirurgiaa (mukaan lukien radiotaajuusablaatio), kemoterapiaa (mukaan lukien bevasitsumabi), immunoterapiaa tai maksan sädehoitoa 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2 ja elinajanodote yli 12 viikkoa tutkijan kliinisen arvion perusteella.
- Seerumin hematologiset ja kemialliset testitulokset pöytäkirjan mukaisesti.
- Kasvaintilavuus kattaa alle 50 % maksasta tilavuudesta mitattuna TT-kuvauksella tai MRI-skannauksella 4 viikon kuluessa hoidosta
- Negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) premenopausaalisilla naisilla
- Aiempi altistuminen HSV-1:lle verikokeella määritettynä
Poissulkemiskriteerit:
- Kirroosin, hemakromatoosin tai maksafibroosin kliininen tai patologinen diagnoosi
- Askites tai porttilaskimon täydellinen tukkeuma
- Hepatiitti C -infektio, krooninen hepatiitti B -infektio, HIV-infektio tai todisteita maksan vajaatoiminnasta
- Kyvyttömyys harjoittaa ehkäisyä kondomilla protokollan määräysten mukaisesti
- Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla tai systeemisillä sienilääkkeillä
- Saatua hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla, kuten systeemisillä kortikosteroideilla tai siklosporiinilla
- Epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai rytmihäiriölääkityksen tarve, joihin 48 tunnin ajan kyvyttömyys ottaa säännöllistä lääkitystä suun kautta olisi kohtuuton riski.
- Tiedossa oleva hallitsematon koagulopatia, verenvuotohäiriö tai kyvyttömyys keskeyttää coumadin- tai plavix-hoitoa 5 päivän ajan ennen jokaista hoitoa (paitsi portacathiin liittyvän tromboosin ennaltaehkäisy, joka ei vaadi hoidon lopettamista).
- Kohtausten historia
- Allergia asykloviirille tai kyvyttömyys saada sopimus CT- ja MRI-skannauksista
- Enemmän kuin 2 Couinaudin määrittämän anatomisen segmentin aiempi maksaresektio (henkilöitä, joille on tehty aiemmin maksan kiilaleikkaus tai segmentaalinen resektio, ei suljeta pois pelkästään tämän perusteella).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Ensimmäiset koehenkilöt saavat yhden rRp450-infuusion.
Seuraavat koehenkilöt saavat rRp450:tä neljänä annoksena annettuna 1-2 viikon välein.
|
RRp450:n antaminen maksavaltimoon joko yhtenä infuusiona tai neljänä infuusiona 1-2 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi maksavaltimoon kerta-annoksena annetun rRp450:n turvallisuus ja siedettävyys.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Arvioi rRp450:n turvallisuus ja siedettävyys, kun se annetaan maksavaltimoon neljänä annoksena 1-2 viikon välein.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Määritä annosta rajoittavat toksisuudet ja rRp450:n enimmäisannos, joka voidaan antaa turvallisesti maksavaltimoon, kun sitä annetaan viikoittain neljän annoksen ajan.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Kuvaile rRp450:n farmakokinetiikkaa ja viruksen leviämistä.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi systeemisten rRp450-tasojen ja kliinisen toksisuuden välinen suhde.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Arvioi kasvainbiopsiat rRp450-replikaation, kasvainvasteen ja immuunisoluinfiltraattien varalta.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Korreloi tuumorivasteen radiografisia ja patologisia arvioita.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kenneth K. Tanabe, MD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. tammikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 19. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 18. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 15. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-042
- 5R21CA119600 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .