Mörk choklad och trombocytfunktion hos människor

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är en primär orsak till förtida dödsfall över hela världen, med incidensen i Storbritannien, särskilt i Skottland, som är bland de högsta i världen. Identifiering av kostkomponenter som mest effektivt förebygger hjärt-kärlsjukdom är potentiellt till stor nytta för folkhälsan.

Konsumtion av kost rik på växtbaserade produkter skyddar mot utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom. Sådana effekter har delvis tillskrivits polyfenoler, som är icke-närande men potentiellt bioaktiva sekundära metaboliter som finns allestädes närvarande i frukt, grönsaker, örter, kryddor, teer och viner. De fördelaktiga effekterna av polyfenoler på CVD tros vara medierade, åtminstone delvis, även om de förbättrar trombocytfunktionen. Minst 10 mänskliga interventionsstudier fann en konsekvent och robust gynnsam effekt av kakaoprodukter på trombocytfunktionen, men tyvärr använde alla dessa studier bara en eller två metoder för att bedöma trombocytfunktionen, och fick därför bara begränsade insikter om det komplexa fysiologiska beteendet hos trombocyter. Dessutom utvärderade ingen av dessa studier potentiella mekanismer genom vilka flavan-3-oler kan hämma trombocytfunktionen. Schramm et al. har visat att konsumtion av choklad rik på flavan-3-oler och deras oligomerer (procyanidiner) leder till ökad produktion av prostacyklin, en stark trombocythämmare. Detta fynd har också observerats när aorta-endotelceller behandlas med procyanidiner in vitro. Sålunda kan stimuleringen av prostacyklinproduktion i endotelceller återspegla en väg genom vilken flavan-3-oler indirekt inhiberar blodplättsaktivering. Många andra potentiella mekanismer diskuteras i litteraturen men än så länge är bevisen för sådana mekanismer begränsade eller obefintliga.

I denna studie bedömer vi effekterna av konsumtion av choklad berikad med flavan-3-oler på trombocytfunktionen genom att mäta inte bara trombocytaggregation, utan även in vitro koagulation och trombocytaktivering hos friska människor. Dessutom undersöker vi effekterna av konsumtion av flavan-3-oler på regleringen av blodplättsproteomet för att belysa vägar genom vilka dessa bioaktiva kakaoföreningar påverkar trombocytfunktionen.

HYPOTES

Akut konsumtion av en måttlig mängd mörk choklad berikad med flavan-3-oler resulterar i minskad blodplättsaktivering och aggregation genom att minska nivåerna av tromboxan A2 som produceras av endotelceller.

MÅL

Huvudsyftet med den föreslagna studien är att avgöra om konsumtion av 60 g mörk choklad berikad med flavan-3-oler resulterar i minskad trombocytaktivering och aggregation genom att minska nivåerna av tromboxan A2, samt att bedöma vilka andra mekanismer som kan vara involverade.

De specifika målen för den föreslagna studien är att fastställa:

1. om akut intag av 60 g mörk choklad berikad med flavan-3-oler, jämfört med mörk standardchoklad med låg flavan-3-olhalt och vit choklad som inte innehåller några flavan-3-oler, påverkar trombocytaggregation, tromboxan A2-bildning vid aggregation, blödningstid in vitro, uttryck av P-selektin och aktivering av fibrinogenreceptorn;
2. om och hur akut intag av 60 g mörk choklad berikad med flavan-3-oler, jämfört med vanlig mörk choklad och vit choklad, påverkar trombocytproteomet och därmed potentiella nya biomarkörer för trombocytfunktion, såväl som proteinnivåer av anti- oxiderande enzymer;
3. identiteter och koncentrationer av flavan-3-oler och deras metaboliter i plasma och/eller urin 2 och 6 timmar efter akut intag av 60 g mörk choklad berikad med flavan-3-oler, jämfört med vanlig mörk choklad och vit choklad.