- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01099150
Ciemna czekolada i funkcja płytek krwi u ludzi
Ostre skutki spożycia ciemnej czekolady wzbogaconej flawan-3-olami na czynność płytek krwi i proteom płytek krwi
Choroby sercowo-naczyniowe są główną przyczyną zgonów na całym świecie i odpowiadają za jedną trzecią zgonów na świecie. Główną cechą chorób sercowo-naczyniowych jest upośledzony przepływ krwi i powstawanie zakrzepów krwi. Płytki krwi to komórki tworzące skrzepy odpowiedzialne za zapobieganie krwawieniom. Jednak w stanach chorobowych mogą być nadmiernie aktywowane, sprzyjając powstawaniu zakrzepów i blokowaniu naczyń krwionośnych.
Spożywanie diet bogatych w owoce i warzywa zmniejsza śmiertelność z powodu chorób układu krążenia poprzez szereg mechanizmów, w tym zapobieganie krzepnięciu i agregacji płytek krwi. Istnieją pewne dowody sugerujące, że agregacja płytek krwi może być modulowana przez grupę związków znanych jako flawan-3-ole, które znajdują się w różnych produktach spożywczych, a zwłaszcza w kakao. Jednak mechanizmy, za pomocą których te związki wpływają na czynność płytek krwi, nie są jeszcze w pełni poznane. Zaprojektowaliśmy badanie na ludziach oceniające mechanizmy, dzięki którym flawan-3-ole z kakao korzystnie wpływają na funkcję płytek krwi i proteom płytek krwi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są główną przyczyną przedwczesnych zgonów na całym świecie, a wskaźniki zachorowalności w Wielkiej Brytanii, a zwłaszcza w Szkocji, należą do najwyższych na świecie. Zatem identyfikacja składników diety, które najskuteczniej zapobiegają CVD, może potencjalnie przynieść szerokie korzyści dla zdrowia publicznego.
Spożywanie diet bogatych w produkty pochodzenia roślinnego chroni przed rozwojem CVD. Takie efekty przypisuje się częściowo polifenolom, które nie mają wartości odżywczych, ale są potencjalnie bioaktywnymi metabolitami wtórnymi wszechobecnymi w owocach, warzywach, ziołach, przyprawach, herbatach i winach. Uważa się, że korzystny wpływ polifenoli na CVD jest przynajmniej częściowo związany z poprawą funkcji płytek krwi. Co najmniej 10 badań interwencyjnych na ludziach wykazało spójny i solidny korzystny wpływ produktów kakaowych na czynność płytek krwi, ale niestety we wszystkich tych badaniach wykorzystano tylko jedną lub dwie metody oceny czynności płytek krwi, w związku z czym uzyskano jedynie ograniczony wgląd w złożone zachowanie fizjologiczne płytek krwi. Ponadto żadne z tych badań nie oceniało potencjalnych mechanizmów, za pomocą których flawan-3-ole mogą hamować czynność płytek krwi. Schramma i in. wykazali, że spożywanie czekolady bogatej we flawan-3-ole i ich oligomery (procyjanidyny) prowadzi do zwiększonej produkcji prostacykliny, silnego inhibitora płytek krwi. To odkrycie zaobserwowano również, gdy komórki śródbłonka aorty są traktowane procyjanidynami in vitro. Zatem stymulacja produkcji prostacyklin w komórkach śródbłonka może odzwierciedlać jeden ze szlaków, poprzez który flawan-3-ole pośrednio hamują aktywację płytek krwi. W literaturze omawia się wiele innych potencjalnych mechanizmów, ale jak dotąd dowody na istnienie takich mechanizmów są ograniczone lub nie istnieją.
W tym badaniu oceniamy wpływ spożycia czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole na czynność płytek krwi, mierząc nie tylko agregację płytek, ale także krzepnięcie in vitro i aktywację płytek krwi u zdrowych ludzi. Ponadto badamy wpływ spożywania flawan-3-oli na regulację proteomu płytek krwi, aby wyjaśnić szlaki, za pomocą których te bioaktywne związki kakaowe wpływają na funkcję płytek krwi.
HIPOTEZA
Ostre spożycie umiarkowanej ilości ciemnej czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole powoduje zmniejszenie aktywacji i agregacji płytek krwi poprzez zmniejszenie poziomu tromboksanu A2 wytwarzanego przez komórki śródbłonka.
CELE
Głównym celem proponowanego badania jest ustalenie, czy spożycie 60 g gorzkiej czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole powoduje zmniejszenie aktywacji i agregacji płytek krwi poprzez obniżenie poziomu tromboksanu A2, a także ocena, jakie inne mechanizmy mogą być zaangażowane.
Celem szczegółowym proponowanego badania jest określenie:
- czy nagłe spożycie 60 g ciemnej czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole, w porównaniu ze standardową gorzką czekoladą o niskiej zawartości flawan-3-oli i białą czekoladą niezawierającą flawan-3-oli, wpływa na agregację płytek krwi, powstawanie tromboksanu A2 po agregacji, czas krwawienia in vitro, ekspresja selektyny P i aktywacja receptora fibrynogenu;
- czy i w jaki sposób ostre spożycie 60 g ciemnej czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole, w porównaniu ze standardową ciemną i białą czekoladą, wpływa na proteom płytek krwi, a tym samym na potencjalne nowe biomarkery funkcji płytek krwi, a także poziom białek anty- enzymy utleniające;
- Tożsamości i stężenia flawan-3-oli i ich metabolitów w osoczu i/lub moczu 2 i 6 h po ostrym spożyciu 60 g ciemnej czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole, w porównaniu ze standardową ciemną czekoladą i białą czekoladą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Aberdeenshire
-
Aberdeen, Aberdeenshire, Zjednoczone Królestwo, AB21 9SB
- University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi ochotnicy płci męskiej i/lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat
Kryteria wyłączenia:
Przedmioty są wykluczone, jeśli:
- przyjmują aspirynę lub leki zawierające aspirynę, inne leki przeciwzapalne lub jakiekolwiek leki lub leki ziołowe, o których wiadomo, że zmieniają czynność płytek krwi lub ogólnie układ hemostatyczny (bez minimalnego okresu wypłukiwania wynoszącego jeden miesiąc)
- przyjmują oleje rybne lub olej z wiesiołka lub suplementy witamin rozpuszczalnych w tłuszczach w ciągu ostatnich 4 tygodni
- przyjmują jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm lipidów i (lub) glukozy
- przyjmują hormonalną terapię zastępczą
- mają jakiekolwiek znane objawy kliniczne cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, nerek, wątroby, chorób hematologicznych, zaburzeń żołądkowo-jelitowych, zaburzeń endokrynologicznych, choroby niedokrwiennej serca, infekcji lub raka
- cierpią z powodu nadużywania alkoholu lub innych substancji lub mają zaburzenia odżywiania
- zazwyczaj stosują dietę wegetariańską
- mają BMI poniżej 18 lub powyżej 35 kg/mkw
- wykonują więcej niż 6 godzin intensywnych ćwiczeń tygodniowo
- mają nieprawidłowy cykl menstruacyjny
- są w ciąży
- cierpią na alergię na kakao lub którykolwiek ze składników zawartych w jednym z batonów czekoladowych
- oddawali pół litra krwi do transfuzji w ciągu ostatniego miesiąca
- mają małą liczbę płytek krwi (< 170 x 10E09/ L)
- mają nieodpowiednie żyły do pobierania krwi i/lub kaniulacji
- ich hematokryt wynosi poniżej 40% dla mężczyzn i 35% dla kobiet
- ich hemoglobina wynosi poniżej 130 g/l dla mężczyzn i 115 g/l dla kobiet
- nie są w stanie samodzielnie podróżować do Rowett Institute of Nutrition and Health, Aberdeen na każdą z interwencji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 42 zdrowych ochotników – crossover
Ostre spożycie trzech interwencji (60 g ciemnej czekolady wzbogaconej we flawan-3-ole, 60 g standardowej gorzkiej czekolady lub 60 g białej czekolady) w trzech oddzielnych dniach (w odstępie co najmniej 2 tygodni) w przypadkowej kolejności. Pomiary poposiłkowe w t = 0 godz., t = 2 godz. i t = 6 godz. |
Ostre spożycie (w ciągu 15 minut) 60 g czekolady zawierającej ~900 mg łącznie flawan-3-oli i procyjanidyn.
Inne nazwy:
Ostre spożycie (w ciągu 15 minut) 60 g czekolady zawierającej łącznie ~400 mg flawan-3-oli i procyjanidyn.
Ostre spożycie (w ciągu 15 minut) 60 g białej czekolady niezawierającej flawan-3-oli i procyjanidyn.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana agregometrii przepuszczalności światła osocza bogatopłytkowego
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana czasu krwawienia ex vivo przy użyciu analizatora funkcji płytek krwi-100 (PFA-100)
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
Stosowanie wkładów powlekanych kolagenem i epinefryną.
|
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Zmiana ekspresji selektyny P i aktywacja receptora fibrynogenu za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Poziomy flawan-3-oli i ich metabolitów w osoczu i moczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Zmiany w proteomie płytek krwi
Ramy czasowe: Po posiłku, 2 godziny po spożyciu czekolady
|
Wykorzystanie elektroforezy żelowej 2D i identyfikacji białek metodą LC-MS/MS.
|
Po posiłku, 2 godziny po spożyciu czekolady
|
|
Zmiany w produkcji tromboksanu A2 indukowane przez ADP i TRAP
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
Zastosowanie testu immunoenzymatycznego (ELISA) w osoczu po agregacji płytek krwi
|
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Stężenia prostacykliny i/lub leukotrienów w osoczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
Za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) i/lub testów immunologicznych
|
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Fenole ogółem w moczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
Za pomocą testu Folina-Ciocalteu
|
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Całkowite stężenie katechin w moczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
Korzystanie z adaptacji testu DMACA
|
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Kreatynina w moczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
Korzystanie z selektywnego analizatora chemicznego Thermo KONELAB 30 (Thermo Scientific, Hertfordshire, Wielka Brytania) i odpowiedniego zestawu Do stosowania w celu normalizacji poziomu flawan-3-oli w moczu i fenoli ogółem w wyrywkowych próbkach moczu. |
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Analiza zawartości flawan-3-olu i procyjanidyn w badanych czekoladkach
Ramy czasowe: Na początku (kwiecień 2009) i na końcu (październik 2009) okresu interwencji
|
Za pomocą metody HPLC
|
Na początku (kwiecień 2009) i na końcu (październik 2009) okresu interwencji
|
|
Nieukierunkowane 1H-NMR próbek osocza i moczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
Ustalenie profilu metabolicznego – markerów spożycia i potencjalnego wpływu na metabolizm żywiciela
|
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Nieukierunkowana LC-MS próbek moczu
Ramy czasowe: Po posiłku, tuż przed i 6 godzin po spożyciu czekolady
|
Ustalenie profilu metabolicznego – markerów spożycia i potencjalnego wpływu na metabolizm żywiciela
|
Po posiłku, tuż przed i 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Markery stresu oksydacyjnego w osoczu
Ramy czasowe: Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Po posiłku, do 6 godzin po spożyciu czekolady
|
|
Analiza kwasów tłuszczowych badanych czekoladek
Ramy czasowe: Tuż po zakończeniu okresu interwencji (luty 2009 r.)
|
Wykorzystanie analizy estrów metylowych kwasów tłuszczowych (FAME) i metody chromatografii gazowej
|
Tuż po zakończeniu okresu interwencji (luty 2009 r.)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Baukje de Roos, MSc PhD, University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Baba S, Osakabe N, Yasuda A, Natsume M, Takizawa T, Nakamura T, Terao J. Bioavailability of (-)-epicatechin upon intake of chocolate and cocoa in human volunteers. Free Radic Res. 2000 Nov;33(5):635-41. doi: 10.1080/10715760000301151.
- Bordeaux B, Yanek LR, Moy TF, White LW, Becker LC, Faraday N, Becker DM. Casual chocolate consumption and inhibition of platelet function. Prev Cardiol. 2007 Fall;10(4):175-80. doi: 10.1111/j.1520-037x.2007.06693.x.
- de Roos B, Duthie SJ, Polley AC, Mulholland F, Bouwman FG, Heim C, Rucklidge GJ, Johnson IT, Mariman EC, Daniel H, Elliott RM. Proteomic methodological recommendations for studies involving human plasma, platelets, and peripheral blood mononuclear cells. J Proteome Res. 2008 Jun;7(6):2280-90. doi: 10.1021/pr700714x. Epub 2008 May 20.
- Flammer AJ, Hermann F, Sudano I, Spieker L, Hermann M, Cooper KA, Serafini M, Luscher TF, Ruschitzka F, Noll G, Corti R. Dark chocolate improves coronary vasomotion and reduces platelet reactivity. Circulation. 2007 Nov 20;116(21):2376-82. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.713867. Epub 2007 Nov 5.
- Guerrero JA, Navarro-Nunez L, Lozano ML, Martinez C, Vicente V, Gibbins JM, Rivera J. Flavonoids inhibit the platelet TxA(2) signalling pathway and antagonize TxA(2) receptors (TP) in platelets and smooth muscle cells. Br J Clin Pharmacol. 2007 Aug;64(2):133-44. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02881.x. Epub 2007 Apr 10.
- Hamed MS, Gambert S, Bliden KP, Bailon O, Singla A, Antonino MJ, Hamed F, Tantry US, Gurbel PA. Dark chocolate effect on platelet activity, C-reactive protein and lipid profile: a pilot study. South Med J. 2008 Dec;101(12):1203-8. doi: 10.1097/SMJ.0b013e31818859eb. Erratum In: South Med J. 2009 Mar;102(3):332. Anand, Singla [corrected to Singla, Anand].
- Heptinstall S, May J, Fox S, Kwik-Uribe C, Zhao L. Cocoa flavanols and platelet and leukocyte function: recent in vitro and ex vivo studies in healthy adults. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S197-205; discussion S206-9. doi: 10.1097/00005344-200606001-00015.
- Hermann F, Spieker LE, Ruschitzka F, Sudano I, Hermann M, Binggeli C, Luscher TF, Riesen W, Noll G, Corti R. Dark chocolate improves endothelial and platelet function. Heart. 2006 Jan;92(1):119-20. doi: 10.1136/hrt.2005.063362. No abstract available.
- Hubbard GP, Wolffram S, de Vos R, Bovy A, Gibbins JM, Lovegrove JA. Ingestion of onion soup high in quercetin inhibits platelet aggregation and essential components of the collagen-stimulated platelet activation pathway in man: a pilot study. Br J Nutr. 2006 Sep;96(3):482-8.
- Hubbard GP, Wolffram S, Lovegrove JA, Gibbins JM. Ingestion of quercetin inhibits platelet aggregation and essential components of the collagen-stimulated platelet activation pathway in humans. J Thromb Haemost. 2004 Dec;2(12):2138-45. doi: 10.1111/j.1538-7836.2004.01067.x.
- Innes AJ, Kennedy G, McLaren M, Bancroft AJ, Belch JJ. Dark chocolate inhibits platelet aggregation in healthy volunteers. Platelets. 2003 Aug;14(5):325-7. doi: 10.1080/0953710031000123681.
