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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01099150
Chocolat noir et fonction plaquettaire chez l'homme
Effets aigus de la consommation de chocolat noir enrichi en flavan-3-ols sur la fonction plaquettaire et le protéome plaquettaire
Les maladies cardiovasculaires sont une cause majeure de mortalité dans le monde et sont responsables d'un décès sur trois dans le monde. Une caractéristique principale des maladies cardiovasculaires est une altération de la circulation sanguine et la formation de caillots sanguins. Les plaquettes sont des cellules formant des caillots responsables de la prévention des saignements. Cependant, dans des conditions pathologiques, ils peuvent être trop activés, favorisant la formation de caillots sanguins et le blocage des vaisseaux sanguins.
La consommation de régimes riches en fruits et légumes diminue la mortalité due aux maladies cardiovasculaires grâce à un certain nombre de mécanismes, notamment la prévention de la coagulation et de l'agrégation plaquettaires. Certaines preuves suggèrent que l'agrégation plaquettaire peut être modulée par un groupe de composés connus sous le nom de flavan-3-ols, que l'on trouve dans divers aliments, et en particulier dans le cacao. Cependant, les mécanismes par lesquels ces composés affectent la fonction plaquettaire ne sont pas encore entièrement compris. Nous avons conçu une étude humaine évaluant les mécanismes par lesquels les flavan-3-ols du cacao affectent de manière bénéfique la fonction plaquettaire et le protéome plaquettaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont l'une des principales causes de décès prématurés dans le monde, les taux d'incidence au Royaume-Uni, en particulier en Écosse, étant parmi les plus élevés au monde. Ainsi, l'identification des composants alimentaires qui préviennent le plus efficacement les maladies cardiovasculaires est potentiellement d'un grand intérêt pour la santé publique.
La consommation de régimes riches en produits à base de plantes protège contre le développement des maladies cardiovasculaires. Ces effets ont été attribués en partie aux polyphénols, qui sont des métabolites secondaires non nutritifs mais potentiellement bioactifs, omniprésents dans les fruits, les légumes, les herbes, les épices, les thés et les vins. On pense que les effets bénéfiques des polyphénols sur les maladies cardiovasculaires sont médiés, au moins en partie, par l'amélioration de la fonction plaquettaire. Au moins 10 études d'intervention humaine ont trouvé un effet bénéfique constant et robuste des produits à base de cacao sur la fonction plaquettaire, mais malheureusement, toutes ces études n'ont utilisé qu'une ou deux méthodes pour évaluer la fonction plaquettaire, n'obtenant donc qu'un aperçu limité du comportement physiologique complexe des plaquettes. De plus, aucune de ces études n'a évalué les mécanismes potentiels par lesquels les flavan-3-ols peuvent inhiber la fonction plaquettaire. Schram et al. ont montré que la consommation de chocolat riche en flavan-3-ols et leurs oligomères (procyanidines) entraînait une production accrue de prostacycline, un puissant inhibiteur plaquettaire. Cette découverte a également été observée lorsque des cellules endothéliales aortiques sont traitées avec des procyanidines in vitro. Ainsi, la stimulation de la production de prostacycline dans les cellules endothéliales peut refléter une voie par laquelle les flavan-3-ols inhibent indirectement l'activation plaquettaire. De nombreux autres mécanismes potentiels sont discutés dans la littérature, mais jusqu'à présent, les preuves de ces mécanismes sont limitées ou inexistantes.
Dans cette étude, nous évaluons les effets de la consommation de chocolat enrichi en flavan-3-ols sur la fonction plaquettaire en mesurant non seulement l'agrégation plaquettaire, mais également la coagulation in vitro et l'activation plaquettaire chez l'homme sain. En outre, nous examinons les effets de la consommation de flavan-3-ols sur la régulation du protéome plaquettaire afin d'élucider les voies par lesquelles ces composés bioactifs du cacao affectent la fonction plaquettaire.
HYPOTHÈSE
La consommation aiguë d'une quantité modérée de chocolat noir enrichi en flavan-3-ols entraîne une diminution de l'activation et de l'agrégation plaquettaires en diminuant les niveaux de thromboxane A2 produits par les cellules endothéliales.
OBJECTIFS
L'objectif principal de l'étude proposée est de déterminer si la consommation de 60 g de chocolat noir enrichi en flavan-3-ols entraîne une diminution de l'activation et de l'agrégation plaquettaires en diminuant les niveaux de thromboxane A2, ainsi que d'évaluer quels autres mécanismes pourraient être impliqués.
Les objectifs spécifiques de l'étude proposée sont de déterminer :
- si la consommation aiguë de 60 g de chocolat noir enrichi en flavanes-3-ols, par rapport au chocolat noir standard pauvre en flavanes-3-ols et au chocolat blanc sans flavanes-3-ols, affecte l'agrégation plaquettaire, la formation de thromboxane A2 lors de l'agrégation, le temps de saignement in vitro, l'expression de la P-sélectine et l'activation du récepteur du fibrinogène ;
- si et comment la consommation aiguë de 60 g de chocolat noir enrichi en flavan-3-ols, par rapport au chocolat noir et au chocolat blanc standard, affecte le protéome plaquettaire, et donc de nouveaux biomarqueurs potentiels de la fonction plaquettaire, ainsi que les niveaux de protéines d'anti- enzymes oxydantes;
- identités et concentrations de flavan-3-ols et de leurs métabolites dans le plasma et/ou l'urine 2 et 6 h après la prise aiguë de 60 g de chocolat noir enrichi en flavan-3-ols, par rapport au chocolat noir standard et au chocolat blanc.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Aberdeenshire
-
Aberdeen, Aberdeenshire, Royaume-Uni, AB21 9SB
- University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires masculins et/ou féminins en bonne santé, âgés de 18 à 70 ans
Critère d'exclusion:
Les sujets sont exclus si :
- ils prennent de l'aspirine ou des médicaments contenant de l'aspirine, d'autres médicaments anti-inflammatoires ou tout médicament ou médicament à base de plantes connu pour altérer la fonction plaquettaire ou le système hémostatique en général (sans période de sevrage minimale d'un mois)
- ils prennent des huiles de poisson ou de l'huile d'onagre ou des suppléments de vitamines liposolubles au cours des 4 dernières semaines
- ils prennent des médicaments connus pour affecter le métabolisme des lipides et/ou du glucose
- ils suivent un traitement hormonal substitutif
- ils présentent des signes cliniques connus de diabète, d'hypertension, de maladie rénale, hépatique, hématologique, de troubles gastro-intestinaux, de troubles endocriniens, de maladie coronarienne, d'infection ou de cancer
- ils souffrent d'abus d'alcool ou de toute autre substance ou ont des troubles de l'alimentation
- ils consomment généralement un régime végétarien
- ils ont un IMC inférieur à 18 ou supérieur à 35 kg/m²
- ils entreprennent plus de 6 heures d'exercice vigoureux par semaine
- elles ont un cycle menstruel anormal
- elles sont enceintes
- ils souffrent d'une allergie au cacao ou à l'un des ingrédients contenus dans l'une ou l'autre des barres de chocolat
- ils ont donné une pinte de sang à des fins de transfusion au cours du dernier mois
- ils ont un faible nombre de plaquettes (< 170 x 10E09/L)
- ils ont des veines inadaptées au prélèvement sanguin et/ou à la canulation
- leur hématocrite est inférieur à 40 % pour les hommes et 35 % pour les femmes
- leur hémoglobine est inférieure à 130 g/ L pour les hommes et à 115 g/ L pour les femmes
- ils ne sont pas en mesure de se rendre seuls au Rowett Institute of Nutrition and Health, Aberdeen pour chacune des interventions
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 42 volontaires sains - croisement
Consommation aiguë de trois interventions (60 g de chocolat noir enrichi en flavan-3-ols, 60 g de chocolat noir standard ou 60 g de chocolat blanc) sur trois jours distincts (à au moins 2 semaines d'intervalle) dans un ordre aléatoire. Mesures post-prandiales à t = 0 h, t = 2 h et t = 6 h. |
Consommation aiguë (dans les 15 minutes) de 60 g de chocolat contenant ~900 mg de flavan-3-ols totaux et de procyanidines.
Autres noms:
Consommation aiguë (dans les 15 minutes) de 60 g de chocolat contenant environ 400 mg de flavan-3-ols totaux et de procyanidines.
Consommation aiguë (dans les 15 minutes) de 60 g de chocolat blanc sans flavan-3-ols ni procyanidines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'aggrégométrie de transmission lumineuse du plasma riche en plaquettes
Délai: Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du temps de saignement ex vivo à l'aide du Platelet Function Analyzer-100 (PFA-100)
Délai: Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Utilisation de cartouches recouvertes de collagène et d'épinéphrine.
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Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Modification de l'expression de la P-sélectine et activation du récepteur du fibrinogène par cytométrie en flux
Délai: Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Niveaux de flavan-3-ols et de leurs métabolites dans le plasma et l'urine
Délai: Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Modifications du protéome plaquettaire
Délai: Post-prandial, 2 heures après l'ingestion de chocolat
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Utilisation de l'électrophorèse sur gel 2D et de l'identification LC-MS/MS des protéines.
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Post-prandial, 2 heures après l'ingestion de chocolat
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Modifications de la production de thromboxane A2 induites par l'ADP et le TRAP
Délai: Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Utilisation du dosage immuno-enzymatique (ELISA) dans le plasma après agrégation plaquettaire
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Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Taux de prostacycline et/ou de leucotriènes dans le plasma
Délai: Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Utilisation de la chromatographie liquide à haute performance (HPLC) et/ou d'immunodosages
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Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Composés phénoliques totaux dans l'urine
Délai: Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Utilisation du test de Folin-Ciocalteu
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Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Catéchines totales dans l'urine
Délai: Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Utilisation d'une adaptation du test DMACA
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Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Créatinine urinaire
Délai: Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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À l'aide d'un analyseur de chimie sélective Thermo KONELAB 30 (Thermo Scientific, Hertfordshire, Royaume-Uni) et de son kit respectif À utiliser pour la normalisation des flavan-3-ols urinaires et des composés phénoliques totaux à partir d'échantillons d'urine ponctuels. |
Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Analyse de la teneur en flavan-3-ol et en procyanidine dans les chocolats à l'étude
Délai: Au début (avril 2009) et à la fin (octobre 2009) de la période d'intervention
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Utilisation d'une méthode HPLC
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Au début (avril 2009) et à la fin (octobre 2009) de la période d'intervention
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RMN 1H non ciblée d'échantillons de plasma et d'urine
Délai: Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Établir un profil métabolique - marqueurs d'apport et effets potentiels sur le métabolisme de l'hôte
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Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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LC-MS non ciblé d'échantillons d'urine
Délai: Post-prandial, juste avant et 6 heures après la consommation de chocolat
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Établir un profil métabolique - marqueurs d'apport et effets potentiels sur le métabolisme de l'hôte
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Post-prandial, juste avant et 6 heures après la consommation de chocolat
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Marqueurs du stress oxydatif dans le plasma
Délai: Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Post-prandial, jusqu'à 6 heures après la consommation de chocolat
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Analyse des acides gras des chocolats à l'étude
Délai: Peu de temps après la fin de la période d'intervention (février 2009)
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Utilisation de l'analyse des esters méthyliques d'acides gras (FAME) et d'une approche chromatographique en phase gazeuse
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Peu de temps après la fin de la période d'intervention (février 2009)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Baukje de Roos, MSc PhD, University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- 600
- 09/002 (Autre identifiant: Rowett Human Studies Ethical Review Panel)
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