ヒトにおけるダークチョコレートと血小板機能
2012年4月15日 更新者：University of Aberdeen
血小板機能と血小板プロテオームに対するフラバン-3-オールが豊富なダークチョコレートの消費の急性効果
心血管疾患は、世界中の主要な死亡原因であり、世界の死亡者の 3 人に 1 人を占めています。 心血管疾患の主な特徴は、血流障害と血栓の形成です。 血小板は、出血の防止に関与する血餅形成細胞です。 しかし、病気の状態では、それらは過度に活性化され、血栓や血管の閉塞を促進する可能性があります.
果物や野菜が豊富な食事の消費は、血小板の凝固や凝集の防止を含む多くのメカニズムを通じて、心血管疾患による死亡率を低下させます。 血小板凝集は、さまざまな食品、特にココアに含まれるフラバン-3-オールとして知られる一群の化合物によって調節される可能性があることを示唆するいくつかの証拠があります. しかし、これらの化合物が血小板機能に影響を与えるメカニズムはまだ完全には理解されていません。 ココアのフラバン-3-オールが血小板機能と血小板プロテオームに有益な影響を与えるメカニズムを評価するヒト研究を設計しました。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
心血管疾患 (CVD) は、世界中で早期死亡の主な原因であり、英国、特にスコットランドでの発生率は世界で最も高いものの 1 つです。 したがって、CVD を最も効果的に予防する食事成分を特定することは、幅広い公衆衛生上の利益となる可能性があります。
植物ベースの製品が豊富な食事の摂取は、CVD の発症を防ぎます。 このような効果の一部は、栄養価はないが、果物、野菜、ハーブ、スパイス、紅茶、ワインに広く見られる潜在的に生物活性のある二次代謝産物であるポリフェノールに起因しています。 CVD に対するポリフェノールの有益な効果は、血小板機能を改善することによって、少なくとも部分的に媒介されると考えられています。 少なくとも 10 件の人間による介入研究で、血小板機能に対するココア製品の一貫した確実な有益な効果が発見されましたが、残念ながらこれらの研究はすべて、血小板機能を評価するために 1 つまたは 2 つの方法しか使用していなかったため、血小板の複雑な生理学的挙動についての洞察は限られていました。 さらに、これらの研究のいずれも、フラバン-3-オールが血小板機能を阻害する可能性のあるメカニズムを評価していません。 シュラム等。フラバン-3-オールとそのオリゴマー (プロシアニジン) が豊富なチョコレートを摂取すると、強力な血小板阻害剤であるプロスタサイクリンの産生が増加することが示されています。 この発見は、大動脈内皮細胞を in vitro でプロシアニジンで処理した場合にも観察されています。 したがって、内皮細胞におけるプロスタサイクリン産生の刺激は、フラバン-3-オールが血小板活性化を間接的に阻害する 1 つの経路を反映している可能性があります。 他の多くの潜在的なメカニズムが文献で議論されていますが、これまでのところ、そのようなメカニズムの証拠は限られているか、存在していません.
この研究では、血小板凝集だけでなく、健康なヒトの in vitro 凝固および血小板活性化も測定することにより、フラバン-3-オールが豊富なチョコレートの消費が血小板機能に及ぼす影響を評価します。 さらに、これらの生理活性カカオ化合物が血小板機能に影響を与える経路を解明するために、血小板プロテオームの調節に対するフラバン-3-オールの消費の影響を調べます。
仮説
フラバン-3-オールが豊富なダーク チョコレートを適量摂取すると、内皮細胞によって産生されるトロンボキサン A2 のレベルが低下するため、血小板の活性化と凝集が減少します。
目的
提案された研究の主な目的は、フラバン-3-オールが豊富なダーク チョコレート 60 g を摂取すると、トロンボキサン A2 のレベルが低下することによって血小板の活性化と凝集が減少するかどうかを判断すること、および他のどのようなメカニズムが関与する可能性があるかを評価することです。
提案された研究の具体的な目的は、以下を決定することです。
- フラバン-3-オールが少ない標準的なダーク チョコレートやフラバン-3-オールを含まないホワイト チョコレートと比較して、フラバン-3-オールが豊富なダーク チョコレート 60 g の急性摂取が、血小板凝集、凝集時のトロンボキサン A2 形成に影響するかどうか、 in vitro 出血時間、P-セレクチン発現、およびフィブリノーゲン受容体の活性化。
- 標準的なダーク チョコレートやホワイト チョコレートと比較して、フラバン 3 オールが豊富なダーク チョコレート 60 g の急性摂取が血小板プロテオームに影響を与えるかどうか、またどのように影響するか、またそれによって血小板機能の潜在的な新しいバイオ マーカーや抗酸化酵素;
- 標準的なダークチョコレートとホワイトチョコレートと比較して、フラバン-3-オールが豊富なダークチョコレート60gの急性摂取の2時間後と6時間後の血漿および/または尿中のフラバン-3-オールとその代謝物の同定と濃度。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Aberdeenshire
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Aberdeen、Aberdeenshire、イギリス、AB21 9SB
- University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの健康な男性および/または女性のボランティア
除外基準:
次の場合、対象は除外されます。
- アスピリンまたはアスピリン含有薬、その他の抗炎症薬、または血小板機能または一般的な止血システムを変更することが知られている薬または漢方薬を服用している（最低 1 か月のウォッシュアウト期間なし）
- 彼らは過去4週間以内に魚油または月見草油、または脂溶性ビタミンサプリメントを摂取しています
- 彼らは脂質および/またはグルコース代謝に影響を与えることが知られている薬を服用しています
- 彼らはホルモン補充療法を受けています
- 糖尿病、高血圧、腎臓、肝臓、血液疾患、胃腸障害、内分泌障害、冠動脈疾患、感染症または癌の既知の臨床徴候がある
- 彼らはアルコールやその他の薬物乱用に苦しんでいるか、摂食障害を患っています
- 彼らは通常、菜食主義者の食事を消費しています
- BMI が 18 未満または 35 kg/平方メートル以上である
- 週に6時間以上の激しい運動をしている
- 彼らは異常な月経周期を持っています
- 彼らは妊娠しています
- 彼らはココアまたはいずれかのチョコレートバーに含まれる成分のいずれかに対するアレルギーに苦しんでいます.
- 先月以内に輸血目的で 1 パイントの血液を提供している
- 血小板数が少ない (< 170 x 10E09/ L)
- 彼らは採血および/またはカニューレ挿入に不適切な静脈を持っています
- 彼らのヘマトクリットは、男性で 40% 未満、女性で 35% 未満です。
- 彼らのヘモグロビンは、男性で 130 g/L 未満、女性で 115 g/L 未満です。
- 彼らは、各介入のために、アバディーンのローエット栄養健康研究所に自力で行くことができません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：42人の健康なボランティア - クロスオーバー
3 つの介入 (フラバン-3-オールを強化したダーク チョコレート 60 g、標準的なダーク チョコレート 60 g、またはホワイト チョコレート 60 g) を、別々の 3 日間 (少なくとも 2 週間間隔) にランダムな順序で急激に摂取する。 t = 0 h、t = 2 h、t = 6 h での食後測定。 |
合計フラバン-3-オールとプロシアニジンを約 900 mg 含むチョコレート 60 g の急性消費 (15 分以内)。
他の名前：
合計約 400 mg のフラバン-3-オールとプロシアニジンを含むチョコレート 60 g の急性消費 (15 分以内)。
フラバン-3-オールとプロシアニジンを含まないホワイト チョコレート 60 g の急性摂取 (15 分以内)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多血小板血漿の光透過凝集法の変化
時間枠：食後、チョコレート消費後最大6時間
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食後、チョコレート消費後最大6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血小板機能アナライザー-100（PFA-100）によるex vivo出血時間の変化
時間枠：食後、チョコレート消費後最大6時間
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コラーゲン-エピネフリンでコーティングされたカートリッジを使用。
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食後、チョコレート消費後最大6時間
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フローサイトメトリーによる P-セレクチン発現の変化とフィブリノーゲン受容体の活性化
時間枠：食後、チョコレート消費後最大6時間
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食後、チョコレート消費後最大6時間
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血漿および尿中のフラバン-3-オールおよびその代謝物のレベル
時間枠：食後、チョコレート消費後最大6時間
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食後、チョコレート消費後最大6時間
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血小板プロテオームの変化
時間枠：食後、チョコレート摂取から2時間後
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2D ゲル電気泳動と LC-MS/MS によるタンパク質の同定。
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食後、チョコレート摂取から2時間後
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ADPおよびTRAPによるトロンボキサンA2産生の変化
時間枠：食後、チョコレート消費後最大6時間
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血小板凝集後の血漿における酵素免疫測定法 (ELISA) の使用
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食後、チョコレート消費後最大6時間
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血漿中のプロスタサイクリンおよび/またはロイコトリエンのレベル
時間枠：食後、チョコレート消費後最大6時間
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高速液体クロマトグラフィー (HPLC) および/またはイムノアッセイの使用
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食後、チョコレート消費後最大6時間
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尿中の総フェノール類
時間枠：食後、チョコレート消費後最大6時間
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Folin-Ciocalteu アッセイの使用
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食後、チョコレート消費後最大6時間
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尿中総カテキン
時間枠：食後、チョコレート消費後最大6時間
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DMACA アッセイの適応の使用
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食後、チョコレート消費後最大6時間
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尿中クレアチニン
時間枠：食後、チョコレート消費後最大6時間
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Thermo KONELAB 30 選択的化学分析装置 (Thermo Scientific、ハートフォードシャー、英国) とそれぞれのキットの使用 尿フラバン-3-オールおよびスポット尿サンプルからの総フェノール類の正規化に使用します。 |
食後、チョコレート消費後最大6時間
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研究用チョコレート中のフラバン-3-オールおよびプロシアニジン含有量の分析
時間枠：介入期間の開始時（2009 年 4 月）と終了時（2009 年 10 月）
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HPLC法による
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介入期間の開始時（2009 年 4 月）と終了時（2009 年 10 月）
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血漿および尿サンプルのノンターゲット 1H-NMR
時間枠：食後、チョコレート消費後最大6時間
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代謝プロファイルを確立する - 摂取量のマーカーと宿主の代謝に対する潜在的な影響
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食後、チョコレート消費後最大6時間
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尿サンプルのノンターゲット LC-MS
時間枠：食後、チョコレート消費の直前と6時間後
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代謝プロファイルを確立する - 摂取量のマーカーと宿主の代謝に対する潜在的な影響
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食後、チョコレート消費の直前と6時間後
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血漿中の酸化ストレスのマーカー
時間枠：食後、チョコレート消費後最大6時間
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食後、チョコレート消費後最大6時間
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研究用チョコレートの脂肪酸分析
時間枠：介入期間終了直後（2009年2月）
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脂肪酸メチルエステル (FAME) 分析とガスクロマトグラフィーアプローチの使用
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介入期間終了直後（2009年2月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Baukje de Roos, MSc PhD、University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Guerrero JA, Navarro-Nunez L, Lozano ML, Martinez C, Vicente V, Gibbins JM, Rivera J. Flavonoids inhibit the platelet TxA(2) signalling pathway and antagonize TxA(2) receptors (TP) in platelets and smooth muscle cells. Br J Clin Pharmacol. 2007 Aug;64(2):133-44. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02881.x. Epub 2007 Apr 10.
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- Wang-Polagruto JF, Villablanca AC, Polagruto JA, Lee L, Holt RR, Schrader HR, Ensunsa JL, Steinberg FM, Schmitz HH, Keen CL. Chronic consumption of flavanol-rich cocoa improves endothelial function and decreases vascular cell adhesion molecule in hypercholesterolemic postmenopausal women. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S177-86; discussion S206-9. doi: 10.1097/00005344-200606001-00013.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年3月1日
一次修了 (実際)
2009年11月1日
研究の完了 (実際)
2011年5月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月5日
最初の投稿 (見積もり)
2010年4月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年4月15日
最終確認日
2012年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 600
- 09/002 (その他の識別子：Rowett Human Studies Ethical Review Panel)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
循環器疾患の臨床試験
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HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.募集
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Hemab ApSPSI CRO募集フォン・ヴィレブランド病（VWD） | フォン・ヴィレブランド病 (VWD)、タイプ 1 | フォンウィルブランド病（VWD）、タイプ2 | Von Willebrand Disease（VWD）、タイプ3 | フォン・ウィルブランド病、タイプ2a | Von Willebrand病、タイプ2M | Von Willebrand病、タイプ2Nアメリカ, イギリス, オーストラリア
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Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