Ensaio rRp450-Fase I em Metástases Hepáticas e Tumores Hepáticos Primários
25 de março de 2024 atualizado por: Kenneth K. Tanabe, MD
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar a segurança do rRp450 e a dose mais alta desse agente que pode ser administrada com segurança às pessoas.
Também estamos procurando ver quão bem o corpo tolera o agente do estudo, como o agente é absorvido pelos cânceres de fígado, com que rapidez o agente é eliminado do corpo e que tipo de efeito anticancerígeno pode ter.
rRp450 é um tipo de terapia genética e uma forma do vírus Herpes simplex 1 (ou HSV).
O HSV é um vírus que geralmente causa herpes labial na boca.
Em circunstâncias extremamente raras, esse vírus pode causar infecções graves, como uma infecção no cérebro.
rRp450 foi desenvolvido a partir de um HSV e especialmente alterado para atingir e matar células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Como estamos procurando a dose mais alta do agente do estudo que pode ser administrada com segurança sem efeitos colaterais graves ou incontroláveis em participantes com tumores hepáticos, nem todos os participantes deste estudo de pesquisa receberão a mesma dose do medicamento do estudo. A dose que o participante recebe dependerá do número de participantes que foram incluídos no estudo antes e quão bem eles toleraram suas doses.
- Dependendo de quando o participante se inscrever neste estudo, ele receberá uma única injeção de rRp450 ou até 4 injeções semanais de rRp450. Os participantes de ambos os grupos serão monitorados após a injeção de rRp450 no hospital e na clínica. A partir de julho de 2013, como a primeira fase do estudo foi concluída, todos os participantes daqui em diante receberão 4 injeções semanais de rRp450
- Para a injeção de rRp450, vamos inserir um pequeno tubo na artéria que fornece sangue ao fígado. rRp450 será injetado neste tubo para que vá diretamente para o fígado. Outro tubo é inserido no vaso sanguíneo que drena o sangue do fígado. Usaremos este tubo para coletar amostras de sangue para monitorar como o corpo absorve e decompõe o rRp450.
- Após a injeção de rRp450, os participantes serão monitorados de perto quanto a quaisquer efeitos colaterais. Os sinais vitais serão monitorados de perto antes, durante e após a injeção de rRp450. Após a injeção de rRp450, os tubos são removidos.
- Os seguintes testes e procedimentos são feitos antes da injeção de rRp450: determinação da condição geral de saúde, avaliação do estado de desempenho, revisão dos medicamentos atuais e quaisquer efeitos colaterais, exame físico e sinais vitais.
- Os seguintes testes e procedimentos serão realizados durante a injeção de rRp450: sinais vitais, revisão de quaisquer efeitos colaterais, pesquisa de amostras de sangue coletadas de uma veia do braço e pesquisa de amostras de sangue coletadas da veia do fígado.
- Os seguintes testes e procedimentos serão realizados após a injeção de rRp450: 1 hora após; exames de sangue: 6 e 12 horas depois; exames de sangue, sinais vitais, exames de sangue de rotina, amostras de saliva e swabs da pele do pênis ou secreções vaginais (apenas 12 horas): 24 horas depois, Entre os dias 4 a 7 e Entre os dias 10 a 14; revisão dos medicamentos atuais e efeitos colaterais, exame físico, sinais vitais, exames de sangue de rotina, amostras de saliva, exame de sangue para verificar se o corpo produziu anticorpos contra o HSV-1 (somente no dia 4 a 7 e apenas para participantes inscritos em o grupo de injeção única).
- Biópsias de fígado e tumor serão realizadas cerca de 6 dias após a injeção de rRp450.
- Os participantes serão solicitados a retornar à clínica 2 semanas, 4 semanas e a cada 3 meses após a última injeção da medicação do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Kenneth K. Tanabe, MD
- Número de telefone: 617-724-3868
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais e capaz de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito
- Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer com metástases hepáticas ou câncer hepático primário confirmado histologicamente (p. carcinoma hepatocelular, colangiocarcinoma ou carcinoma da vesícula biliar). Os indivíduos podem ter disseminação extra-hepática de malignidade, exceto que podem não ter metástases cerebrais. Indivíduos com histórico de mais de uma malignidade invasiva permanecem elegíveis para este estudo, mas nesses casos, uma biópsia hepática é necessária para documentar a histologia do tumor hepático. Uma exceção a este critério é feita para o carcinoma basocelular.
- Os indivíduos devem ter neoplasias hepáticas primárias ou metastáticas irressecáveis cirurgicamente e esgotadas todas as opções terapêuticas padrão
- Pacientes com carcinoma hepatocelular devem ter recebido sorafenibe como uma das opções de tratamento padrão antes de serem incluídos no estudo
- Nenhuma cirurgia hepática (incluindo ablação por radiofrequência), quimioterapia (incluindo bevacizumabe), imunoterapia ou radioterapia hepática dentro de 4 semanas após a inscrição.
- Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2 e expectativa de vida superior a 12 semanas com base no julgamento clínico do investigador.
- Resultados do teste de hematologia e química sérica conforme descrito no protocolo.
- O volume do tumor ocupa menos de 50% do volume do fígado, conforme avaliado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética dentro de 4 semanas de tratamento
- Teste de gravidez negativo (soro ou urina) em mulheres na pré-menopausa
- Exposição prévia ao HSV-1 conforme determinado por exame de sangue
Critério de exclusão:
- Diagnóstico clínico ou patológico de cirrose, hemocromatose ou fibrose hepática
- Ascite ou oclusão completa da veia porta principal
- Infecção por hepatite C, infecção crônica por hepatite B, infecção por HIV ou evidência de insuficiência hepática
- Incapacidade de praticar contracepção com preservativos conforme prescrito pelo protocolo
- Infecção ativa que requer tratamento com antibióticos sistêmicos ou agentes antifúngicos sistêmicos
- Ser tratado com agentes imunossupressores, como corticosteróides sistêmicos ou ciclosporina
- Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave descontrolada ou necessidade de medicação antiarrítmica para a qual a incapacidade de tomar uma preparação oral de medicação regular por 48 horas representaria um risco inaceitável.
- Coagulopatia descontrolada existente conhecida, distúrbio hemorrágico ou incapacidade de descontinuar coumadin ou plavix por 5 dias antes de cada tratamento (exceto para profilaxia contra trombose associada ao portacath, que não requer interrupção da terapia).
- Histórico de convulsões
- Alergia ao aciclovir ou incapacidade de receber contrato para exames de tomografia computadorizada e ressonância magnética
- Ressecção hepática anterior de mais de 2 segmentos anatômicos, conforme definido por Couinaud (indivíduos que foram submetidos a excisões hepáticas anteriores ou ressecções segmentares não são excluídos apenas com base nisso).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1
Os primeiros sujeitos receberão uma única infusão de rRp450.
Os indivíduos subsequentes receberão rRp450 em quatro doses administradas a cada 1-2 semanas.
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Administração de rRp450 na artéria hepática em uma única infusão ou em quatro infusões administradas a cada uma a duas semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avalie a segurança e a tolerabilidade do rRp450 administrado na artéria hepática em dose única.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Avalie a segurança e tolerabilidade de rRp450 administrado na artéria hepática como quatro doses administradas a cada 1-2 semanas.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Determine as toxicidades limitantes da dose e a dose máxima de rRp450 que pode ser administrada com segurança na artéria hepática quando administrada semanalmente em quatro doses.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Caracterize a farmacocinética de rRp450 e o derramamento viral.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avalie a relação entre os níveis sistêmicos de rRp450 e a toxicidade clínica.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Avalie biópsias tumorais para replicação de rRp450, resposta tumoral e infiltrados de células imunes.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Correlacionar avaliações radiográficas e patológicas da resposta tumoral.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth K. Tanabe, MD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de fevereiro de 2010
Primeira postagem (Estimado)
19 de fevereiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 09-042
- 5R21CA119600 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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