rRp450-fase I-forsøk i levermetastaser og primære leversvulster
15. juni 2024 oppdatert av: Kenneth K. Tanabe, MD
Formålet med denne forskningsstudien er å bestemme sikkerheten til rRp450 og den høyeste dosen av dette middelet som kan gis til mennesker trygt.
Vi ser også etter hvor godt kroppen tåler studiemiddelet, hvordan middelet absorberes av leverkreftene, hvor raskt middelet elimineres fra kroppen, og hva slags anti-krefteffekt det kan ha.
rRp450 er en type genterapi og en form for Herpes simplex virus 1 (eller HSV).
HSV er et virus som vanligvis forårsaker forkjølelsessår i munnen.
I ekstremt sjeldne tilfeller kan dette viruset forårsake alvorlige infeksjoner, for eksempel en infeksjon i hjernen.
rRp450 ble utviklet fra en HSV og spesielt endret for å målrette og drepe kreftceller.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Siden vi ser etter den høyeste dosen av studiemiddelet som kan administreres trygt uten alvorlige eller uhåndterlige bivirkninger hos deltakere som har levertumorer, vil ikke alle som deltar i denne forskningsstudien få samme dose av studiemedikamentet. Dosen deltakeren får vil avhenge av antall deltakere som har vært registrert i studien før og hvor godt de tolererte dosene sine.
- Avhengig av når deltakeren melder seg på denne studien, vil de enten motta en enkelt injeksjon av rRp450, eller opptil 4 ukentlige injeksjoner med rRp450. Deltakere i begge gruppene vil bli overvåket etter rRp450-injeksjonen på sykehuset og i klinikken. Fra og med juli 2013, fordi den første fasen av studien er fullført, vil alle deltakerne herfra motta 4 ukentlige injeksjoner av rRp450
- For rRp450-injeksjonen vil vi sette inn et lite rør i arterien som leverer blod til leveren. rRp450 vil bli injisert i dette røret slik at det går direkte til leveren. Et annet rør settes inn i blodåren som drenerer blod fra leveren. Vi skal bruke dette røret til å ta blodprøver for å overvåke hvordan kroppen absorberer og bryter ned rRp450.
- Etter rRp450-injeksjonen vil deltakerne bli overvåket nøye for eventuelle bivirkninger. Vitale tegn vil bli nøye overvåket før, under og etter rRp450-injeksjon. Etter rRp450-injeksjonen fjernes rørene.
- Følgende tester og prosedyrer utføres før rRp450-injeksjonen: bestemmelse av generell helsetilstand, evaluering av ytelsesstatus, gjennomgang av gjeldende medisiner og eventuelle bivirkninger, fysisk undersøkelse og vitale tegn.
- Følgende tester og prosedyrer vil bli utført under injeksjonen av rRp450: vitale tegn, gjennomgang av eventuelle bivirkninger, forskning på blodprøver tatt fra en vene i armen din, og forskning på blodprøver tatt fra levervenen din.
- Følgende tester og prosedyrer vil bli utført etter rRp450-injeksjon: 1 time etter; blodprøver: 6 og 12 timer etter; blodprøver, vitale tegn, rutinemessige blodprøver, prøver av spytt og vattpinner av huden på penis eller vaginale sekreter (kun time 12): 24 timer etter, mellom dager 4 til 7 og mellom dager 10 til 14; gjennomgang av aktuelle medisiner og bivirkninger, fysisk undersøkelse, vitale tegn, rutinemessige blodprøver, vattpinneprøver av spytt, blodprøver for å se om kroppen har produsert antistoffer mot HSV-1 (kun på dag 4 til 7 og kun for deltakere registrert i enkeltinjeksjonsgruppen).
- Lever- og tumorbiopsier vil bli utført ca. 6 dager etter rRp450-injeksjonen.
