Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ciemna czekolada i funkcja płytek krwi u ludzi

15 kwietnia 2012 zaktualizowane przez: University of Aberdeen

Ostre skutki spożycia ciemnej czekolady wzbogaconej flawan-3-olami na czynność płytek krwi i proteom płytek krwi

Choroby sercowo-naczyniowe są główną przyczyną zgonów na całym świecie i odpowiadają za jedną trzecią zgonów na świecie. Główną cechą chorób sercowo-naczyniowych jest upośledzony przepływ krwi i powstawanie zakrzepów krwi. Płytki krwi to komórki tworzące skrzepy odpowiedzialne za zapobieganie krwawieniom. Jednak w stanach chorobowych mogą być nadmiernie aktywowane, sprzyjając powstawaniu zakrzepów i blokowaniu naczyń krwionośnych.

Spożywanie diet bogatych w owoce i warzywa zmniejsza śmiertelność z powodu chorób układu krążenia poprzez szereg mechanizmów, w tym zapobieganie krzepnięciu i agregacji płytek krwi. Istnieją pewne dowody sugerujące, że agregacja płytek krwi może być modulowana przez grupę związków znanych jako flawan-3-ole, które znajdują się w różnych produktach spożywczych, a zwłaszcza w kakao. Jednak mechanizmy, za pomocą których te związki wpływają na czynność płytek krwi, nie są jeszcze w pełni poznane. Zaprojektowaliśmy badanie na ludziach oceniające mechanizmy, dzięki którym flawan-3-ole z kakao korzystnie wpływają na funkcję płytek krwi i proteom płytek krwi.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są główną przyczyną przedwczesnych zgonów na całym świecie, a wskaźniki zachorowalności w Wielkiej Brytanii, a zwłaszcza w Szkocji, należą do najwyższych na świecie. Zatem identyfikacja składników diety, które najskuteczniej zapobiegają CVD, może potencjalnie przynieść szerokie korzyści dla zdrowia publicznego.

Spożywanie diet bogatych w produkty pochodzenia roślinnego chroni przed rozwojem CVD. Takie efekty przypisuje się częściowo polifenolom, które nie mają wartości odżywczych, ale są potencjalnie bioaktywnymi metabolitami wtórnymi wszechobecnymi w owocach, warzywach, ziołach, przyprawach, herbatach i winach. Uważa się, że korzystny wpływ polifenoli na CVD jest przynajmniej częściowo związany z poprawą funkcji płytek krwi. Co najmniej 10 badań interwencyjnych na ludziach wykazało spójny i solidny korzystny wpływ produktów kakaowych na czynność płytek krwi, ale niestety we wszystkich tych badaniach wykorzystano tylko jedną lub dwie metody oceny czynności płytek krwi, w związku z czym uzyskano jedynie ograniczony wgląd w złożone zachowanie fizjologiczne płytek krwi. Ponadto żadne z tych badań nie oceniało potencjalnych mechanizmów, za pomocą których flawan-3-ole mogą hamować czynność płytek krwi. Schramma i in. wykazali, że spożywanie czekolady bogatej we flawan-3-ole i ich oligomery (procyjanidyny) prowadzi do zwiększonej produkcji prostacykliny, silnego inhibitora płytek krwi. To odkrycie zaobserwowano również, gdy komórki śródbłonka aorty są traktowane procyjanidynami in vitro. Zatem stymulacja produkcji prostacyklin w komórkach śródbłonka może odzwierciedlać jeden ze szlaków, poprzez który flawan-3-ole pośrednio hamują aktywację płytek krwi. W literaturze omawia się wiele innych potencjalnych mechanizmów, ale jak dotąd dowody na istnienie takich mechanizmów są ograniczone lub nie istnieją.

W tym badaniu oceniamy wpływ spożycia czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole na czynność płytek krwi, mierząc nie tylko agregację płytek, ale także krzepnięcie in vitro i aktywację płytek krwi u zdrowych ludzi. Ponadto badamy wpływ spożywania flawan-3-oli na regulację proteomu płytek krwi, aby wyjaśnić szlaki, za pomocą których te bioaktywne związki kakaowe wpływają na funkcję płytek krwi.

HIPOTEZA

Ostre spożycie umiarkowanej ilości ciemnej czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole powoduje zmniejszenie aktywacji i agregacji płytek krwi poprzez zmniejszenie poziomu tromboksanu A2 wytwarzanego przez komórki śródbłonka.

CELE

Głównym celem proponowanego badania jest ustalenie, czy spożycie 60 g gorzkiej czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole powoduje zmniejszenie aktywacji i agregacji płytek krwi poprzez obniżenie poziomu tromboksanu A2, a także ocena, jakie inne mechanizmy mogą być zaangażowane.

Celem szczegółowym proponowanego badania jest określenie:

  1. czy nagłe spożycie 60 g ciemnej czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole, w porównaniu ze standardową gorzką czekoladą o niskiej zawartości flawan-3-oli i białą czekoladą niezawierającą flawan-3-oli, wpływa na agregację płytek krwi, powstawanie tromboksanu A2 po agregacji, czas krwawienia in vitro, ekspresja selektyny P i aktywacja receptora fibrynogenu;
  2. czy i w jaki sposób ostre spożycie 60 g ciemnej czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole, w porównaniu ze standardową ciemną i białą czekoladą, wpływa na proteom płytek krwi, a tym samym na potencjalne nowe biomarkery funkcji płytek krwi, a także poziom białek anty- enzymy utleniające;
  3. Tożsamości i stężenia flawan-3-oli i ich metabolitów w osoczu i/lub moczu 2 i 6 h po ostrym spożyciu 60 g ciemnej czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole, w porównaniu ze standardową ciemną czekoladą i białą czekoladą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Aberdeenshire
      • Aberdeen, Aberdeenshire, Zjednoczone Królestwo, AB21 9SB
        • University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi ochotnicy płci męskiej i/lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat

Kryteria wyłączenia:

Przedmioty są wykluczone, jeśli:

  • przyjmują aspirynę lub leki zawierające aspirynę, inne leki przeciwzapalne lub jakiekolwiek leki lub leki ziołowe, o których wiadomo, że zmieniają czynność płytek krwi lub ogólnie układ hemostatyczny (bez minimalnego okresu wypłukiwania wynoszącego jeden miesiąc)
  • przyjmują oleje rybne lub olej z wiesiołka lub suplementy witamin rozpuszczalnych w tłuszczach w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • przyjmują jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm lipidów i (lub) glukozy
  • przyjmują hormonalną terapię zastępczą
  • mają jakiekolwiek znane objawy kliniczne cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, nerek, wątroby, chorób hematologicznych, zaburzeń żołądkowo-jelitowych, zaburzeń endokrynologicznych, choroby niedokrwiennej serca, infekcji lub raka
  • cierpią z powodu nadużywania alkoholu lub innych substancji lub mają zaburzenia odżywiania
  • zazwyczaj stosują dietę wegetariańską
  • mają BMI poniżej 18 lub powyżej 35 kg/mkw
  • wykonują więcej niż 6 godzin intensywnych ćwiczeń tygodniowo
  • mają nieprawidłowy cykl menstruacyjny
  • są w ciąży
  • cierpią na alergię na kakao lub którykolwiek ze składników zawartych w jednym z batonów czekoladowych
  • oddawali pół litra krwi do transfuzji w ciągu ostatniego miesiąca
  • mają małą liczbę płytek krwi (< 170 x 10E09/ L)
  • mają nieodpowiednie żyły do ​​pobierania krwi i/lub kaniulacji
  • ich hematokryt wynosi poniżej 40% dla mężczyzn i 35% dla kobiet
  • ich hemoglobina wynosi poniżej 130 g/l dla mężczyzn i 115 g/l dla kobiet
  • nie są w stanie samodzielnie podróżować do Rowett Institute of Nutrition and Health, Aberdeen na każdą z interwencji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 42 zdrowych ochotników – crossover

Ostre spożycie trzech interwencji (60 g ciemnej czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole, 60 g standardowej gorzkiej czekolady lub 60 g białej czekolady) w trzech oddzielnych dniach (w odstępie co najmniej 2 tygodni) w przypadkowej kolejności.

Pomiary poposiłkowe w t = 0 godz., t = 2 godz. i t = 6 godz.

Ostre spożycie (w ciągu 15 minut) 60 g czekolady zawierającej ~900 mg łącznie flawan-3-oli i procyjanidyn.
Inne nazwy:
  • Czekolada zawierająca CocoanOX12%.
Ostre spożycie (w ciągu 15 minut) 60 g czekolady zawierającej łącznie ~400 mg flawan-3-oli i procyjanidyn.
Ostre spożycie (w ciągu 15 minut) 60 g białej czekolady niezawierającej flawan-3-oli i procyjanidyn.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana agregometrii przepuszczalności światła osocza bogatopłytkowego
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
  • Korzystanie z agregometru transmisji światła Helena Platelet Aggregation Chromogenic Kinetics System-4 (PACKS-4)
  • Indukowane przez difosforan adenozyny (ADP) i peptyd aktywujący receptor trombiny (TRAP)
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana czasu krwawienia ex vivo przy użyciu analizatora funkcji płytek krwi-100 (PFA-100)
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Stosowanie wkładów powlekanych kolagenem i epinefryną.
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Zmiana ekspresji selektyny P i aktywacja receptora fibrynogenu za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
  • Ekspresja selektyny P jako wczesny marker aktywacji płytek krwi
  • Aktywowany receptor fibrynogenu jako późny marker aktywacji płytek krwi
  • Indukowane przez ADP i TRAP
  • Korzystanie z bioanalizatora BD FACSArray
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Poziomy flawan-3-oli i ich metabolitów w osoczu i moczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
  • Z wykorzystaniem chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS)
  • Hydrolizowany enzymatycznie dla wszystkich flawan-3-oli (ekwiwalentów (-)-epikatechiny)
  • Niehydrolizowany dla profilu metabolicznego
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Zmiany w proteomie płytek krwi
Ramy czasowe: Po posiłku, 2 godziny po spożyciu czekolady
Wykorzystanie elektroforezy żelowej 2D i identyfikacji białek metodą LC-MS/MS.
Po posiłku, 2 godziny po spożyciu czekolady
Zmiany w produkcji tromboksanu A2 indukowane przez ADP i TRAP
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Zastosowanie testu immunoenzymatycznego (ELISA) w osoczu po agregacji płytek krwi
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Stężenia prostacykliny i/lub leukotrienów w osoczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) i/lub testów immunologicznych
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Fenole ogółem w moczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Za pomocą testu Folina-Ciocalteu
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Całkowite stężenie katechin w moczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Korzystanie z adaptacji testu DMACA
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Kreatynina w moczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady

Korzystanie z selektywnego analizatora chemicznego Thermo KONELAB 30 (Thermo Scientific, Hertfordshire, Wielka Brytania) i odpowiedniego zestawu

Do stosowania w celu normalizacji poziomu flawan-3-oli w moczu i fenoli ogółem w wyrywkowych próbkach moczu.

Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Analiza zawartości flawan-3-olu i procyjanidyn w badanych czekoladkach
Ramy czasowe: Na początku (kwiecień 2009) i na końcu (październik 2009) okresu interwencji
Za pomocą metody HPLC
Na początku (kwiecień 2009) i na końcu (październik 2009) okresu interwencji
Nieukierunkowane 1H-NMR próbek osocza i moczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Ustalenie profilu metabolicznego – markerów spożycia i potencjalnego wpływu na metabolizm żywiciela
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Nieukierunkowana LC-MS próbek moczu
Ramy czasowe: Po posiłku, tuż przed i 6 godzin po spożyciu czekolady
Ustalenie profilu metabolicznego – markerów spożycia i potencjalnego wpływu na metabolizm żywiciela
Po posiłku, tuż przed i 6 godzin po spożyciu czekolady
Markery stresu oksydacyjnego w osoczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
  1. Poziomy nadtlenków lipidów w osoczu (substancje reagujące z kwasem tiobarbiturowym, TBARS)
  2. Aktywność peroksydazy glutationowej (tylko w t = 2 h po spożyciu czekolady)
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
Analiza kwasów tłuszczowych badanych czekoladek
Ramy czasowe: Tuż po zakończeniu okresu interwencji (luty 2009 r.)
Wykorzystanie analizy estrów metylowych kwasów tłuszczowych (FAME) i metody chromatografii gazowej
Tuż po zakończeniu okresu interwencji (luty 2009 r.)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Baukje de Roos, MSc PhD, University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 kwietnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2012

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroby układu krążenia

Subskrybuj