rRp450-Fase I-onderzoek bij levermetastasen en primaire levertumoren
25 maart 2024 bijgewerkt door: Kenneth K. Tanabe, MD
Het doel van dit onderzoek is het bepalen van de veiligheid van rRp450 en de hoogste dosis van dit middel die veilig aan mensen kan worden gegeven.
We kijken ook hoe goed het lichaam het onderzoeksmiddel verdraagt, hoe het middel wordt opgenomen door de leverkankers, hoe snel het middel uit het lichaam wordt verwijderd en wat voor antikankereffect het kan hebben.
rRp450 is een vorm van gentherapie en een vorm van het Herpes simplex virus 1 (of HSV).
HSV is een virus dat meestal koortslippen in de mond veroorzaakt.
In uiterst zeldzame omstandigheden kan dit virus ernstige infecties veroorzaken, zoals een infectie van de hersenen.
rRp450 is ontwikkeld op basis van een HSV en speciaal aangepast om kankercellen aan te pakken en te doden.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Aangezien we op zoek zijn naar de hoogste dosis van het onderzoeksmiddel die veilig kan worden toegediend zonder ernstige of onhandelbare bijwerkingen bij deelnemers met levertumoren, krijgt niet iedereen die deelneemt aan dit onderzoek dezelfde dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De dosis die de deelnemer krijgt, hangt af van het aantal deelnemers dat eerder aan het onderzoek heeft meegedaan en hoe goed ze hun dosis tolereerden.
- Afhankelijk van wanneer de deelnemer zich inschrijft voor deze studie, krijgt hij ofwel een enkele injectie met rRp450, ofwel maximaal 4 wekelijkse injecties met rRp450. Deelnemers in beide groepen zullen na de rRp450-injectie in het ziekenhuis en in de kliniek worden gecontroleerd. Omdat de eerste fase van de studie is voltooid, zullen vanaf juli 2013 alle deelnemers vanaf nu 4 wekelijkse injecties van rRp450 krijgen.
- Voor de rRp450-injectie brengen we een buisje in de slagader die de lever van bloed voorziet. rRp450 wordt in dit buisje geïnjecteerd zodat het rechtstreeks naar de lever gaat. Een andere buis wordt ingebracht in het bloedvat dat bloed uit de lever afvoert. We zullen deze buis gebruiken om bloedmonsters te nemen om te controleren hoe het lichaam rRp450 opneemt en afbreekt.
- Na de rRp450-injectie worden de deelnemers nauwlettend gecontroleerd op eventuele bijwerkingen. De vitale functies zullen voor, tijdens en na de rRp450-injectie nauwlettend worden gecontroleerd. Na de rRp450-injectie worden de buisjes verwijderd.
- De volgende tests en procedures worden uitgevoerd vóór de rRp450-injectie: bepaling van de algehele gezondheidstoestand, evaluatie van de prestatiestatus, beoordeling van de huidige medicatie en eventuele bijwerkingen, lichamelijk onderzoek en vitale functies.
- De volgende tests en procedures zullen worden uitgevoerd tijdens de injectie van rRp450: vitale functies, beoordeling van eventuele bijwerkingen, onderzoeksbloedmonsters genomen uit een ader in uw arm en onderzoeksbloedmonsters genomen uit uw leverader.
- De volgende tests en procedures zullen worden uitgevoerd na injectie van rRp450: 1 uur daarna; bloedonderzoek: 6 en 12 uur daarna; bloedtesten, vitale functies, routinematige bloedtesten, speekselmonsters en uitstrijkjes van de huid van de penis of vaginale afscheiding (alleen uur 12): 24 uur daarna, tussen dag 4 en 7 en tussen dag 10 en 14; beoordeling van huidige medicatie en bijwerkingen, lichamelijk onderzoek, vitale functies, routinematig bloedonderzoek, speekselmonsters, bloedonderzoek om te zien of het lichaam antilichamen tegen HSV-1 heeft aangemaakt (alleen op dag 4 tot 7 en alleen voor deelnemers die deelnamen aan de groep met één injectie).
- Lever- en tumorbiopten zullen ongeveer 6 dagen na de rRp450-injectie worden uitgevoerd.
- Deelnemers wordt gevraagd om 2 weken, 4 weken en daarna elke 3 maanden na hun laatste injectie met studiemedicatie terug te keren naar de kliniek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder en in staat om een schriftelijk toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
- Histologisch bevestigde diagnose van kanker met levermetastasen, of histologisch bevestigde primaire leverkanker (bijv. hepatocellulair carcinoom, cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom). Proefpersonen kunnen extrahepatische verspreiding van maligniteit hebben, behalve dat ze mogelijk geen hersenmetastasen hebben. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van meer dan één invasieve maligniteit blijven in aanmerking komen voor deze studie, maar in deze gevallen is een leverbiopsie vereist om de histologie van de levertumor te documenteren. Een uitzondering op dit criterium wordt gemaakt voor het basaalcelcarcinoom.
- Proefpersonen moeten primaire of gemetastaseerde levermaligniteiten hebben die chirurgisch niet operatief zijn en alle standaard therapeutische opties hebben uitgeput
- Patiënten met hepatocellulair carcinoom moeten sorafenib hebben gekregen als een van de standaardbehandelingsopties voordat ze in het onderzoek worden opgenomen
- Geen leveroperatie (inclusief radiofrequente ablatie), chemotherapie (inclusief bevacizumab), immunotherapie of leverradiotherapie binnen 4 weken na inschrijving.
- ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 en levensverwachting van meer dan 12 weken op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker.
- Serum hematologie en chemie testresultaten zoals uiteengezet in het protocol.
- Het tumorvolume neemt minder dan 50% van het volume van de lever in beslag, zoals beoordeeld met CT-scan of MRI-scan binnen 4 weken na behandeling
- Negatieve zwangerschapstest (serum of urine) bij premenopauzale vrouwen
- Voorafgaande blootstelling aan HSV-1 zoals bepaald door bloedonderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Klinische of pathologische diagnose van cirrose, hemachromatose of leverfibrose
- Ascites of volledige occlusie van de hoofdpoortader
- Hepatitis C-infectie, chronische infectie met hepatitis B, infectie met HIV of tekenen van leverinsufficiëntie
- Onvermogen om anticonceptie met condooms toe te passen, zoals voorgeschreven door het protocol
- Actieve infectie die behandeling met systemische antibiotica of systemische antischimmelmiddelen vereist
- Wordt behandeld met immunosuppressiva zoals systemische corticosteroïden of ciclosporine
- Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, of behoefte aan anti-aritmica waarvoor het onaanvaardbaar risico zou zijn om gedurende 48 uur geen oraal preparaat van reguliere medicatie in te nemen.
- Bekende bestaande ongecontroleerde coagulopathie, hemorragische stoornis of onvermogen om coumadin of plavix te stoppen gedurende 5 dagen voorafgaand aan elke behandeling (behalve voor profylaxe tegen portacath-geassocieerde trombose, waarvoor stopzetting van de therapie niet vereist is).
- Geschiedenis van aanvallen
- Allergie voor aciclovir of onvermogen om contract te krijgen voor CT- en MRI-scans
- Eerdere leverresectie van meer dan 2 anatomische segmenten zoals gedefinieerd door Couinaud (proefpersonen die eerder een leverwig-excisie of segmentale resectie hebben ondergaan, worden alleen op deze basis niet uitgesloten).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1
De eerste proefpersonen krijgen een enkelvoudig infuus van rRp450.
Volgende proefpersonen zullen rRp450 ontvangen in de vorm van vier doses, toegediend elke 1-2 weken.
|
Toediening van rRp450 in de leverslagader, hetzij als een enkele infusie, hetzij als vier infusies die om de één tot twee weken worden toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van rRp450 toegediend in de leverslagader als een enkele dosis.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van rRp450 toegediend in de leverslagader als vier doses toegediend om de 1-2 weken.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Bepaal de dosisbeperkende toxiciteit en de maximale dosis van rRp450 die veilig kan worden toegediend in de leverslagader bij wekelijkse toediening van vier doses.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Karakteriseer de farmacokinetiek van rRp450 en virale uitscheiding.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Beoordeel de relatie tussen systemische rRp450-niveaus en klinische toxiciteit.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Evalueer tumorbiopten voor rRp450-replicatie, tumorrespons en immuuncelinfiltraten.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Correleer radiografische en pathologische beoordelingen van tumorrespons.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kenneth K. Tanabe, MD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2010
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 januari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 februari 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
19 februari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 09-042
- 5R21CA119600 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .