Исследование rRp450-Phase I при метастазах в печень и первичных опухолях печени
15 июня 2024 г. обновлено: Kenneth K. Tanabe, MD
Целью этого исследования является определение безопасности rRp450 и максимальной дозы этого агента, которую можно безопасно давать людям.
Мы также хотим увидеть, насколько хорошо организм переносит исследуемый агент, как агент поглощается раком печени, как быстро агент выводится из организма и какой противораковый эффект он может иметь.
rRp450 представляет собой тип генной терапии и форму вируса простого герпеса 1 (или ВПГ).
ВПГ — это вирус, который обычно вызывает герпес во рту.
В крайне редких случаях этот вирус может вызывать тяжелые инфекции, такие как инфекция головного мозга.
rRp450 был разработан из ВПГ и специально изменен для нацеливания и уничтожения раковых клеток.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Поскольку мы ищем самую высокую дозу исследуемого препарата, которую можно безопасно вводить без серьезных или неуправляемых побочных эффектов у участников с опухолями печени, не все, кто участвует в этом исследовании, получат одинаковую дозу исследуемого препарата. Доза, которую получает участник, будет зависеть от количества участников, которые ранее были включены в исследование, и от того, насколько хорошо они переносили свои дозы.
- В зависимости от того, когда участник зарегистрируется в этом исследовании, он получит либо одну инъекцию rRp450, либо до 4 еженедельных инъекций rRp450. Участники обеих групп будут находиться под наблюдением после инъекции rRp450 в больнице и в клинике. По состоянию на июль 2013 года, поскольку первая фаза исследования завершена, все участники, начиная с этого момента, будут получать 4 еженедельные инъекции rRp450.
- Для инъекции rRp450 мы вставим небольшую трубку в артерию, которая снабжает кровью печень. В эту трубку будет вводиться rRp450, чтобы он попадал прямо в печень. Другая трубка вставляется в кровеносный сосуд, по которому кровь оттекает от печени. Мы будем использовать эту пробирку для взятия образцов крови, чтобы контролировать, как организм поглощает и расщепляет rRp450.
- После инъекции rRp450 участники будут тщательно контролироваться на предмет любых побочных эффектов. Показатели жизнедеятельности будут тщательно контролироваться до, во время и после инъекции rRp450. После инъекции rRp450 трубки удаляют.
- Перед инъекцией rRp450 проводятся следующие тесты и процедуры: определение общего состояния здоровья, оценка состояния работоспособности, обзор текущих лекарств и любых побочных эффектов, медицинский осмотр и основные показатели жизнедеятельности.
- Во время инъекции rRp450 будут выполнены следующие тесты и процедуры: основные показатели жизнедеятельности, обзор любых побочных эффектов, исследование образцов крови, взятых из вены на вашей руке, и исследование образцов крови, взятых из вашей печеночной вены.
- После инъекции rRp450 будут проведены следующие тесты и процедуры: через 1 час; анализы крови: через 6 и 12 часов; анализы крови, жизненные показатели, рутинные анализы крови, образцы слюны и мазки с кожи полового члена или вагинальные выделения (только 12-й час): через 24 часа после, между 4-м и 7-м днями и между 10-м и 14-м днями; обзор текущих лекарств и побочных эффектов, медицинский осмотр, основные показатели жизнедеятельности, обычные анализы крови, мазки слюны, анализ крови, чтобы увидеть, вырабатывает ли организм антитела против ВПГ-1 (только на 4-7 день и только для участников, зарегистрированных в группа с однократной инъекцией).
- Биопсия печени и опухоли будет выполнена примерно через 6 дней после инъекции rRp450.
- Участников попросят вернуться в клинику через 2 недели, 4 недели и каждые 3 месяца после последней инъекции исследуемого препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше, способный понимать и подписывать письменную форму информированного согласия
- Гистологически подтвержденный диагноз рака с метастазами в печень или гистологически подтвержденный первичный рак печени (например, гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома или карцинома желчного пузыря). У субъектов может быть внепеченочное распространение злокачественной опухоли, за исключением того, что у них может не быть метастазов в головной мозг. Субъекты с историей более чем одного инвазивного злокачественного новообразования по-прежнему имеют право на участие в этом исследовании, но в этих случаях требуется биопсия печени для документирования гистологии опухоли печени. Исключение из этого критерия сделано для базально-клеточного рака.
- Субъекты должны иметь первичные или метастатические злокачественные новообразования печени, нерезектабельные хирургическим путем и исчерпавшие все стандартные терапевтические возможности.
- Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой должны были получить сорафениб в качестве одного из стандартных вариантов лечения до включения в исследование.
- Никаких операций на печени (включая радиочастотную аблацию), химиотерапии (включая бевацизумаб), иммунотерапии или лучевой терапии печени в течение 4 недель после зачисления.
- Функциональный статус ECOG 0, 1 или 2 и ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель на основании клинической оценки исследователя.
- Результаты гематологических и химических анализов сыворотки, как указано в протоколе.
- Объем опухоли занимает менее 50% объема печени по данным КТ или МРТ в течение 4 недель после лечения.
- Отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) у женщин в пременопаузе
- Предшествующее воздействие ВПГ-1, как определено анализом крови
Критерий исключения:
- Клинический или патологический диагноз цирроза, гемахроматоза или печеночного фиброза
- Асцит или полная окклюзия главной воротной вены
- Инфекция гепатита С, хроническая инфекция гепатита В, инфекция ВИЧ или признаки печеночной недостаточности
- Невозможность контрацепции презервативами в соответствии с протоколом
- Активная инфекция, требующая лечения системными антибиотиками или системными противогрибковыми средствами.
- Лечение иммунодепрессантами, такими как системные кортикостероиды или циклоспорин.
- Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или потребность в антиаритмических препаратах, в связи с которыми невозможность перорального приема обычных лекарств в течение 48 часов представляла бы неприемлемый риск.
- Известная существующая неконтролируемая коагулопатия, геморрагическое расстройство или невозможность прекращения приема кумадина или плавикса за 5 дней до каждого лечения (за исключением профилактики портокат-ассоциированного тромбоза, которая не требует прекращения терапии).
- История приступов
- Аллергия на ацикловир или невозможность получить контракт на КТ и МРТ
- Предыдущая резекция печени более чем в 2 анатомических сегментах по определению Couinaud (субъекты, которые ранее подвергались клиновидной или сегментарной резекции печени, не исключаются только на этом основании).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Первые субъекты получат однократную инфузию rRp450.
Последующие субъекты будут получать rRp450 в виде четырех доз каждые 1-2 недели.
|
Введение rRp450 в печеночную артерию либо в виде однократной инфузии, либо в виде четырех инфузий каждые одну-две недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оцените безопасность и переносимость rRp450, вводимого в печеночную артерию однократно.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Оцените безопасность и переносимость rRp450, вводимого в печеночную артерию в виде четырех доз, вводимых каждые 1-2 недели.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Определите ограничивающую дозу токсичность и максимальную дозу rRp450, которую можно безопасно ввести в печеночную артерию при еженедельном введении четырех доз.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику rRp450 и выделение вируса.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оцените взаимосвязь между системными уровнями rRp450 и клинической токсичностью.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Оцените биоптаты опухолей на репликацию rRp450, реакцию опухоли и инфильтраты иммунных клеток.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Сопоставьте рентгенографические и патологические оценки реакции опухоли.
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kenneth K. Tanabe, MD, Massachusetts General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 января 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 февраля 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
19 февраля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 09-042
- 5R21CA119600 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .