rRp450-I. fázisú vizsgálat májmetasztázisokban és elsődleges májtumorokban
2024. június 15. frissítette: Kenneth K. Tanabe, MD
Ennek a kutatásnak a célja az rRp450 biztonságosságának meghatározása és ennek a szernek az embereknek biztonságosan beadható legmagasabb dózisa.
Azt is vizsgáljuk, hogy a szervezet mennyire tolerálja a vizsgált szert, hogyan szívódik fel a májrák, milyen gyorsan ürül ki a szer a szervezetből, és milyen rákellenes hatása lehet.
Az rRp450 a génterápia egyik típusa és a Herpes simplex vírus 1 (vagy HSV) egyik formája.
A HSV egy vírus, amely általában szájherpeszt okoz.
Rendkívül ritka esetekben ez a vírus súlyos fertőzéseket, például agyi fertőzést okozhat.
Az rRp450-t egy HSV-ből fejlesztették ki, és speciálisan úgy módosították, hogy megcélozza és elpusztítsa a rákos sejteket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- Mivel a vizsgálati szer legnagyobb dózisát keressük, amely biztonságosan, súlyos vagy kezelhetetlen mellékhatások nélkül beadható a májdaganatos résztvevők számára, ezért nem mindenki kapja meg a vizsgált gyógyszer azonos dózisát, aki részt vesz ebben a kutatásban. A résztvevő által kapott adag a korábban a vizsgálatba bevont résztvevők számától és attól függ, hogy mennyire tolerálták az adagjukat.
- Attól függően, hogy a résztvevő mikor jelentkezik ebbe a vizsgálatba, vagy egyszeri rRp450 injekciót, vagy legfeljebb heti 4 rRp450 injekciót kap. Mindkét csoport résztvevőit az rRp450 injekció beadása után monitorozni fogják a kórházban és a klinikán. 2013 júliusától, mivel a vizsgálat első szakasza befejeződött, innentől kezdve minden résztvevő heti 4 rRp450 injekciót kap.
- Az rRp450 injekcióhoz egy kis csövet helyezünk az artériába, amely vérrel látja el a májat. Az rRp450-et ebbe a csőbe fecskendezik, így az közvetlenül a májba kerül. Egy másik csövet helyeznek be a véredénybe, amely kivezeti a vért a májból. Ezzel a csővel vérmintát veszünk, hogy ellenőrizzük, hogyan szívja fel és bontja le a szervezet az rRp450-et.
- Az rRp450 injekció beadása után a résztvevőket szorosan ellenőrizni fogják az esetleges mellékhatások miatt. A vitális jeleket az rRp450 injekció előtt, alatt és után szorosan ellenőrizni fogják. Az rRp450 injekció beadása után a csöveket eltávolítjuk.
- Az rRp450 injekció beadása előtt a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el: általános egészségi állapot meghatározása, teljesítmény állapot értékelése, a jelenlegi gyógyszerek és az esetleges mellékhatások áttekintése, fizikális vizsgálat és életjelek.
- Az rRp450 injekció beadása során a következő vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégezni: életjelek, esetleges mellékhatások áttekintése, a kar vénájából vett vérminták kutatása, valamint a májvénából vett vérminták kutatása.
- Az rRp450 injekció után a következő vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégezni: 1 óra múlva; vérvizsgálat: 6 és 12 óra múlva; vérvizsgálatok, életjelek, rutin vérvizsgálatok, nyálminták és tamponok a pénisz bőréről vagy hüvelyváladékról (csak a 12. órában): 24 órával azután, 4–7. nap és 10–14. nap között; a jelenlegi gyógyszerek és mellékhatások áttekintése, fizikális vizsgálat, életjelek, rutin vérvizsgálatok, nyálminták, vérvizsgálat annak megállapítására, hogy a szervezet termelt-e HSV-1 elleni antitesteket (csak a 4. és 7. napon, és csak a programba beiratkozott résztvevők esetében az egyetlen injekciós csoport).
- Körülbelül 6 nappal az rRp450 injekció beadása után máj- és tumorbiopsziát kell végezni.
- A résztvevőket arra kérik, hogy 2 héttel, 4 héttel, majd ezt követően 3 havonta térjenek vissza a klinikára a vizsgálati gyógyszer utolsó injekciója után.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb, és képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
- Májáttétekkel járó rák szövettanilag igazolt diagnózisa vagy szövettanilag igazolt primer májrák (pl. hepatocelluláris karcinóma, cholangiocarcinoma vagy epehólyag karcinóma). Az alanyoknál előfordulhat, hogy a rosszindulatú daganatok májon kívüli elterjedtek, kivéve, hogy agyi áttétjük nincs. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében egynél több invazív rosszindulatú daganat szerepel, továbbra is jogosultak a vizsgálatra, de ezekben az esetekben májbiopsziára van szükség a májdaganat szövettanának dokumentálásához. Ez alól a kritérium alól kivételt képez a bazálissejtes karcinóma.
- Az alanyoknak primer vagy metasztatikus májrákos daganatokkal kell rendelkezniük, amelyek műtétileg nem eltávolíthatók, és kimerítették az összes szokásos terápiás lehetőséget.
- A hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknek szorafenibet kell kapniuk az egyik standard kezelési lehetőségként, mielőtt bevonják őket a vizsgálatba.
- Nincs májműtét (beleértve a rádiófrekvenciás ablációt), kemoterápia (beleértve a bevacizumabot), immunterápia vagy májsugárterápia a beiratkozást követő 4 héten belül.
- Az ECOG teljesítmény státusza 0, 1 vagy 2, és a várható élettartam több mint 12 hét a vizsgáló klinikai megítélése alapján.
- A szérum hematológiai és kémiai vizsgálati eredményei a jegyzőkönyvben leírtak szerint.
- A daganat térfogata a máj térfogatának kevesebb, mint 50%-át foglalja el CT- vagy MRI-vizsgálattal a kezelést követő 4 héten belül.
- Negatív terhességi teszt (szérum vagy vizelet) premenopauzális nőknél
- Előzetes HSV-1-nek való kitettség, vérvizsgálattal meghatározva
Kizárási kritériumok:
- A cirrhosis, hemachromatosis vagy heptikus fibrózis klinikai vagy patológiás diagnózisa
- Ascites vagy a fő portális véna teljes elzáródása
- Hepatitis C fertőzés, krónikus hepatitis B fertőzés, HIV fertőzés vagy májelégtelenség jele
- Képtelenség a protokollban előírt fogamzásgátlást óvszerrel gyakorolni
- Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokkal vagy szisztémás gombaellenes szerekkel való kezelést igényel
- Immunszuppresszív szerekkel, például szisztémás kortikoszteroidokkal vagy ciklosporinnal kezelik
- Instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, vagy antiaritmiás gyógyszeres kezelés szükségessége, amelynél a rendszeres gyógyszeres készítmény 48 órán keresztüli orális szedésének hiánya elfogadhatatlan kockázatot jelentene.
- Ismert, fennálló kontrollálatlan koagulopátia, vérzéses rendellenesség vagy képtelenség abbahagyni a coumadin vagy a plavix adását 5 nappal az egyes kezelések előtt (kivéve a portacath-hoz kapcsolódó trombózis megelőzését, amely nem igényli a terápia leállítását).
- A rohamok története
- Allergia az acyclovirra vagy képtelenség szerződést kapni CT és MRI vizsgálatokra
- 2-nél több anatómiai szegmens korábbi májreszekciója, amint azt Couinaud határozta meg (azok az alanyok, akiknél korábban májék kimetszése vagy szegmentális reszekciója esett át, önmagában ez alapján nem zárható ki).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
Az első alanyok egyetlen rRp450 infúziót kapnak.
A következő alanyok rRp450-et kapnak négy adagban, 1-2 hetente.
|
Az rRp450 beadása a májartériába egyetlen infúzióban vagy négy infúzióban, egy-két hetente beadva.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Értékelje az rRp450 biztonságosságát és tolerálhatóságát a májartériába egyszeri adagként beadva.
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
Értékelje a májartériába beadott rRp450 biztonságosságát és tolerálhatóságát négy adagban, 1-2 hetente.
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
Határozza meg a dóziskorlátozó toxicitást és az rRp450 maximális dózisát, amely biztonságosan beadható a májartériába, ha hetente négy adagban adják be.
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
Jellemezze az rRp450 farmakokinetikáját és a vírusürítést.
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Értékelje a szisztémás rRp450-szintek és a klinikai toxicitás közötti kapcsolatot.
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
Értékelje a tumorbiopsziákat az rRp450 replikációjára, a tumorválaszra és az immunsejt-infiltrátumokra.
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
|
Korrelálja a tumorválasz radiográfiás és patológiai értékelését.
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kenneth K. Tanabe, MD, Massachusetts General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. január 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. február 18.
Első közzététel (Becsült)
2010. február 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. június 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. június 15.
Utolsó ellenőrzés
2024. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 09-042
- 5R21CA119600 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .