Chocolate amargo y función plaquetaria en humanos
Efectos agudos del consumo de chocolate negro enriquecido en flavan-3-oles sobre la función plaquetaria y el proteoma plaquetario
Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo y son responsables de una de cada tres muertes en el mundo. Una característica principal de la enfermedad cardiovascular es la alteración del flujo sanguíneo y la formación de coágulos sanguíneos. Las plaquetas son células formadoras de coágulos responsables de la prevención del sangrado. Sin embargo, en condiciones de enfermedad, pueden activarse demasiado, promoviendo la formación de coágulos de sangre y el bloqueo de los vasos sanguíneos.
El consumo de dietas ricas en frutas y verduras disminuye la mortalidad por enfermedades cardiovasculares a través de una serie de mecanismos, incluida la prevención de la coagulación y agregación de plaquetas. Existe alguna evidencia que sugiere que la agregación plaquetaria puede modularse a través de un grupo de compuestos conocidos como flavan-3-oles, que se encuentran en varios alimentos, y especialmente en el cacao. Sin embargo, los mecanismos por los cuales esos compuestos afectan la función plaquetaria aún no se conocen por completo. Diseñamos un estudio en humanos para evaluar los mecanismos por los cuales los flavan-3-oles del cacao afectan de manera beneficiosa la función plaquetaria y el proteoma plaquetario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad cardiovascular (ECV) es una causa principal de muerte prematura en todo el mundo, con tasas de incidencia en el Reino Unido, particularmente en Escocia, que se encuentran entre las más altas del mundo. Por lo tanto, la identificación de los componentes dietéticos que previenen de manera más efectiva las enfermedades cardiovasculares es potencialmente un gran beneficio para la salud pública.
El consumo de dietas ricas en productos de origen vegetal protege contra el desarrollo de ECV. Dichos efectos se han atribuido en parte a los polifenoles, que son metabolitos secundarios no nutritivos pero potencialmente bioactivos que se encuentran en todas partes en frutas, verduras, hierbas, especias, tés y vinos. Se cree que los efectos beneficiosos de los polifenoles sobre la ECV están mediados, al menos en parte, por la mejora de la función plaquetaria. Al menos 10 estudios de intervención humana encontraron un efecto beneficioso consistente y sólido de los productos de cacao en la función plaquetaria, pero desafortunadamente todos estos estudios usaron solo uno o dos métodos para evaluar la función plaquetaria, por lo tanto, solo obtuvieron información limitada sobre el complejo comportamiento fisiológico de las plaquetas. Además, ninguno de estos estudios evaluó los posibles mecanismos por los cuales los flavan-3-oles pueden inhibir la función plaquetaria. Schramm et al. han demostrado que el consumo de chocolate rico en flavan-3-oles y sus oligómeros (procianidinas) conduce a una mayor producción de prostaciclina, un potente inhibidor plaquetario. Este hallazgo también se ha observado cuando las células endoteliales aórticas se tratan con procianidinas in vitro. Por lo tanto, la estimulación de la producción de prostaciclina en las células endoteliales puede reflejar una vía por la cual los flavan-3-oles inhiben indirectamente la activación plaquetaria. Muchos otros mecanismos potenciales se discuten en la literatura, pero hasta ahora la evidencia de tales mecanismos es limitada o inexistente.
En este estudio evaluamos los efectos del consumo de chocolate enriquecido en flavan-3-oles sobre la función plaquetaria midiendo no solo la agregación plaquetaria, sino también la coagulación in vitro y la activación plaquetaria en humanos sanos. Además, examinamos los efectos del consumo de flavan-3-oles en la regulación del proteoma plaquetario para dilucidar las vías por las cuales estos compuestos bioactivos del cacao afectan la función plaquetaria.
HIPÓTESIS
El consumo agudo de una cantidad moderada de chocolate amargo enriquecido en flavan-3-oles da como resultado una menor activación y agregación plaquetaria al disminuir los niveles de tromboxano A2 producido por las células endoteliales.
OBJETIVOS
El principal objetivo del estudio propuesto es determinar si el consumo de 60 g de chocolate negro enriquecido en flavan-3-oles produce una disminución de la activación y agregación plaquetaria al disminuir los niveles de tromboxano A2, así como evaluar qué otros mecanismos podrían estar involucrados.
Los objetivos específicos del estudio propuesto son determinar:
- si la ingesta aguda de 60 g de chocolate negro enriquecido en flavan-3-oles, en comparación con el chocolate negro estándar bajo en flavan-3-oles y el chocolate blanco que no contiene flavan-3-oles, afecta la agregación plaquetaria, la formación de tromboxano A2 tras la agregación, tiempo de sangrado in vitro, expresión de P-selectina y activación del receptor de fibrinógeno;
- si y cómo la ingesta aguda de 60 g de chocolate negro enriquecido en flavan-3-oles, en comparación con el chocolate negro estándar y el chocolate blanco, afecta el proteoma plaquetario y, por lo tanto, los nuevos biomarcadores potenciales de la función plaquetaria, así como los niveles de proteína de anti- enzimas oxidantes;
- identidades y concentraciones de flavan-3-oles y sus metabolitos en plasma y/u orina 2 y 6 h después de la ingesta aguda de 60 g de chocolate negro enriquecido en flavan-3-oles, en comparación con chocolate negro estándar y chocolate blanco.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Aberdeenshire
-
Aberdeen, Aberdeenshire, Reino Unido, AB21 9SB
- University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios masculinos y/o femeninos sanos, con edades entre 18 y 70 años
Criterio de exclusión:
Los sujetos están excluidos si:
- están tomando aspirina o medicamentos que contienen aspirina, otros medicamentos antiinflamatorios o cualquier medicamento o medicamento a base de hierbas que altere la función plaquetaria o el sistema hemostático en general (sin un período mínimo de lavado de un mes)
- están tomando aceites de pescado o aceite de onagra, o suplementos vitamínicos liposolubles en las últimas 4 semanas
- están tomando algún medicamento que se sabe que afecta el metabolismo de los lípidos y/o la glucosa
- están tomando terapia de reemplazo hormonal
- tienen cualquier signo clínico conocido de diabetes, hipertensión, enfermedad renal, hepática, hematológica, trastornos gastrointestinales, trastornos endocrinos, enfermedad coronaria, infección o cáncer
- sufren de abuso de alcohol o cualquier otra sustancia o tienen trastornos alimentarios
- por lo general están consumiendo una dieta vegetariana
- tienen un IMC inferior a 18 o superior a 35 kg/m2
- están realizando más de 6 horas de ejercicio vigoroso por semana
- están teniendo un ciclo menstrual anormal
- estan embarazadas
- sufren de alergia al cacao o a cualquiera de los ingredientes contenidos en cualquiera de las barras de chocolate.
- han estado dando una pinta de sangre para transfusiones en el último mes
- tienen un recuento bajo de plaquetas (< 170 x 10E09/ L)
- tienen venas inadecuadas para la toma de muestras de sangre y/o canulación
- su hematocrito está por debajo del 40 % para los hombres y del 35 % para las mujeres
- su hemoglobina está por debajo de 130 g/ L para hombres y 115 g/ L para mujeres
- no pueden viajar solos al Instituto Rowett de Nutrición y Salud, Aberdeen para cada una de las intervenciones
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 42 voluntarios sanos - cruce
Consumo agudo de tres intervenciones (60 g de chocolate negro enriquecido en flavan-3-oles, 60 g de chocolate negro estándar o 60 g de chocolate blanco) en tres días separados (al menos con 2 semanas de diferencia) en orden aleatorio. Mediciones posprandiales a las t = 0 h, t = 2 h y t = 6 h. |
Consumo agudo (dentro de los 15 minutos) de 60 g de chocolate que contiene ~900 mg de flavan-3-oles y procianidinas totales.
Otros nombres:
Consumo agudo (dentro de los 15 minutos) de 60 g de chocolate que contiene ~400 mg de flavan-3-oles y procianidinas totales.
Consumo agudo (dentro de los 15 minutos) de 60 g de chocolate blanco que no contiene flavan-3-oles ni procianidinas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la agregometría de transmisión de luz del plasma rico en plaquetas
Periodo de tiempo: Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el tiempo de sangrado ex vivo usando el analizador de función plaquetaria-100 (PFA-100)
Periodo de tiempo: Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Uso de cartuchos recubiertos de colágeno y epinefrina.
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Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Cambio en la expresión de P-selectina y activación del receptor de fibrinógeno por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Niveles de flavan-3-oles y sus metabolitos en plasma y orina
Periodo de tiempo: Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Cambios en el proteoma plaquetario
Periodo de tiempo: Post-prandial, 2 horas después de la ingestión de chocolate
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Mediante electroforesis en gel 2D e identificación de proteínas mediante LC-MS/MS.
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Post-prandial, 2 horas después de la ingestión de chocolate
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Cambios en la producción de tromboxano A2 inducidos por ADP y TRAP
Periodo de tiempo: Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Uso de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) en plasma después de la agregación plaquetaria
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Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Niveles de prostaciclina y/o leucotrienos en plasma
Periodo de tiempo: Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Uso de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) y/o inmunoensayos
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Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Fenoles totales en orina
Periodo de tiempo: Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Usando el ensayo de Folin-Ciocalteu
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Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Catequinas totales en orina
Periodo de tiempo: Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Usando una adaptación del ensayo DMACA
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Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Creatinina urinaria
Periodo de tiempo: Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Utilizando un analizador de química selectiva Thermo KONELAB 30 (Thermo Scientific, Hertfordshire, UK) y su respectivo kit Para ser utilizado para la normalización de flavan-3-oles urinarios y fenoles totales de muestras de orina puntuales. |
Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Análisis del contenido de flavan-3-ol y procianidina en chocolates de estudio
Periodo de tiempo: Al inicio (abril de 2009) y al final (octubre de 2009) del período de intervención
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Usando un método de HPLC
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Al inicio (abril de 2009) y al final (octubre de 2009) del período de intervención
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1H-NMR no dirigida de muestras de plasma y orina
Periodo de tiempo: Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Para establecer un perfil metabólico: marcadores de ingesta y efectos potenciales en el metabolismo del huésped
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Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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LC-MS no dirigida de muestras de orina
Periodo de tiempo: Postprandial, justo antes y 6 horas después del consumo de chocolate
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Para establecer un perfil metabólico: marcadores de ingesta y efectos potenciales en el metabolismo del huésped
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Postprandial, justo antes y 6 horas después del consumo de chocolate
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Marcadores de estrés oxidativo en plasma
Periodo de tiempo: Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Postprandial, hasta 6 horas después del consumo de chocolate
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Análisis de ácidos grasos de chocolates de estudio
Periodo de tiempo: Poco tiempo después de finalizado el período de intervención (febrero de 2009)
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Uso del análisis de ésteres metílicos de ácidos grasos (FAME) y un enfoque de cromatografía de gases
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Poco tiempo después de finalizado el período de intervención (febrero de 2009)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Baukje de Roos, MSc PhD, University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Bordeaux B, Yanek LR, Moy TF, White LW, Becker LC, Faraday N, Becker DM. Casual chocolate consumption and inhibition of platelet function. Prev Cardiol. 2007 Fall;10(4):175-80. doi: 10.1111/j.1520-037x.2007.06693.x.
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- Wang-Polagruto JF, Villablanca AC, Polagruto JA, Lee L, Holt RR, Schrader HR, Ensunsa JL, Steinberg FM, Schmitz HH, Keen CL. Chronic consumption of flavanol-rich cocoa improves endothelial function and decreases vascular cell adhesion molecule in hypercholesterolemic postmenopausal women. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S177-86; discussion S206-9. doi: 10.1097/00005344-200606001-00013.
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- 09/002 (Otro identificador: Rowett Human Studies Ethical Review Panel)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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