Ensayo rRp450-Fase I en metástasis hepáticas y tumores hepáticos primarios
15 de junio de 2024 actualizado por: Kenneth K. Tanabe, MD
El propósito de este estudio de investigación es determinar la seguridad de rRp450 y la dosis más alta de este agente que se puede administrar a las personas de manera segura.
También estamos buscando ver qué tan bien tolera el cuerpo el agente del estudio, cómo los cánceres de hígado absorben el agente, qué tan rápido se elimina el agente del cuerpo y qué tipo de efecto anticancerígeno puede tener.
rRp450 es un tipo de terapia génica y una forma del virus Herpes simplex 1 (o HSV).
El HSV es un virus que generalmente causa herpes labial en la boca.
En circunstancias extremadamente raras, este virus puede causar infecciones graves, como una infección del cerebro.
rRp450 se desarrolló a partir de un HSV y se modificó especialmente para atacar y eliminar las células cancerosas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Dado que estamos buscando la dosis más alta del agente del estudio que se pueda administrar de manera segura sin efectos secundarios graves o inmanejables en los participantes que tienen tumores hepáticos, no todos los que participan en este estudio de investigación recibirán la misma dosis del fármaco del estudio. La dosis que reciba el participante dependerá de la cantidad de participantes que se hayan inscrito en el estudio anteriormente y qué tan bien toleraron sus dosis.
- Dependiendo de cuándo se inscriba el participante en este estudio, recibirá una sola inyección de rRp450 o hasta 4 inyecciones semanales de rRp450. Los participantes de ambos grupos serán monitoreados después de la inyección de rRp450 en el hospital y en la clínica. A partir de julio de 2013, debido a que se completó la primera fase del estudio, todos los participantes de ahora en adelante recibirán 4 inyecciones semanales de rRp450
- Para la inyección de rRp450, insertaremos un pequeño tubo en la arteria que suministra sangre al hígado. Se inyectará rRp450 en este tubo para que vaya directamente al hígado. Se inserta otro tubo en el vaso sanguíneo que drena la sangre del hígado. Usaremos este tubo para tomar muestras de sangre para controlar cómo el cuerpo absorbe y descompone la rRp450.
- Después de la inyección de rRp450, los participantes serán monitoreados de cerca por cualquier efecto secundario. Los signos vitales se controlarán de cerca antes, durante y después de la inyección de rRp450. Después de la inyección de rRp450, se retiran los tubos.
- Las siguientes pruebas y procedimientos se realizan antes de la inyección de rRp450: determinación del estado general de salud, evaluación del estado funcional, revisión de los medicamentos actuales y cualquier efecto secundario, examen físico y signos vitales.
- Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos durante la inyección de rRp450: signos vitales, revisión de cualquier efecto secundario, análisis de muestras de sangre extraídas de una vena del brazo y análisis de muestras de sangre extraídas de la vena del hígado.
- Las siguientes pruebas y procedimientos se realizarán después de la inyección de rRp450: 1 hora después; análisis de sangre: 6 y 12 horas después; análisis de sangre, signos vitales, análisis de sangre de rutina, muestras de saliva y muestras de la piel del pene o secreciones vaginales (solo hora 12): 24 horas después, entre los días 4 a 7 y entre los días 10 a 14; revisión de medicamentos actuales y efectos secundarios, examen físico, signos vitales, análisis de sangre de rutina, muestras de hisopado de saliva, análisis de sangre para ver si el cuerpo ha producido anticuerpos contra el HSV-1 (solo del día 4 al 7 y solo para participantes inscritos en el grupo de inyección única).
- Las biopsias de hígado y tumor se realizarán aproximadamente 6 días después de la inyección de rRp450.
- Se pedirá a los participantes que regresen a la clínica 2 semanas, 4 semanas y cada 3 meses después de la última inyección del medicamento del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más y capaz de entender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito
- Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer con metástasis hepáticas, o cáncer primario de hígado confirmado histológicamente (p. carcinoma hepatocelular, colangiocarcinoma o carcinoma de vesícula biliar). Los sujetos pueden tener diseminación extrahepática de la malignidad, excepto que pueden no tener metástasis cerebrales. Los sujetos con antecedentes de más de una neoplasia maligna invasiva siguen siendo elegibles para este estudio, pero en estos casos, se requiere una biopsia de hígado para documentar la histología del tumor hepático. Se hace una excepción a este criterio para el carcinoma basocelular.
- Los sujetos deben tener tumores malignos hepáticos primarios o metastásicos que no sean resecables quirúrgicamente y haber agotado todas las opciones terapéuticas estándar.
- Los pacientes con carcinoma hepatocelular deben haber recibido sorafenib como una de las opciones de tratamiento estándar antes de inscribirse en el estudio.
- Sin cirugía hepática (incluida la ablación por radiofrecuencia), quimioterapia (incluido bevacizumab), inmunoterapia o radioterapia hepática dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
- Estado funcional ECOG 0, 1 o 2 y esperanza de vida de más de 12 semanas según el juicio clínico del investigador.
- Resultados de las pruebas de hematología y química del suero como se describe en el protocolo.
- El volumen del tumor ocupa menos del 50 % del volumen hepático según lo evaluado por tomografía computarizada o resonancia magnética dentro de las 4 semanas de tratamiento
- Prueba de embarazo negativa (suero u orina) en mujeres premenopáusicas
- Exposición previa a HSV-1 determinada por análisis de sangre
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico clínico o patológico de cirrosis, hemacromatosis o fibrosis hepática
- Ascitis u oclusión completa de la vena porta principal
- Infección por hepatitis C, infección crónica por hepatitis B, infección por VIH o evidencia de insuficiencia hepática
- Incapacidad para practicar la anticoncepción con condones según lo prescrito por el protocolo
- Infección activa que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos o agentes antifúngicos sistémicos
- Ser tratado con agentes inmunosupresores como corticosteroides sistémicos o ciclosporina
- Angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, arritmia cardiaca grave no controlada o necesidad de medicación antiarrítmica para la que la imposibilidad de tomar una preparación oral de la medicación regular durante 48 horas representaría un riesgo inaceptable.
- Coagulopatía no controlada existente conocida, trastorno hemorrágico o incapacidad para descontinuar coumadin o plavix durante 5 días antes de cada tratamiento (excepto para la profilaxis contra la trombosis asociada a portacath, que no requiere la interrupción de la terapia).
- Historial de convulsiones
- Alergia al aciclovir o incapacidad para recibir contrato para tomografías computarizadas y resonancias magnéticas
- Resección hepática previa de más de 2 segmentos anatómicos según la definición de Couinaud (los sujetos que se han sometido a escisiones hepáticas en cuña o resecciones segmentarias previas no se excluyen solo por este motivo).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1
Los primeros sujetos recibirán una única infusión de rRp450.
Los sujetos posteriores recibirán rRp450 en cuatro dosis administradas cada 1 o 2 semanas.
|
Administración de rRp450 en la arteria hepática ya sea como una infusión única o como cuatro infusiones administradas cada una o dos semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de rRp450 administrado en la arteria hepática como dosis única.
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de rRp450 administrado en la arteria hepática en cuatro dosis administradas cada 1-2 semanas.
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Determine las toxicidades que limitan la dosis y la dosis máxima de rRp450 que se puede administrar de manera segura en la arteria hepática cuando se administra semanalmente en cuatro dosis.
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Caracterizar la farmacocinética de rRp450 y la eliminación viral.
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluar la relación entre los niveles sistémicos de rRp450 y la toxicidad clínica.
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Evalúe las biopsias tumorales para determinar la replicación de rRp450, la respuesta tumoral y los infiltrados de células inmunitarias.
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Correlacione las evaluaciones radiográficas y patológicas de la respuesta tumoral.
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth K. Tanabe, MD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
19 de febrero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 09-042
- 5R21CA119600 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .