Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

rRp450-fase I-forsøg i levermetastaser og primære levertumorer

15. juni 2024 opdateret af: Kenneth K. Tanabe, MD
Formålet med denne forskningsundersøgelse er at bestemme sikkerheden af ​​rRp450 og den højeste dosis af dette middel, der kan gives til mennesker sikkert. Vi søger også at se, hvor godt kroppen tolererer undersøgelsesmidlet, hvordan midlet absorberes af leverkræft, hvor hurtigt midlet fjernes fra kroppen, og hvilken slags anti-cancer effekt det kan have. rRp450 er en type genterapi og en form for Herpes simplex virus 1 (eller HSV). HSV er en virus, der normalt forårsager forkølelsessår i munden. I yderst sjældne tilfælde kan denne virus forårsage alvorlige infektioner, såsom en infektion i hjernen. rRp450 blev udviklet fra en HSV og specielt ændret til at målrette og dræbe kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Da vi leder efter den højeste dosis af undersøgelsesmidlet, der kan administreres sikkert uden alvorlige eller uoverskuelige bivirkninger hos deltagere, der har levertumorer, vil ikke alle, der deltager i dette forskningsstudie, modtage den samme dosis af undersøgelseslægemidlet. Den dosis, som deltageren modtager, vil afhænge af antallet af deltagere, der har været indskrevet i undersøgelsen før, og hvor godt de tolererede deres doser.
  • Afhængigt af hvornår deltageren tilmelder sig denne undersøgelse, vil de enten modtage en enkelt injektion af rRp450 eller op til 4 ugentlige injektioner af rRp450. Deltagerne i begge grupper vil blive overvåget efter rRp450-injektionen på hospitalet og i klinikken. Fra og med juli 2013, fordi den første fase af undersøgelsen er afsluttet, vil alle deltagere herfra modtage 4 ugentlige injektioner af rRp450
  • Til rRp450-injektionen vil vi indsætte et lille rør i arterien, der leverer blod til leveren. rRp450 vil blive injiceret i dette rør, så det går direkte til leveren. Et andet rør indsættes i blodkarret, der dræner blod fra leveren. Vi vil bruge dette rør til at tage blodprøver for at overvåge, hvordan kroppen absorberer og nedbryder rRp450.
  • Efter rRp450-injektionen vil deltagerne blive overvåget nøje for eventuelle bivirkninger. Vitale tegn vil blive overvåget nøje før, under og efter rRp450-injektion. Efter rRp450-injektionen fjernes rørene.
  • Følgende tests og procedurer udføres før rRp450-injektionen: bestemmelse af overordnet helbredstilstand, evaluering af præstationsstatus, gennemgang af nuværende medicin og eventuelle bivirkninger, fysisk undersøgelse og vitale tegn.
  • Følgende tests og procedurer vil blive udført under injektionen af ​​rRp450: vitale tegn, gennemgang af eventuelle bivirkninger, forskning i blodprøver taget fra en vene i din arm, og forskning i blodprøver taget fra din levervene.
  • Følgende tests og procedurer vil blive udført efter rRp450-injektion: 1 time efter; blodprøver: 6 og 12 timer efter; blodprøver, vitale tegn, rutinemæssige blodprøver, prøver af spyt og podninger af huden på penis eller vaginalt sekret (kun time 12): 24 timer efter, mellem dag 4 til 7 og mellem dag 10 til 14; gennemgang af aktuelle medikamenter og bivirkninger, fysisk undersøgelse, vitale tegn, rutinemæssige blodprøver, podningsprøver af spyt, blodprøver for at se, om kroppen har produceret antistoffer mod HSV-1 (kun på dag 4 til 7 og kun for deltagere indskrevet i enkeltinjektionsgruppen).
  • Lever- og tumorbiopsier vil blive udført ca. 6 dage efter rRp450-injektionen.
  • Deltagerne vil blive bedt om at vende tilbage til klinikken 2 uger, 4 uger og hver 3. måned derefter efter deres sidste injektion af undersøgelsesmedicin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller derover og i stand til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
  • Histologisk bekræftet diagnose af cancer med levermetastaser eller histologisk bekræftet primær levercancer (f. hepatocellulært karcinom, kolangiokarcinom eller galdeblærekarcinom). Forsøgspersoner kan have ekstrahepatisk spredning af malignitet, bortset fra at de muligvis ikke har hjernemetastaser. Individer med en historie med mere end én invasiv malignitet forbliver kvalificerede til denne undersøgelse, men i disse tilfælde er en leverbiopsi påkrævet for at dokumentere leverens histologi. En undtagelse fra dette kriterium er gjort for basalcellekarcinom.
  • Forsøgspersoner skal have primære eller metastatiske levermaligniteter, som er kirurgisk uoperable, og udtømt alle standard terapeutiske muligheder
  • Patienter med hepatocellulært karcinom skal have modtaget sorafenib som en af ​​standardbehandlingsmulighederne, før de bliver optaget i undersøgelsen
  • Ingen leverkirurgi (herunder radiofrekvensablation), kemoterapi (inklusive bevacizumab), immunterapi eller leverstrålebehandling inden for 4 uger efter indskrivning.
  • ECOG præstationsstatus 0, 1 eller 2 og forventet levetid på mere end 12 uger baseret på investigatorens kliniske vurdering.
  • Serumhæmatologi- og kemitestresultater som beskrevet i protokollen.
  • Tumorvolumen optager mindre end 50 % af leveren efter volumen som vurderet ved CT-scanning eller MR-scanning inden for 4 ugers behandling
  • Negativ graviditetstest (serum eller urin) hos præmenopausale kvinder
  • Forudgående eksponering for HSV-1 som bestemt ved blodprøve

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk eller patologisk diagnose af skrumpelever, hæmakromatose eller heptisk fibrose
  • Ascites eller fuldstændig okklusion af hovedportvenen
  • Hepatitis C-infektion, kronisk infektion med hepatitis B, infektion med HIV eller tegn på leverinsufficiens
  • Manglende evne til at praktisere prævention med kondomer som foreskrevet i protokollen
  • Aktiv infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika eller systemiske anti-svampemidler
  • Bliver behandlet med immunsuppressive midler såsom systemiske kortikosteroider eller cyclosporin
  • Ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller behov for antiarytmisk medicin, for hvilken manglende evne til at tage et oralt præparat af almindelig medicin i 48 timer ville udgøre en uacceptabel risiko.
  • Kendt eksisterende ukontrolleret koagulopati, hæmoragisk lidelse eller manglende evne til at seponere coumadin eller plavix i 5 dage før hver behandling (bortset fra profylakse mod portacath-associeret trombose, som ikke kræver ophør af behandlingen).
  • Historie om anfald
  • Allergi over for acyclovir eller manglende evne til at modtage kontrakt for CT- og MR-scanninger
  • Tidligere leverresektion af mere end 2 anatomiske segmenter som defineret af Couinaud (personer, der har gennemgået tidligere leverkileudskæringer eller segmentale resektioner, er ikke udelukket alene på dette grundlag).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
De første forsøgspersoner vil modtage en enkelt infusion af rRp450. Efterfølgende forsøgspersoner vil modtage rRp450 som fire doser administreret hver 1-2 uge.
Biologisk: administration af rRp450 i leverarterien
Administration af rRp450 i leverarterien enten som en enkelt infusion eller som fire infusioner administreret hver til anden uge.
Andre navne:
  • rRp450

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​rRp450 administreret i leverarterien som en enkelt dosis.
Tidsramme: 3 år
3 år
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​rRp450 indgivet i leverarterien som fire doser indgivet hver 1-2 uge.
Tidsramme: 3 år
3 år
Bestem den dosisbegrænsende toksicitet og den maksimale dosis af rRp450, der sikkert kan indgives i leverarterien, når det administreres ugentligt i fire doser.
Tidsramme: 3 år
3 år
Karakteriser rRp450 farmakokinetik og viral udskillelse.
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurder forholdet mellem systemiske rRp450-niveauer og klinisk toksicitet.
Tidsramme: 3 år
3 år
Evaluer tumorbiopsier for rRp450-replikation, tumorrespons og immuncelleinfiltrater.
Tidsramme: 3 år
3 år
Korrelere radiografiske og patologiske vurderinger af tumorrespons.
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kenneth K. Tanabe, MD

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kenneth K. Tanabe, MD, Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. februar 2010

Først opslået (Anslået)

19. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-042
  • 5R21CA119600 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levermetastaser

Kliniske forsøg med administration af rRp450 i leverarterien

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner