rRp450-fas I-försök i levermetastaser och primära levertumörer
15 juni 2024 uppdaterad av: Kenneth K. Tanabe, MD
Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa säkerheten för rRp450 och den högsta dosen av detta medel som kan ges till människor på ett säkert sätt.
Vi tittar också på hur väl kroppen tolererar studiemedlet, hur medlet absorberas av levercancer, hur snabbt medlet elimineras från kroppen och vilken typ av anticancereffekt det kan ha.
rRp450 är en typ av genterapi och en form av Herpes simplex virus 1 (eller HSV).
HSV är ett virus som vanligtvis orsakar munsår i munnen.
I extremt sällsynta fall kan detta virus orsaka allvarliga infektioner, såsom en infektion i hjärnan.
rRp450 utvecklades från en HSV och speciellt förändrad för att målinrikta och döda cancerceller.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Eftersom vi letar efter den högsta dosen av studiemedlet som kan administreras säkert utan allvarliga eller ohanterliga biverkningar hos deltagare som har levertumörer, kommer inte alla som deltar i denna forskningsstudie att få samma dos av studieläkemedlet. Den dos som deltagaren får kommer att bero på antalet deltagare som har varit inskrivna i studien tidigare och hur väl de tolererade sina doser.
- Beroende på när deltagarna registrerar sig i denna studie kommer de antingen att få en enstaka injektion av rRp450 eller upp till fyra veckovisa injektioner av rRp450. Deltagarna i båda grupperna kommer att övervakas efter rRp450-injektionen på sjukhuset och på kliniken. Från och med juli 2013, eftersom den första fasen av studien har slutförts, kommer alla deltagare från och med nu att få fyra veckovisa injektioner av rRp450
- För rRp450-injektionen kommer vi att föra in ett litet rör i artären som levererar blod till levern. rRp450 kommer att injiceras i detta rör så att det går direkt till levern. Ett annat rör sätts in i blodkärlet som dränerar blod från levern. Vi kommer att använda detta rör för att ta blodprover för att övervaka hur kroppen absorberar och bryter ner rRp450.
- Efter rRp450-injektionen kommer deltagarna att övervakas noggrant för eventuella biverkningar. Vitala tecken kommer att övervakas noggrant före, under och efter rRp450-injektion. Efter rRp450-injektionen tas rören bort.
- Följande tester och procedurer görs före rRp450-injektionen: bestämning av det allmänna hälsotillståndet, utvärdering av prestationsstatus, genomgång av aktuella mediciner och eventuella biverkningar, fysisk undersökning och vitala tecken.
- Följande tester och procedurer kommer att göras under injektionen av rRp450: vitala tecken, granskning av eventuella biverkningar, forskning om blodprover tagna från en ven i armen och forskning om blodprover tagna från din leverven.
- Följande tester och procedurer kommer att göras efter rRp450-injektion: 1 timme efter; blodprov: 6 och 12 timmar efter; blodprov, vitala tecken, rutinmässiga blodprover, prover av saliv och penisprover av huden eller vaginala sekret (endast timme 12): 24 timmar efter, mellan dag 4 till 7 och mellan dag 10 till 14; genomgång av aktuella mediciner och biverkningar, fysisk undersökning, vitala tecken, rutinmässiga blodprover, penselprover av saliv, blodprov för att se om kroppen har producerat antikroppar mot HSV-1 (endast dag 4 till 7 och endast för deltagare inskrivna i enstaka injektionsgruppen).
- Lever- och tumörbiopsier kommer att utföras cirka 6 dagar efter rRp450-injektionen.
- Deltagarna kommer att uppmanas att återvända till kliniken 2 veckor, 4 veckor och var 3:e månad därefter efter sin senaste injektion av studiemedicin.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre och kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Histologiskt bekräftad diagnos av cancer med levermetastaser, eller histologiskt bekräftad primär levercancer (t. hepatocellulärt karcinom, kolangiokarcinom eller gallblåsekarcinom). Försökspersoner kan ha extrahepatisk spridning av malignitet, förutom att de kanske inte har hjärnmetastaser. Försökspersoner med mer än en invasiv malignitet i anamnesen förblir kvalificerade för denna studie, men i dessa fall krävs en leverbiopsi för att dokumentera levertumörens histologi. Ett undantag från detta kriterium görs för basalcellscancer.
- Försökspersoner måste ha primära eller metastaserande levermaligniteter som är kirurgiskt icke-opererbara och uttömda alla standard terapeutiska alternativ
- Patienter med hepatocellulärt karcinom måste ha fått sorafenib som ett av standardbehandlingsalternativen innan de skrivs in i studien
- Ingen leverkirurgi (inklusive radiofrekvensablation), kemoterapi (inklusive bevacizumab), immunterapi eller leverstrålbehandling inom 4 veckor efter inskrivningen.
- ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2 och förväntad livslängd på mer än 12 veckor baserat på utredarens kliniska bedömning.
- Serumhematologi- och kemitestresultat som beskrivs i protokollet.
- Tumörvolymen upptar mindre än 50 % av levern i volym, bedömd med CT- eller MRI-skanning inom 4 veckors behandling
- Negativt graviditetstest (serum eller urin) hos premenopausala kvinnor
- Tidigare exponering för HSV-1 enligt blodprov
Exklusions kriterier:
- Klinisk eller patologisk diagnos av cirros, hemakromatos eller heptisk fibros
- Ascites eller fullständig ocklusion av huvudportvenen
- Hepatit C-infektion, kronisk infektion med hepatit B, infektion med HIV eller tecken på leverinsufficiens
- Oförmåga att använda preventivmedel med kondom enligt protokollet
- Aktiv infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika eller systemiska antisvampmedel
- Behandlas med immunsuppressiva medel som systemiska kortikosteroider eller ciklosporin
- Instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller behov av antiarytmika för vilka oförmåga att ta en oral beredning av vanlig medicin under 48 timmar skulle utgöra en oacceptabel risk.
- Känd existerande okontrollerad koagulopati, hemorragisk störning eller oförmåga att avbryta behandlingen med coumadin eller plavix i 5 dagar före varje behandling (förutom profylax mot portacath-associerad trombos, som inte kräver att behandlingen avbryts).
- Historia av anfall
- Allergi mot acyklovir eller oförmåga att få kontrakt för CT- och MR-undersökningar
- Tidigare leverresektion av mer än 2 anatomiska segment enligt definitionen av Couinaud (försökspersoner som har genomgått tidigare leverkil- eller segmentresektioner är inte uteslutna enbart på grundval av detta).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
De första försökspersonerna kommer att få en enda infusion av rRp450.
Efterföljande försökspersoner kommer att få rRp450 som fyra doser administrerade var 1-2 vecka.
|
Administrering av rRp450 i leverartären antingen som en enstaka infusion eller som fyra infusioner administrerade varannan till varannan vecka.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdera säkerheten och tolererbarheten för rRp450 administrerat i leverartären som en engångsdos.
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för rRp450 administrerat i leverartären som fyra doser administrerade var 1-2:e vecka.
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Bestäm den dosbegränsande toxiciteten och den maximala dosen av rRp450 som säkert kan administreras i leverartären när det administreras varje vecka i fyra doser.
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Karakterisera rRp450-farmakokinetiken och viral utsöndring.
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bedöm sambandet mellan systemiska rRp450-nivåer och klinisk toxicitet.
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Utvärdera tumörbiopsier för rRp450-replikation, tumörsvar och immuncellsinfiltrat.
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Korrelera radiografiska och patologiska bedömningar av tumörsvar.
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kenneth K. Tanabe, MD, Massachusetts General Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2024
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 januari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 februari 2010
Första postat (Beräknad)
19 februari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 09-042
- 5R21CA119600 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .