Chocolate amargo e função plaquetária em humanos

A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de mortes prematuras em todo o mundo, com taxas de incidência no Reino Unido, particularmente na Escócia, entre as mais altas do mundo. Assim, a identificação dos componentes dietéticos que mais efetivamente previnem a DCV é potencialmente um grande benefício para a saúde pública.

O consumo de dietas ricas em produtos vegetais protege contra o desenvolvimento de DCV. Tais efeitos foram atribuídos em parte aos polifenóis, que são metabólitos secundários não nutritivos, mas potencialmente bioativos, encontrados em frutas, vegetais, ervas, especiarias, chás e vinhos. Acredita-se que os efeitos benéficos dos polifenóis na DCV sejam mediados, pelo menos em parte, embora melhorem a função plaquetária. Pelo menos 10 estudos de intervenção humana encontraram um efeito benéfico consistente e robusto dos produtos de cacau na função plaquetária, mas infelizmente todos esses estudos usaram apenas um ou dois métodos para avaliar a função plaquetária, obtendo, portanto, apenas informações limitadas sobre o complexo comportamento fisiológico das plaquetas. Além disso, nenhum desses estudos avaliou os mecanismos potenciais pelos quais os flavan-3-óis podem inibir a função plaquetária. Schramm et ai. mostraram que o consumo de chocolate rico em flavan-3-óis e seus oligômeros (procianidinas) leva ao aumento da produção de prostaciclina, um forte inibidor de plaquetas. Este achado também foi observado quando células endoteliais aórticas são tratadas com procianidinas in vitro. Assim, a estimulação da produção de prostaciclina nas células endoteliais pode refletir uma via pela qual os flavan-3-óis inibem indiretamente a ativação plaquetária. Muitos outros mecanismos potenciais são discutidos na literatura, mas até agora a evidência para tais mecanismos é limitada ou inexistente.

Neste estudo, avaliamos os efeitos do consumo de chocolate enriquecido em flavan-3-ols na função plaquetária, medindo não apenas a agregação plaquetária, mas também a coagulação in vitro e a ativação plaquetária em humanos saudáveis. Além disso, examinamos os efeitos do consumo de flavan-3-óis na regulação do proteoma plaquetário para elucidar as vias pelas quais esses compostos bioativos do cacau afetam a função plaquetária.

HIPÓTESE

O consumo agudo de uma quantidade moderada de chocolate amargo enriquecido em flavan-3-ols resulta na diminuição da ativação e agregação plaquetária por diminuir os níveis de tromboxano A2 produzido pelas células endoteliais.

OBJETIVOS

O principal objetivo do estudo proposto é determinar se o consumo de 60 g de chocolate amargo enriquecido com flavan-3-óis resulta em diminuição da ativação e agregação plaquetária pela diminuição dos níveis de tromboxano A2, bem como avaliar quais outros mecanismos poderiam estar envolvidos.

Os objetivos específicos do estudo proposto são determinar:

1. se a ingestão aguda de 60 g de chocolate amargo enriquecido em flavan-3-ols, em comparação com o chocolate amargo padrão com baixo teor de flavan-3-ols e o chocolate branco sem flavan-3-ols, afeta a agregação plaquetária, a formação de tromboxano A2 após a agregação, tempo de sangramento in vitro, expressão da P-selectina e ativação do receptor de fibrinogênio;
2. se e como a ingestão aguda de 60 g de chocolate amargo enriquecido em flavan-3-ols, em comparação com o chocolate amargo padrão e o chocolate branco, afeta o proteoma plaquetário e, portanto, potenciais novos biomarcadores da função plaquetária, bem como os níveis de proteína de anti- enzimas oxidantes;
3. identidades e concentrações de flavan-3-ols e seus metabólitos no plasma e/ou urina 2 e 6 h após ingestão aguda de 60 g de chocolate amargo enriquecido em flavan-3-ols, em comparação com chocolate amargo padrão e chocolate branco.