Tumma suklaa ja verihiutaleiden toiminta ihmisissä

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) ovat ensisijainen ennenaikaisten kuolemien syy maailmanlaajuisesti, ja ilmaantuvuusluvut Yhdistyneessä kuningaskunnassa, erityisesti Skotlannissa, ovat maailman korkeimpia. Siten sellaisten ruokavalion komponenttien tunnistaminen, jotka ehkäisevät sydän- ja verisuonitautia tehokkaimmin, voi olla laajaa kansanterveydellistä hyötyä.

Kasvipohjaisia ​​tuotteita sisältävän ruokavalion nauttiminen suojaa sydän- ja verisuonitautien kehittymiseltä. Tällaisten vaikutusten on katsottu johtuvan osittain polyfenoleista, jotka ovat ei-ravitsevia, mutta mahdollisesti bioaktiivisia sekundaarisia metaboliitteja, joita löytyy kaikkialta hedelmistä, vihanneksista, yrteistä, mausteista, teestä ja viineistä. Polyfenolien hyödyllisten vaikutusten sydän- ja verisuonisairauksiin uskotaan ainakin osittain välittyvän, vaikka ne parantavatkin verihiutaleiden toimintaa. Ainakin 10 ihmisen interventiotutkimuksessa havaittiin kaakaotuotteiden johdonmukainen ja vankka suotuisa vaikutus verihiutaleiden toimintaan, mutta valitettavasti kaikissa näissä tutkimuksissa käytettiin vain yhtä tai kahta menetelmää verihiutaleiden toiminnan arvioimiseen, joten verihiutaleiden monimutkaisesta fysiologisesta käyttäytymisestä saatiin vain rajoitettua tietoa. Lisäksi missään näistä tutkimuksista ei arvioitu mahdollisia mekanismeja, joilla flavan-3-olit voivat estää verihiutaleiden toimintaa. Schramm et ai. ovat osoittaneet, että runsaasti flavan-3-oleja ja niiden oligomeerejä (prosyanidiinia) sisältävän suklaan nauttiminen lisää voimakkaan verihiutaleiden estäjän, prostasykliinin, tuotantoa. Tämä havainto on havaittu myös, kun aortan endoteelisoluja käsitellään prosyanidiineilla in vitro. Siten prostasykliinin tuotannon stimulaatio endoteelisoluissa voi heijastaa yhtä reittiä, jota pitkin flavan-3-olit estävät epäsuorasti verihiutaleiden aktivaatiota. Kirjallisuudessa käsitellään monia muita mahdollisia mekanismeja, mutta toistaiseksi todisteet tällaisista mekanismeista ovat rajallisia tai niitä ei ole olemassa.

Tässä tutkimuksessa arvioimme flavan-3-oleilla rikastetun suklaan kulutuksen vaikutuksia verihiutaleiden toimintaan mittaamalla verihiutaleiden aggregaation lisäksi myös in vitro -koagulaatiota ja verihiutaleiden aktivaatiota terveillä ihmisillä. Lisäksi tutkimme flavan-3-olien kulutuksen vaikutuksia verihiutaleiden proteomin säätelyyn selvittääksemme reittejä, joilla nämä bioaktiiviset kaakaoyhdisteet vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan.

HYPOTEESI

Kohtalaisen flavan-3-oleilla rikastetun tumman suklaan akuutti nauttiminen vähentää verihiutaleiden aktivaatiota ja aggregaatiota alentamalla endoteelisolujen tuottaman tromboksaani A2:n tasoa.

TAVOITTEET

Ehdotetun tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, vähentääkö 60 g:n flavan-3-oleilla rikastetun tumman suklaan kulutus verihiutaleiden aktivaatiota ja aggregaatiota alentamalla tromboksaani A2:n tasoa, sekä arvioida, mitä muita mekanismeja voisi olla mukana.

Ehdotetun tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

1. vaikuttaako akuutti 60 g:n flavan-3-oleilla rikastetun tumman suklaan nauttiminen verrattuna tavalliseen tummaan suklaaseen, jossa on vähän flavani-3-oleja ja valkosuklaa, joka ei sisällä flavani-3-oleja, verihiutaleiden aggregaatioon, tromboksaani A2:n muodostumiseen aggregoitumisen yhteydessä, in vitro -vuotoaika, P-selektiinin ilmentyminen ja fibrinogeenireseptorin aktivaatio;
2. vaikuttaako ja kuinka akuutti 60 g:n flavan-3-oleilla rikastetun tumman suklaan nauttiminen verrattuna tavalliseen tummaan suklaaseen ja valkosuklaaseen verihiutaleiden proteomiin ja sitä kautta mahdollisiin uusiin verihiutaleiden toiminnan biomarkkereihin sekä anti- hapettavat entsyymit;
3. flavan-3-olien ja niiden metaboliittien identiteetit ja pitoisuudet plasmassa ja/tai virtsassa 2 ja 6 tuntia 60 g flavan-3-oleilla rikastetun tumman suklaan akuutin nauttimisen jälkeen verrattuna tavanomaiseen tummaan suklaaseen ja valkosuklaaseen.