- Deltakerne vil bli bedt om å returnere til klinikken 2 uker, 4 uker og hver 3. måned deretter etter siste injeksjon av studiemedisin.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre og i stand til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema
- Histologisk bekreftet diagnose av kreft med levermetastaser, eller histologisk bekreftet primær leverkreft (f. hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom eller galleblærekarsinom). Personer kan ha ekstrahepatisk spredning av malignitet, bortsett fra at de kanskje ikke har hjernemetastaser. Personer med en historie med mer enn én invasiv malignitet forblir kvalifisert for denne studien, men i disse tilfellene er en leverbiopsi nødvendig for å dokumentere histologien til levertumoren. Et unntak fra dette kriteriet er gjort for basalcellekarsinom.
- Pasienter må ha primære eller metastatiske levermaligniteter som er kirurgisk ikke-opererbare, og må ha brukt alle standard terapeutiske alternativer
- Pasienter med hepatocellulært karsinom må ha fått sorafenib som et av standardbehandlingsalternativene før de ble registrert i studien
- Ingen leverkirurgi (inkludert radiofrekvensablasjon), kjemoterapi (inkludert bevacizumab), immunterapi eller leverstrålebehandling innen 4 uker etter registrering.
- ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2 og forventet levetid på mer enn 12 uker basert på etterforskerens kliniske vurdering.
- Serum hematologi og kjemi testresultater som skissert i protokollen.
- Tumorvolum opptar mindre enn 50 % av leveren etter volum, vurdert ved CT-skanning eller MR-skanning innen 4 uker etter behandling
- Negativ graviditetstest (serum eller urin) hos premenopausale kvinner
- Tidligere eksponering for HSV-1 som bestemt ved blodprøve
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk eller patologisk diagnose av cirrhose, hemakromatose eller heptisk fibrose
- Ascites eller fullstendig okklusjon av hovedportvenen
- Hepatitt C-infeksjon, kronisk infeksjon med hepatitt B, infeksjon med HIV eller tegn på leversvikt
- Manglende evne til å bruke prevensjon med kondom som foreskrevet i protokollen
- Aktiv infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika eller systemiske anti-soppmidler
- Blir behandlet med immunsuppressive midler som systemiske kortikosteroider eller ciklosporin
- Ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller behov for antiarytmiske medisiner der manglende evne til å ta et oralt preparat med vanlig medisin i 48 timer vil representere en uakseptabel risiko.
- Kjent eksisterende ukontrollert koagulopati, hemoragisk lidelse eller manglende evne til å seponere coumadin eller plavix i 5 dager før hver behandling (bortsett fra profylakse mot portacath-assosiert trombose, som ikke krever seponering av behandlingen).
- Historie om anfall
- Allergi mot acyclovir eller manglende evne til å motta kontrakt for CT- og MR-skanning
- Tidligere leverreseksjon av mer enn 2 anatomiske segmenter som definert av Couinaud (personer som har gjennomgått tidligere kileeksisjoner eller segmentreseksjoner er ikke ekskludert på dette grunnlaget alene).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
De første forsøkspersonene vil motta en enkelt infusjon av rRp450.
Påfølgende forsøkspersoner vil motta rRp450 som fire doser administrert hver 1-2 uke.
|
Administrering av rRp450 i leverarterien enten som en enkelt infusjon, eller som fire infusjoner administrert hver til annen uke.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til rRp450 administrert i leverarterien som en enkeltdose.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Evaluer sikkerheten og toleransen til rRp450 administrert i leverarterien som fire doser administrert hver 1-2 uke.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Bestem den dosebegrensende toksisiteten og den maksimale dosen av rRp450 som trygt kan administreres i leverarterien når det administreres ukentlig i fire doser.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Karakteriser rRp450-farmakokinetikk og viral utskillelse.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurder forholdet mellom systemiske rRp450-nivåer og klinisk toksisitet.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Evaluer tumorbiopsier for rRp450-replikasjon, tumorrespons og immuncelleinfiltrater.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Korrelere radiografiske og patologiske vurderinger av tumorrespons.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kenneth K. Tanabe, MD, Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. januar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2010
Først lagt ut (Antatt)
19. februar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 09-042
- 5R21CA119600 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .