Mørk chokolade og blodpladefunktion hos mennesker

Hjerte-kar-sygdomme (CVD) er en primær årsag til for tidlige dødsfald på verdensplan, med incidensrater i Det Forenede Kongerige, især i Skotland, som er blandt de højeste i verden. Derfor er identifikation af diætkomponenter, der mest effektivt forebygger hjerte-kar-sygdomme, potentielt af stor fordel for folkesundheden.

Indtagelse af diæter rig på plantebaserede produkter beskytter mod udvikling af hjerte-kar-sygdomme. Sådanne virkninger er til dels blevet tilskrevet polyfenoler, som er ikke-ernæringsmæssige, men potentielt bioaktive sekundære metabolitter, der findes allestedsnærværende i frugt, grøntsager, urter, krydderier, te og vine. De gavnlige virkninger af polyphenoler på CVD menes at være medieret, i det mindste delvist, selvom de forbedrer blodpladefunktionen. Mindst 10 humane interventionsstudier fandt en konsekvent og robust gavnlig effekt af kakaoprodukter på blodpladefunktionen, men desværre brugte alle disse undersøgelser kun en eller to metoder til at vurdere trombocytfunktionen, og fik derfor kun begrænset indsigt i blodpladernes komplekse fysiologiske adfærd. Derudover vurderede ingen af ​​disse undersøgelser potentielle mekanismer, hvorved flavan-3-oler kan hæmme blodpladefunktionen. Schramm et al. har vist, at indtagelse af chokolade rig på flavan-3-oler og deres oligomerer (procyanidiner) fører til øget produktion af prostacyclin, en stærk blodpladehæmmer. Dette fund er også blevet observeret, når aorta-endotelceller behandles med procyanidiner in vitro. Stimuleringen af ​​prostacyclinproduktion i endotelceller kan således afspejle én vej, hvorved flavan-3-oler indirekte hæmmer blodpladeaktivering. Mange andre potentielle mekanismer er diskuteret i litteraturen, men indtil videre er beviset for sådanne mekanismer begrænset eller ikke-eksisterende.

I denne undersøgelse vurderer vi virkningerne af indtagelse af chokolade beriget med flavan-3-oler på blodpladefunktionen ved at måle ikke kun blodpladeaggregering, men også in vitro koagulation og blodpladeaktivering hos raske mennesker. Derudover undersøger vi virkningerne af forbrug af flavan-3-oler på reguleringen af ​​blodpladeproteomet for at belyse veje, hvormed disse bioaktive kakaoforbindelser påvirker blodpladefunktionen.

HYPOTESE

Akut indtagelse af en moderat mængde mørk chokolade beriget med flavan-3-oler resulterer i nedsat blodpladeaktivering og aggregering ved at reducere niveauerne af thromboxan A2 produceret af endotelceller.

MÅL

Hovedformålet med den foreslåede undersøgelse er at afgøre, om indtagelse af 60 g mørk chokolade beriget med flavan-3-oler resulterer i nedsat blodpladeaktivering og -aggregering ved at falde niveauer af thromboxan A2, samt at vurdere, hvilke andre mekanismer der kan være involveret.

De specifikke mål med den foreslåede undersøgelse er at bestemme:

1. om akut indtagelse af 60 g mørk chokolade beriget med flavan-3-oler sammenlignet med mørk standardchokolade med lavt indhold af flavan-3-oler og hvid chokolade uden flavan-3-oler påvirker blodpladeaggregation, thromboxan A2-dannelse ved aggregering, in vitro blødningstid, P-selectin-ekspression og aktivering af fibrinogenreceptoren;
2. om og hvordan akut indtagelse af 60 g mørk chokolade beriget med flavan-3-oler sammenlignet med standard mørk chokolade og hvid chokolade påvirker blodpladeproteomet og dermed potentielle nye biomarkører for blodpladefunktion samt proteinniveauer af anti- oxiderende enzymer;
3. identiteter og koncentrationer af flavan-3-oler og deres metabolitter i plasma og/eller urin 2 og 6 timer efter akut indtagelse af 60 g mørk chokolade beriget med flavan-3-oler sammenlignet med standard mørk chokolade og hvid chokolade.