Essai rRp450-Phase I dans les métastases hépatiques et les tumeurs primitives du foie
15 juin 2024 mis à jour par: Kenneth K. Tanabe, MD
Le but de cette étude de recherche est de déterminer l'innocuité du rRp450 et la dose la plus élevée de cet agent qui peut être administrée aux personnes en toute sécurité.
Nous cherchons également à voir dans quelle mesure le corps tolère l'agent à l'étude, comment l'agent est absorbé par les cancers du foie, à quelle vitesse l'agent est éliminé du corps et quel type d'effet anticancéreux il peut avoir.
rRp450 est un type de thérapie génique et une forme du virus Herpes simplex 1 (ou HSV).
Le HSV est un virus qui provoque généralement des boutons de fièvre dans la bouche.
Dans des circonstances extrêmement rares, ce virus peut provoquer des infections graves, comme une infection du cerveau.
rRp450 a été développé à partir d'un HSV et spécialement modifié pour cibler et tuer les cellules cancéreuses.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Étant donné que nous recherchons la dose la plus élevée de l'agent à l'étude pouvant être administrée en toute sécurité sans effets secondaires graves ou ingérables chez les participants atteints de tumeurs du foie, tous ceux qui participent à cette étude de recherche ne recevront pas la même dose du médicament à l'étude. La dose que le participant recevra dépendra du nombre de participants qui ont déjà participé à l'étude et de la façon dont ils ont toléré leurs doses.
- Selon le moment où le participant s'inscrit à cette étude, il recevra soit une seule injection de rRp450, soit jusqu'à 4 injections hebdomadaires de rRp450. Les participants des deux groupes seront suivis après l'injection de rRp450 à l'hôpital et à la clinique. À partir de juillet 2013, la première phase de l'étude étant terminée, tous les participants recevront désormais 4 injections hebdomadaires de rRp450
- Pour l'injection de rRp450, nous allons insérer un petit tube dans l'artère qui irrigue le foie. rRp450 sera injecté dans ce tube afin qu'il aille directement au foie. Un autre tube est inséré dans le vaisseau sanguin qui draine le sang du foie. Nous utiliserons ce tube pour prélever des échantillons de sang afin de surveiller la façon dont le corps absorbe et décompose le rRp450.
- Après l'injection de rRp450, les participants seront surveillés de près pour tout effet secondaire. Les signes vitaux seront étroitement surveillés avant, pendant et après l'injection de rRp450. Après l'injection de rRp450, les tubes sont retirés.
- Les tests et procédures suivants sont effectués avant l'injection de rRp450 : détermination de l'état de santé général, évaluation de l'état des performances, examen des médicaments actuels et de tout effet secondaire, examen physique et signes vitaux.
- Les tests et procédures suivants seront effectués lors de l'injection de rRp450 : signes vitaux, examen des effets secondaires, recherche d'échantillons de sang prélevés dans une veine de votre bras et recherche d'échantillons de sang prélevés dans votre veine hépatique.
- Les tests et procédures suivants seront effectués après l'injection de rRp450 : 1 heure après ; bilans sanguins : 6 et 12 heures après ; tests sanguins, signes vitaux, tests sanguins de routine, prélèvements de salive et prélèvements de la peau du pénis ou des sécrétions vaginales (heure 12 uniquement) : 24 heures après, entre les jours 4 à 7 et entre les jours 10 à 14 ; examen des médicaments actuels et des effets secondaires, examen physique, signes vitaux, tests sanguins de routine, prélèvement d'échantillons de salive, test sanguin pour voir si le corps a produit des anticorps contre le HSV-1 (uniquement les jours 4 à 7 et uniquement pour les participants inscrits à le groupe à injection unique).
- Des biopsies hépatiques et tumorales seront réalisées environ 6 jours après l'injection de rRp450.
- Les participants seront invités à retourner à la clinique 2 semaines, 4 semaines et tous les 3 mois par la suite après leur dernière injection de médicament à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Massachusetts General Hospital
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus et capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit
- Diagnostic histologiquement confirmé de cancer avec métastases hépatiques, ou cancer primitif du foie confirmé histologiquement (par ex. carcinome hépatocellulaire, cholangiocarcinome ou carcinome de la vésicule biliaire). Les sujets peuvent avoir une propagation extrahépatique de la malignité, sauf qu'ils peuvent ne pas avoir de métastases cérébrales. Les sujets ayant des antécédents de plus d'une tumeur maligne invasive restent éligibles pour cette étude, mais dans ces cas, une biopsie du foie est nécessaire pour documenter l'histologie de la tumeur du foie. Une exception à ce critère est faite pour le carcinome basocellulaire.
- Les sujets doivent avoir des tumeurs malignes du foie primaires ou métastatiques qui ne sont pas résécables chirurgicalement et ont épuisé toutes les options thérapeutiques standard
- Les patients atteints de carcinome hépatocellulaire doivent avoir reçu le sorafenib comme l'une des options de traitement standard avant d'être inclus dans l'étude
- Aucune chirurgie du foie (y compris l'ablation par radiofréquence), chimiothérapie (y compris le bevacizumab), immunothérapie ou radiothérapie du foie dans les 4 semaines suivant l'inscription.
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 et espérance de vie supérieure à 12 semaines selon le jugement clinique de l'investigateur.
- Résultats des tests d'hématologie et de chimie du sérum comme indiqué dans le protocole.
- Le volume de la tumeur occupe moins de 50 % du volume du foie, tel qu'évalué par tomodensitométrie ou IRM dans les 4 semaines suivant le traitement
- Test de grossesse négatif (sérum ou urine) chez les femmes préménopausées
- Exposition antérieure au HSV-1 déterminée par un test sanguin
Critère d'exclusion:
- Diagnostic clinique ou pathologique de cirrhose, d'hémachromatose ou de fibrose hépatique
- Ascite ou occlusion complète de la veine porte principale
- Infection par l'hépatite C, infection chronique par l'hépatite B, infection par le VIH ou signe d'insuffisance hépatique
- Incapacité à pratiquer la contraception avec préservatif telle que prescrite par le protocole
- Infection active nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques ou des agents antifongiques systémiques
- Être traité avec des agents immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes systémiques ou la cyclosporine
- Angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée, ou besoin de médicaments antiarythmiques pour lesquels l'impossibilité de prendre une préparation orale de médicament régulier pendant 48 heures représenterait un risque inacceptable.
- Coagulopathie incontrôlée existante connue, trouble hémorragique ou incapacité à interrompre le coumadin ou le plavix pendant 5 jours avant chaque traitement (sauf pour la prophylaxie contre la thrombose associée au portacath, qui ne nécessite pas l'arrêt du traitement).
- Antécédents de convulsions
- Allergie à l'acyclovir ou incapacité à recevoir un contrat pour les tomodensitogrammes et les IRM
- Résection hépatique antérieure de plus de 2 segments anatomiques tels que définis par Couinaud (les sujets ayant subi des excisions antérieures de coins hépatiques ou des résections segmentaires ne sont pas exclus sur cette seule base).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Les premiers sujets recevront une seule perfusion de rRp450.
Les sujets suivants recevront du rRp450 sous forme de quatre doses administrées toutes les 1 à 2 semaines.
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Administration de rRp450 dans l'artère hépatique soit en une seule perfusion, soit en quatre perfusions administrées toutes les une à deux semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du rRp450 administré dans l'artère hépatique en une seule dose.
Délai: 3 années
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3 années
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du rRp450 administré dans l'artère hépatique en quatre doses administrées toutes les 1 à 2 semaines.
Délai: 3 années
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3 années
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Déterminer les toxicités limitant la dose et la dose maximale de rRp450 qui peut être administrée en toute sécurité dans l'artère hépatique lorsqu'elle est administrée chaque semaine pour quatre doses.
Délai: 3 années
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3 années
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Caractériser la pharmacocinétique de rRp450 et l'excrétion virale.
Délai: 3 années
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer la relation entre les niveaux systémiques de rRp450 et la toxicité clinique.
Délai: 3 années
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3 années
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Évaluer les biopsies tumorales pour la réplication de rRp450, la réponse tumorale et les infiltrats de cellules immunitaires.
Délai: 3 années
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3 années
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Corréler les évaluations radiographiques et pathologiques de la réponse tumorale.
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kenneth K. Tanabe, MD, Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 janvier 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 février 2010
Première publication (Estimé)
19 février 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-042
- 5R21CA119600 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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