Mørk sjokolade og blodplatefunksjon hos mennesker

Kardiovaskulær sykdom (CVD) er en primær årsak til for tidlig død på verdensbasis, med insidensrater i Storbritannia, spesielt i Skottland, som er blant de høyeste i verden. Derfor er identifisering av kostholdskomponenter som mest effektivt forebygger hjerte-kar-sykdom potensielt til stor fordel for folkehelsen.

Inntak av dietter rik på plantebaserte produkter beskytter mot utvikling av hjerte-kar-sykdom. Slike effekter har delvis blitt tilskrevet polyfenoler, som ikke er næringsrike, men potensielt bioaktive sekundære metabolitter som finnes allestedsnærværende i frukt, grønnsaker, urter, krydder, te og vin. De gunstige effektene av polyfenoler på CVD antas å være mediert, i det minste delvis, selv om de forbedrer blodplatefunksjonen. Minst 10 menneskelige intervensjonsstudier fant en konsistent og robust gunstig effekt av kakaoprodukter på blodplatefunksjonen, men dessverre brukte alle disse studiene bare én eller to metoder for å vurdere blodplatefunksjonen, og fikk derfor bare begrenset innsikt i den komplekse fysiologiske oppførselen til blodplater. I tillegg vurderte ingen av disse studiene potensielle mekanismer som gjør at flavan-3-oler kan hemme blodplatefunksjonen. Schramm et al. har vist at inntak av sjokolade rik på flavan-3-oler og deres oligomerer (procyanidiner) fører til økt produksjon av prostacyklin, en sterk blodplatehemmer. Dette funnet er også observert når aorta-endotelceller behandles med procyanidiner in vitro. Dermed kan stimuleringen av prostacyklinproduksjon i endotelceller reflektere en vei som flavan-3-oler indirekte hemmer blodplateaktivering. Mange andre potensielle mekanismer er diskutert i litteraturen, men så langt er beviset for slike mekanismer begrenset eller ikke-eksisterende.

I denne studien vurderer vi effekten av inntak av sjokolade beriket med flavan-3-oler på blodplatefunksjonen ved å måle ikke bare blodplateaggregering, men også in vitro koagulasjon og blodplateaktivering hos friske mennesker. I tillegg undersøker vi effekten av forbruk av flavan-3-oler på reguleringen av blodplateproteomet for å belyse veier som disse bioaktive kakaoforbindelsene påvirker blodplatefunksjonen.

HYPOTESE

Akutt inntak av en moderat mengde mørk sjokolade beriket med flavan-3-oler resulterer i redusert blodplateaktivering og aggregering ved å redusere nivåene av tromboksan A2 produsert av endotelceller.

MÅL

Hovedmålet med den foreslåtte studien er å finne ut om inntak av 60 g mørk sjokolade beriket med flavan-3-oler resulterer i redusert blodplateaktivering og aggregering ved å redusere nivåene av tromboksan A2, samt å vurdere hvilke andre mekanismer som kan være involvert.

De spesifikke målene for den foreslåtte studien er å bestemme:

1. om akutt inntak av 60 g mørk sjokolade beriket med flavan-3-oler, sammenlignet med standard mørk sjokolade med lavt innhold av flavan-3-oler og hvit sjokolade uten flavan-3-oler, påvirker blodplateaggregering, tromboksan A2-dannelse ved aggregering, in vitro blødningstid, P-selektinekspresjon og aktivering av fibrinogenreseptoren;
2. om og hvordan akutt inntak av 60 g mørk sjokolade beriket med flavan-3-oler, sammenlignet med standard mørk sjokolade og hvit sjokolade, påvirker blodplateproteomet, og dermed potensielle nye biomarkører for blodplatefunksjon, samt proteinnivåer av anti- oksiderende enzymer;
3. identiteter og konsentrasjoner av flavan-3-oler og deres metabolitter i plasma og/eller urin 2 og 6 timer etter akutt inntak av 60 g mørk sjokolade beriket med flavan-3-oler, sammenlignet med standard mørk sjokolade og hvit sjokolade.