- Mavrommatis Y, O'Kennedy N, de Roos B et al. Effect of eicosapentaenoic acid or docosahexaenoic acid intervention on platelet aggregation: does soluble epoxide hydrolase play a role? unpublished, 2010
- Murphy KJ, Chronopoulos AK, Singh I, Francis MA, Moriarty H, Pike MJ, Turner AH, Mann NJ, Sinclair AJ. Dietary flavanols and procyanidin oligomers from cocoa (Theobroma cacao) inhibit platelet function. Am J Clin Nutr. 2003 Jun;77(6):1466-73. doi: 10.1093/ajcn/77.6.1466.
- Nardini M, Natella F, Scaccini C. Role of dietary polyphenols in platelet aggregation. A review of the supplementation studies. Platelets. 2007 May;18(3):224-43. doi: 10.1080/09537100601078083.
- Natella F, Nardini M, Belelli F, Pignatelli P, Di Santo S, Ghiselli A, Violi F, Scaccini C. Effect of coffee drinking on platelets: inhibition of aggregation and phenols incorporation. Br J Nutr. 2008 Dec;100(6):1276-82. doi: 10.1017/S0007114508981459. Epub 2008 Apr 28.
- Natella F, Nardini M, Virgili F, Scaccini C. Role of dietary polyphenols in the platelet aggregation network - A review of the in vitro studies. Curr Top Nutraceut Res 4(1): 1-22, 2006.
- Ostertag LM, O'Kennedy N, Kroon PA, Duthie GG, de Roos B. Impact of dietary polyphenols on human platelet function--a critical review of controlled dietary intervention studies. Mol Nutr Food Res. 2010 Jan;54(1):60-81. doi: 10.1002/mnfr.200900172.
- Pearson DA, Paglieroni TG, Rein D, Wun T, Schramm DD, Wang JF, Holt RR, Gosselin R, Schmitz HH, Keen CL. The effects of flavanol-rich cocoa and aspirin on ex vivo platelet function. Thromb Res. 2002 May 15;106(4-5):191-7. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00128-7.
- Rechner AR, Kroner C. Anthocyanins and colonic metabolites of dietary polyphenols inhibit platelet function. Thromb Res. 2005;116(4):327-34. doi: 10.1016/j.thromres.2005.01.002. Epub 2005 Feb 8.
- Rein D, Paglieroni TG, Wun T, Pearson DA, Schmitz HH, Gosselin R, Keen CL. Cocoa inhibits platelet activation and function. Am J Clin Nutr. 2000 Jul;72(1):30-5. doi: 10.1093/ajcn/72.1.30.
- Schewe T, Sadik C, Klotz LO, Yoshimoto T, Kuhn H, Sies H. Polyphenols of cocoa: inhibition of mammalian 15-lipoxygenase. Biol Chem. 2001 Dec;382(12):1687-96. doi: 10.1515/BC.2001.204.
- Schramm DD, Wang JF, Holt RR, Ensunsa JL, Gonsalves JL, Lazarus SA, Schmitz HH, German JB, Keen CL. Chocolate procyanidins decrease the leukotriene-prostacyclin ratio in humans and human aortic endothelial cells. Am J Clin Nutr. 2001 Jan;73(1):36-40. doi: 10.1093/ajcn/73.1.36.
- Wang-Polagruto JF, Villablanca AC, Polagruto JA, Lee L, Holt RR, Schrader HR, Ensunsa JL, Steinberg FM, Schmitz HH, Keen CL. Chronic consumption of flavanol-rich cocoa improves endothelial function and decreases vascular cell adhesion molecule in hypercholesterolemic postmenopausal women. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S177-86; discussion S206-9. doi: 10.1097/00005344-200606001-00013.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 600
- 09/002 (Inny identyfikator: Rowett Human Studies Ethical Review Panel)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroby układu krążenia
-
Peking University Third HospitalJeszcze nie rekrutacjaCentral Compartment Atopic Disease (CCAD)Chiny
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.ZakończonyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Japonia, Korea Południowa
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone