- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01099150
Темный шоколад и функция тромбоцитов у человека
Острые эффекты потребления темного шоколада, обогащенного флаван-3-олами, на функцию тромбоцитов и протеом тромбоцитов
Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности во всем мире и ответственны за каждую третью смерть в мире. Основной характеристикой сердечно-сосудистых заболеваний является нарушение кровотока и образование тромбов. Тромбоциты представляют собой сгусткообразующие клетки, ответственные за предотвращение кровотечения. Однако в условиях болезни они могут чрезмерно активироваться, способствуя образованию тромбов и закупорке кровеносных сосудов.
Рацион, богатый фруктами и овощами, снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний за счет ряда механизмов, включая предотвращение свертывания и агрегации тромбоцитов. Имеются данные, свидетельствующие о том, что агрегация тромбоцитов может регулироваться группой соединений, известных как флаван-3-олы, которые содержатся в различных продуктах питания, особенно в какао. Однако механизмы, с помощью которых эти соединения влияют на функцию тромбоцитов, еще полностью не изучены. Мы разработали исследование на людях для оценки механизмов, с помощью которых флаван-3-олы из какао благотворно влияют на функцию тромбоцитов и их протеом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной преждевременной смерти во всем мире, при этом показатели заболеваемости в Соединенном Королевстве, особенно в Шотландии, являются одними из самых высоких в мире. Таким образом, выявление пищевых компонентов, которые наиболее эффективно предотвращают сердечно-сосудистые заболевания, может иметь большое значение для общественного здравоохранения.
Употребление в пищу продуктов, богатых растительными продуктами, защищает от развития сердечно-сосудистых заболеваний. Такие эффекты частично приписывают полифенолам, которые не являются питательными, но являются потенциально биоактивными вторичными метаболитами, повсеместно присутствующими во фруктах, овощах, травах, специях, чаях и винах. Считается, что благотворное влияние полифенолов на сердечно-сосудистые заболевания опосредуется, по крайней мере, частично, хотя и улучшает функцию тромбоцитов. По крайней мере, 10 интервенционных исследований на людях выявили постоянное и надежное благотворное влияние какао-продуктов на функцию тромбоцитов, но, к сожалению, во всех этих исследованиях использовался только один или два метода для оценки функции тромбоцитов, поэтому было получено лишь ограниченное представление о сложном физиологическом поведении тромбоцитов. Кроме того, ни в одном из этих исследований не оценивались потенциальные механизмы, с помощью которых флаван-3-олы могут ингибировать функцию тромбоцитов. Шрамм и др. показали, что потребление шоколада, богатого флаван-3-олами и их олигомерами (процианидинами), приводит к увеличению выработки простациклина, сильного ингибитора тромбоцитов. Это открытие также наблюдалось при обработке эндотелиальных клеток аорты процианидинами in vitro. Таким образом, стимуляция продукции простациклина в эндотелиальных клетках может отражать один путь, посредством которого флаван-3-олы косвенно ингибируют активацию тромбоцитов. В литературе обсуждаются многие другие потенциальные механизмы, но до сих пор данные о таких механизмах ограничены или отсутствуют.
В этом исследовании мы оцениваем влияние потребления шоколада, обогащенного флаван-3-олами, на функцию тромбоцитов, измеряя не только агрегацию тромбоцитов, но также коагуляцию in vitro и активацию тромбоцитов у здоровых людей. Кроме того, мы изучаем влияние потребления флаван-3-олов на регуляцию протеома тромбоцитов, чтобы выяснить, каким образом эти биологически активные соединения какао влияют на функцию тромбоцитов.
ГИПОТЕЗА
Острое потребление умеренного количества темного шоколада, обогащенного флаван-3-олами, приводит к снижению активации и агрегации тромбоцитов за счет снижения уровня тромбоксана А2, вырабатываемого эндотелиальными клетками.
ЦЕЛИ
Основная цель предлагаемого исследования — определить, приводит ли потребление 60 г темного шоколада, обогащенного флаван-3-олами, к снижению активации и агрегации тромбоцитов за счет снижения уровня тромбоксана А2, а также оценить, какие другие механизмы могут быть задействованы.
Конкретные цели предлагаемого исследования заключаются в том, чтобы определить:
- влияет ли однократный прием 60 г темного шоколада, обогащенного флаван-3-олами, по сравнению со стандартным темным шоколадом с низким содержанием флаван-3-олов и белым шоколадом, не содержащим флаван-3-олов, на агрегацию тромбоцитов, образование тромбоксана А2 при агрегации, время кровотечения in vitro, экспрессия P-селектина и активация рецептора фибриногена;
- влияет ли и как однократный прием 60 г темного шоколада, обогащенного флаван-3-олами, по сравнению со стандартным темным шоколадом и белым шоколадом на протеом тромбоцитов и, следовательно, на потенциальные новые биомаркеры функции тромбоцитов, а также на уровни белка анти- окислительные ферменты;
- идентичность и концентрации флаван-3-олов и их метаболитов в плазме и/или моче через 2 и 6 ч после острого приема 60 г темного шоколада, обогащенного флавано-3-олами, по сравнению со стандартным темным шоколадом и белым шоколадом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Aberdeenshire
-
Aberdeen, Aberdeenshire, Соединенное Королевство, AB21 9SB
- University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы мужского и/или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет.
Критерий исключения:
Субъекты исключаются, если:
- они принимают аспирин или аспириносодержащие препараты, другие противовоспалительные препараты или любые препараты или растительные лекарственные средства, которые, как известно, изменяют функцию тромбоцитов или систему гемостаза в целом (без минимального периода вымывания в один месяц)
- они принимают рыбий жир или масло вечерней примулы или жирорастворимые витаминные добавки в течение последних 4 недель
- они принимают какие-либо лекарства, которые, как известно, влияют на метаболизм липидов и/или глюкозы
- они принимают заместительную гормональную терапию
- у них есть какие-либо известные клинические признаки диабета, гипертонии, почечных, печеночных, гематологических заболеваний, желудочно-кишечных расстройств, эндокринных расстройств, ишемической болезни сердца, инфекции или рака
- они страдают от алкоголизма или злоупотребления другими психоактивными веществами или имеют расстройства пищевого поведения
- они обычно придерживаются вегетарианской диеты
- у них ИМТ ниже 18 или выше 35 кг/кв.м.
- они проводят более 6 часов энергичных упражнений в неделю
- у них ненормальный менструальный цикл
- они беременны
- они страдают от аллергии на какао или любой из ингредиентов, содержащихся в любой из плиток шоколада
- они сдавали пинту крови для переливания в течение последнего месяца
- у них низкое количество тромбоцитов (< 170 x 10E09/л)
- у них неподходящие вены для забора крови и/или катетеризации
- их гематокрит ниже 40 % у мужчин и 35 % у женщин.
- у них гемоглобин ниже 130 г/л у мужчин и 115 г/л у женщин
- они не могут самостоятельно приезжать в Институт питания и здоровья им. Роуэта в Абердине для проведения каждого вмешательства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 42 здоровых добровольца - кроссовер
Срочное потребление трех вмешательств (60 г темного шоколада, обогащенного флаван-3-олами, 60 г стандартного темного шоколада или 60 г белого шоколада) в течение трех отдельных дней (с интервалом не менее 2 недель) в случайном порядке. Постпрандиальные измерения в t = 0 ч, t = 2 ч и t = 6 ч. |
Острое потребление (в течение 15 минут) 60 г шоколада, содержащего ~900 мг общего количества флаван-3-олов и процианидинов.
Другие имена:
Острое потребление (в течение 15 минут) 60 г шоколада, содержащего ~400 мг общего количества флаван-3-олов и процианидинов.
Острое потребление (в течение 15 минут) 60 г белого шоколада, не содержащего флаван-3-олов и процианидинов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение светопропускной агрегатометрии богатой тромбоцитами плазмы
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение времени кровотечения ex vivo с помощью Анализатора функции тромбоцитов-100 (PFA-100)
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
Использование картриджей с коллагеново-эпинефриновым покрытием.
|
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Изменение экспрессии Р-селектина и активация рецептора фибриногена с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Уровни флаван-3-олов и их метаболитов в плазме и моче
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Изменения протеома тромбоцитов
Временное ограничение: Постпрандиальный, через 2 часа после приема шоколада
|
Использование 2D-гель-электрофореза и ЖХ-МС/МС идентификации белков.
|
Постпрандиальный, через 2 часа после приема шоколада
|
|
Изменения продукции тромбоксана А2, индуцированные АДФ и TRAP
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
Использование твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) в плазме после агрегации тромбоцитов
|
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Уровни простациклина и/или лейкотриенов в плазме
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и/или иммуноанализа
|
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Общее количество фенолов в моче
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
Использование анализа Фолина-Чокальтеу
|
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Общее количество катехинов в моче
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
Использование адаптации анализа DMACA
|
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Мочевой креатинин
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
Использование селективного химического анализатора Thermo KONELAB 30 (Thermo Scientific, Хартфордшир, Великобритания) и соответствующего комплекта Используется для нормализации содержания флаван-3-олов и общего количества фенолов в моче в отдельных образцах мочи. |
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Анализ содержания флаван-3-ола и процианидина в исследуемых шоколадах
Временное ограничение: В начале (апрель 2009 г.) и конце (октябрь 2009 г.) периода вмешательства
|
Использование метода ВЭЖХ
|
В начале (апрель 2009 г.) и конце (октябрь 2009 г.) периода вмешательства
|
|
Нецелевой 1H-ЯМР образцов плазмы и мочи
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
Установить метаболический профиль - маркеры потребления и потенциальное влияние на метаболизм хозяина.
|
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Нецелевая ЖХ-МС образцов мочи
Временное ограничение: После приема пищи, непосредственно перед и через 6 часов после употребления шоколада.
|
Установить метаболический профиль - маркеры потребления и потенциальное влияние на метаболизм хозяина.
|
После приема пищи, непосредственно перед и через 6 часов после употребления шоколада.
|
|
Маркеры окислительного стресса в плазме
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
|
|
Анализ жирных кислот в исследуемых шоколадах
Временное ограничение: Вскоре после завершения периода вмешательства (февраль 2009 г.)
|
Использование анализа метиловых эфиров жирных кислот (МЭЖК) и газовой хроматографии
|
Вскоре после завершения периода вмешательства (февраль 2009 г.)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Baukje de Roos, MSc PhD, University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Baba S, Osakabe N, Yasuda A, Natsume M, Takizawa T, Nakamura T, Terao J. Bioavailability of (-)-epicatechin upon intake of chocolate and cocoa in human volunteers. Free Radic Res. 2000 Nov;33(5):635-41. doi: 10.1080/10715760000301151.
- Bordeaux B, Yanek LR, Moy TF, White LW, Becker LC, Faraday N, Becker DM. Casual chocolate consumption and inhibition of platelet function. Prev Cardiol. 2007 Fall;10(4):175-80. doi: 10.1111/j.1520-037x.2007.06693.x.
- de Roos B, Duthie SJ, Polley AC, Mulholland F, Bouwman FG, Heim C, Rucklidge GJ, Johnson IT, Mariman EC, Daniel H, Elliott RM. Proteomic methodological recommendations for studies involving human plasma, platelets, and peripheral blood mononuclear cells. J Proteome Res. 2008 Jun;7(6):2280-90. doi: 10.1021/pr700714x. Epub 2008 May 20.
- Flammer AJ, Hermann F, Sudano I, Spieker L, Hermann M, Cooper KA, Serafini M, Luscher TF, Ruschitzka F, Noll G, Corti R. Dark chocolate improves coronary vasomotion and reduces platelet reactivity. Circulation. 2007 Nov 20;116(21):2376-82. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.713867. Epub 2007 Nov 5.
- Guerrero JA, Navarro-Nunez L, Lozano ML, Martinez C, Vicente V, Gibbins JM, Rivera J. Flavonoids inhibit the platelet TxA(2) signalling pathway and antagonize TxA(2) receptors (TP) in platelets and smooth muscle cells. Br J Clin Pharmacol. 2007 Aug;64(2):133-44. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02881.x. Epub 2007 Apr 10.
- Hamed MS, Gambert S, Bliden KP, Bailon O, Singla A, Antonino MJ, Hamed F, Tantry US, Gurbel PA. Dark chocolate effect on platelet activity, C-reactive protein and lipid profile: a pilot study. South Med J. 2008 Dec;101(12):1203-8. doi: 10.1097/SMJ.0b013e31818859eb. Erratum In: South Med J. 2009 Mar;102(3):332. Anand, Singla [corrected to Singla, Anand].
- Heptinstall S, May J, Fox S, Kwik-Uribe C, Zhao L. Cocoa flavanols and platelet and leukocyte function: recent in vitro and ex vivo studies in healthy adults. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S197-205; discussion S206-9. doi: 10.1097/00005344-200606001-00015.
- Hermann F, Spieker LE, Ruschitzka F, Sudano I, Hermann M, Binggeli C, Luscher TF, Riesen W, Noll G, Corti R. Dark chocolate improves endothelial and platelet function. Heart. 2006 Jan;92(1):119-20. doi: 10.1136/hrt.2005.063362. No abstract available.
- Hubbard GP, Wolffram S, de Vos R, Bovy A, Gibbins JM, Lovegrove JA. Ingestion of onion soup high in quercetin inhibits platelet aggregation and essential components of the collagen-stimulated platelet activation pathway in man: a pilot study. Br J Nutr. 2006 Sep;96(3):482-8.
- Hubbard GP, Wolffram S, Lovegrove JA, Gibbins JM. Ingestion of quercetin inhibits platelet aggregation and essential components of the collagen-stimulated platelet activation pathway in humans. J Thromb Haemost. 2004 Dec;2(12):2138-45. doi: 10.1111/j.1538-7836.2004.01067.x.
- Innes AJ, Kennedy G, McLaren M, Bancroft AJ, Belch JJ. Dark chocolate inhibits platelet aggregation in healthy volunteers. Platelets. 2003 Aug;14(5):325-7. doi: 10.1080/0953710031000123681.
- Mavrommatis Y, O'Kennedy N, de Roos B et al. Effect of eicosapentaenoic acid or docosahexaenoic acid intervention on platelet aggregation: does soluble epoxide hydrolase play a role? unpublished, 2010
- Murphy KJ, Chronopoulos AK, Singh I, Francis MA, Moriarty H, Pike MJ, Turner AH, Mann NJ, Sinclair AJ. Dietary flavanols and procyanidin oligomers from cocoa (Theobroma cacao) inhibit platelet function. Am J Clin Nutr. 2003 Jun;77(6):1466-73. doi: 10.1093/ajcn/77.6.1466.
- Nardini M, Natella F, Scaccini C. Role of dietary polyphenols in platelet aggregation. A review of the supplementation studies. Platelets. 2007 May;18(3):224-43. doi: 10.1080/09537100601078083.
- Natella F, Nardini M, Belelli F, Pignatelli P, Di Santo S, Ghiselli A, Violi F, Scaccini C. Effect of coffee drinking on platelets: inhibition of aggregation and phenols incorporation. Br J Nutr. 2008 Dec;100(6):1276-82. doi: 10.1017/S0007114508981459. Epub 2008 Apr 28.
- Natella F, Nardini M, Virgili F, Scaccini C. Role of dietary polyphenols in the platelet aggregation network - A review of the in vitro studies. Curr Top Nutraceut Res 4(1): 1-22, 2006.
- Ostertag LM, O'Kennedy N, Kroon PA, Duthie GG, de Roos B. Impact of dietary polyphenols on human platelet function--a critical review of controlled dietary intervention studies. Mol Nutr Food Res. 2010 Jan;54(1):60-81. doi: 10.1002/mnfr.200900172.
- Pearson DA, Paglieroni TG, Rein D, Wun T, Schramm DD, Wang JF, Holt RR, Gosselin R, Schmitz HH, Keen CL. The effects of flavanol-rich cocoa and aspirin on ex vivo platelet function. Thromb Res. 2002 May 15;106(4-5):191-7. doi: 10.1016/s0049-3848(02)00128-7.
- Rechner AR, Kroner C. Anthocyanins and colonic metabolites of dietary polyphenols inhibit platelet function. Thromb Res. 2005;116(4):327-34. doi: 10.1016/j.thromres.2005.01.002. Epub 2005 Feb 8.
- Rein D, Paglieroni TG, Wun T, Pearson DA, Schmitz HH, Gosselin R, Keen CL. Cocoa inhibits platelet activation and function. Am J Clin Nutr. 2000 Jul;72(1):30-5. doi: 10.1093/ajcn/72.1.30.
- Schewe T, Sadik C, Klotz LO, Yoshimoto T, Kuhn H, Sies H. Polyphenols of cocoa: inhibition of mammalian 15-lipoxygenase. Biol Chem. 2001 Dec;382(12):1687-96. doi: 10.1515/BC.2001.204.
- Schramm DD, Wang JF, Holt RR, Ensunsa JL, Gonsalves JL, Lazarus SA, Schmitz HH, German JB, Keen CL. Chocolate procyanidins decrease the leukotriene-prostacyclin ratio in humans and human aortic endothelial cells. Am J Clin Nutr. 2001 Jan;73(1):36-40. doi: 10.1093/ajcn/73.1.36.
- Wang-Polagruto JF, Villablanca AC, Polagruto JA, Lee L, Holt RR, Schrader HR, Ensunsa JL, Steinberg FM, Schmitz HH, Keen CL. Chronic consumption of flavanol-rich cocoa improves endothelial function and decreases vascular cell adhesion molecule in hypercholesterolemic postmenopausal women. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47 Suppl 2:S177-86; discussion S206-9. doi: 10.1097/00005344-200606001-00013.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 600
- 09/002 (Другой идентификатор: Rowett Human Studies Ethical Review Panel)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .