Hořká čokoláda a funkce krevních destiček u lidí

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je primární příčinou předčasných úmrtí na celém světě, přičemž incidence ve Spojeném království, zejména ve Skotsku, patří k nejvyšším na světě. Identifikace složek stravy, které nejúčinněji předcházejí KVO, je tedy potenciálně velkým přínosem pro veřejné zdraví.

Konzumace stravy bohaté na rostlinné produkty chrání před rozvojem KVO. Tyto účinky byly částečně připisovány polyfenolům, které nejsou výživné, ale potenciálně bioaktivní sekundární metabolity všudypřítomné v ovoci, zelenině, bylinkách, koření, čajích a vínech. Předpokládá se, že příznivé účinky polyfenolů na CVD jsou zprostředkovány, alespoň částečně, zlepšením funkce krevních destiček. Nejméně 10 intervenčních studií na lidech zjistilo konzistentní a robustní příznivý účinek kakaových produktů na funkci krevních destiček, ale bohužel všechny tyto studie používaly pouze jednu nebo dvě metody k posouzení funkce krevních destiček, a proto získaly pouze omezené poznatky o komplexním fyziologickém chování krevních destiček. Navíc žádná z těchto studií nehodnotila potenciální mechanismy, kterými mohou flavan-3-oly inhibovat funkci krevních destiček. Schramm a kol. prokázali, že konzumace čokolády bohaté na flavan-3-oly a jejich oligomery (prokyanidiny) vede ke zvýšené produkci prostacyklinu, silného inhibitoru krevních destiček. Toto zjištění bylo také pozorováno, když byly aortální endoteliální buňky ošetřeny prokyanidiny in vitro. Stimulace produkce prostacyklinu v endoteliálních buňkách tedy může odrážet jednu cestu, kterou flavan-3-oly nepřímo inhibují aktivaci krevních destiček. V literatuře je diskutováno mnoho dalších potenciálních mechanismů, ale důkazy pro takové mechanismy jsou omezené nebo neexistují.

V této studii hodnotíme účinky konzumace čokolády obohacené o flavan-3-oly na funkci krevních destiček měřením nejen agregace krevních destiček, ale také in vitro koagulace a aktivace krevních destiček u zdravých lidí. Kromě toho zkoumáme účinky konzumace flavan-3-olů na regulaci proteomu krevních destiček, abychom objasnili cesty, kterými tyto bioaktivní kakaové sloučeniny ovlivňují funkci krevních destiček.

HYPOTÉZA

Akutní konzumace mírného množství hořké čokolády obohacené o flavan-3-oly vede ke snížení aktivace a agregace krevních destiček snížením hladin tromboxanu A2 produkovaného endoteliálními buňkami.

CÍLE

Hlavním cílem navrhované studie je zjistit, zda konzumace 60 g hořké čokolády obohacené o flavan-3-oly vede ke snížení aktivace a agregace krevních destiček snížením hladin tromboxanu A2, a také posoudit, jaké další mechanismy by mohly být zapojeny.

Konkrétními cíli navrhované studie je určit:

1. zda akutní příjem 60 g hořké čokolády obohacené o flavan-3-oly ve srovnání se standardní hořkou čokoládou s nízkým obsahem flavan-3-olů a bílou čokoládou bez flavan-3-olů ovlivňuje agregaci krevních destiček, tvorbu tromboxanu A2 při agregaci, in vitro dobu krvácení, expresi P-selektinu a aktivaci fibrinogenového receptoru;
2. zda a jak akutní příjem 60 g hořké čokolády obohacené o flavan-3-oly ve srovnání se standardní hořkou čokoládou a bílou čokoládou ovlivní proteom krevních destiček, a tím potenciální nové biomarkery funkce krevních destiček, stejně jako hladiny proteinů anti- oxidační enzymy;
3. identity a koncentrace flavan-3-olů a jejich metabolitů v plazmě a/nebo moči 2 a 6 hodin po akutním příjmu 60 g hořké čokolády obohacené o flavan-3-oly ve srovnání se standardní hořkou čokoládou a bílou čokoládou.