Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Темный шоколад и функция тромбоцитов у человека

15 апреля 2012 г. обновлено: University of Aberdeen

Острые эффекты потребления темного шоколада, обогащенного флаван-3-олами, на функцию тромбоцитов и протеом тромбоцитов

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности во всем мире и ответственны за каждую третью смерть в мире. Основной характеристикой сердечно-сосудистых заболеваний является нарушение кровотока и образование тромбов. Тромбоциты представляют собой сгусткообразующие клетки, ответственные за предотвращение кровотечения. Однако в условиях болезни они могут чрезмерно активироваться, способствуя образованию тромбов и закупорке кровеносных сосудов.

Рацион, богатый фруктами и овощами, снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний за счет ряда механизмов, включая предотвращение свертывания и агрегации тромбоцитов. Имеются данные, свидетельствующие о том, что агрегация тромбоцитов может регулироваться группой соединений, известных как флаван-3-олы, которые содержатся в различных продуктах питания, особенно в какао. Однако механизмы, с помощью которых эти соединения влияют на функцию тромбоцитов, еще полностью не изучены. Мы разработали исследование на людях для оценки механизмов, с помощью которых флаван-3-олы из какао благотворно влияют на функцию тромбоцитов и их протеом.

Обзор исследования

Подробное описание

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной преждевременной смерти во всем мире, при этом показатели заболеваемости в Соединенном Королевстве, особенно в Шотландии, являются одними из самых высоких в мире. Таким образом, выявление пищевых компонентов, которые наиболее эффективно предотвращают сердечно-сосудистые заболевания, может иметь большое значение для общественного здравоохранения.

Употребление в пищу продуктов, богатых растительными продуктами, защищает от развития сердечно-сосудистых заболеваний. Такие эффекты частично приписывают полифенолам, которые не являются питательными, но являются потенциально биоактивными вторичными метаболитами, повсеместно присутствующими во фруктах, овощах, травах, специях, чаях и винах. Считается, что благотворное влияние полифенолов на сердечно-сосудистые заболевания опосредуется, по крайней мере, частично, хотя и улучшает функцию тромбоцитов. По крайней мере, 10 интервенционных исследований на людях выявили постоянное и надежное благотворное влияние какао-продуктов на функцию тромбоцитов, но, к сожалению, во всех этих исследованиях использовался только один или два метода для оценки функции тромбоцитов, поэтому было получено лишь ограниченное представление о сложном физиологическом поведении тромбоцитов. Кроме того, ни в одном из этих исследований не оценивались потенциальные механизмы, с помощью которых флаван-3-олы могут ингибировать функцию тромбоцитов. Шрамм и др. показали, что потребление шоколада, богатого флаван-3-олами и их олигомерами (процианидинами), приводит к увеличению выработки простациклина, сильного ингибитора тромбоцитов. Это открытие также наблюдалось при обработке эндотелиальных клеток аорты процианидинами in vitro. Таким образом, стимуляция продукции простациклина в эндотелиальных клетках может отражать один путь, посредством которого флаван-3-олы косвенно ингибируют активацию тромбоцитов. В литературе обсуждаются многие другие потенциальные механизмы, но до сих пор данные о таких механизмах ограничены или отсутствуют.

В этом исследовании мы оцениваем влияние потребления шоколада, обогащенного флаван-3-олами, на функцию тромбоцитов, измеряя не только агрегацию тромбоцитов, но также коагуляцию in vitro и активацию тромбоцитов у здоровых людей. Кроме того, мы изучаем влияние потребления флаван-3-олов на регуляцию протеома тромбоцитов, чтобы выяснить, каким образом эти биологически активные соединения какао влияют на функцию тромбоцитов.

ГИПОТЕЗА

Острое потребление умеренного количества темного шоколада, обогащенного флаван-3-олами, приводит к снижению активации и агрегации тромбоцитов за счет снижения уровня тромбоксана А2, вырабатываемого эндотелиальными клетками.

ЦЕЛИ

Основная цель предлагаемого исследования — определить, приводит ли потребление 60 г темного шоколада, обогащенного флаван-3-олами, к снижению активации и агрегации тромбоцитов за счет снижения уровня тромбоксана А2, а также оценить, какие другие механизмы могут быть задействованы.

Конкретные цели предлагаемого исследования заключаются в том, чтобы определить:

  1. влияет ли однократный прием 60 г темного шоколада, обогащенного флаван-3-олами, по сравнению со стандартным темным шоколадом с низким содержанием флаван-3-олов и белым шоколадом, не содержащим флаван-3-олов, на агрегацию тромбоцитов, образование тромбоксана А2 при агрегации, время кровотечения in vitro, экспрессия P-селектина и активация рецептора фибриногена;
  2. влияет ли и как однократный прием 60 г темного шоколада, обогащенного флаван-3-олами, по сравнению со стандартным темным шоколадом и белым шоколадом на протеом тромбоцитов и, следовательно, на потенциальные новые биомаркеры функции тромбоцитов, а также на уровни белка анти- окислительные ферменты;
  3. идентичность и концентрации флаван-3-олов и их метаболитов в плазме и/или моче через 2 и 6 ч после острого приема 60 г темного шоколада, обогащенного флавано-3-олами, по сравнению со стандартным темным шоколадом и белым шоколадом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые добровольцы мужского и/или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет.

Критерий исключения:

Субъекты исключаются, если:

  • они принимают аспирин или аспириносодержащие препараты, другие противовоспалительные препараты или любые препараты или растительные лекарственные средства, которые, как известно, изменяют функцию тромбоцитов или систему гемостаза в целом (без минимального периода вымывания в один месяц)
  • они принимают рыбий жир или масло вечерней примулы или жирорастворимые витаминные добавки в течение последних 4 недель
  • они принимают какие-либо лекарства, которые, как известно, влияют на метаболизм липидов и/или глюкозы
  • они принимают заместительную гормональную терапию
  • у них есть какие-либо известные клинические признаки диабета, гипертонии, почечных, печеночных, гематологических заболеваний, желудочно-кишечных расстройств, эндокринных расстройств, ишемической болезни сердца, инфекции или рака
  • они страдают от алкоголизма или злоупотребления другими психоактивными веществами или имеют расстройства пищевого поведения
  • они обычно придерживаются вегетарианской диеты
  • у них ИМТ ниже 18 или выше 35 кг/кв.м.
  • они проводят более 6 часов энергичных упражнений в неделю
  • у них ненормальный менструальный цикл
  • они беременны
  • они страдают от аллергии на какао или любой из ингредиентов, содержащихся в любой из плиток шоколада
  • они сдавали пинту крови для переливания в течение последнего месяца
  • у них низкое количество тромбоцитов (< 170 x 10E09/л)
  • у них неподходящие вены для забора крови и/или катетеризации
  • их гематокрит ниже 40 % у мужчин и 35 % у женщин.
  • у них гемоглобин ниже 130 г/л у мужчин и 115 г/л у женщин
  • они не могут самостоятельно приезжать в Институт питания и здоровья им. Роуэта в Абердине для проведения каждого вмешательства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 42 здоровых добровольца - кроссовер

Срочное потребление трех вмешательств (60 г темного шоколада, обогащенного флаван-3-олами, 60 г стандартного темного шоколада или 60 г белого шоколада) в течение трех отдельных дней (с интервалом не менее 2 недель) в случайном порядке.

Постпрандиальные измерения в t = 0 ч, t = 2 ч и t = 6 ч.

Острое потребление (в течение 15 минут) 60 г шоколада, содержащего ~900 мг общего количества флаван-3-олов и процианидинов.
Другие имена:
  • CocoanOX12%-содержащий шоколад
Острое потребление (в течение 15 минут) 60 г шоколада, содержащего ~400 мг общего количества флаван-3-олов и процианидинов.
Острое потребление (в течение 15 минут) 60 г белого шоколада, не содержащего флаван-3-олов и процианидинов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение светопропускной агрегатометрии богатой тромбоцитами плазмы
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
  • Использование агрегометра светопропускания Helena Platelet Aggregation Chromogenic Kinetics System-4 (PACKS-4)
  • Индуцируется аденозиндифосфатом (АДФ) и пептидом, активирующим рецептор тромбина (TRAP).
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение времени кровотечения ex vivo с помощью Анализатора функции тромбоцитов-100 (PFA-100)
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Использование картриджей с коллагеново-эпинефриновым покрытием.
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Изменение экспрессии Р-селектина и активация рецептора фибриногена с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
  • Экспрессия P-селектина как раннего маркера активации тромбоцитов
  • Активированный рецептор фибриногена как поздний маркер активации тромбоцитов
  • Индуцированный АДФ и ТРАП
  • Использование биоанализатора BD FACSArray
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Уровни флаван-3-олов и их метаболитов в плазме и моче
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
  • Использование жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС)
  • Ферментный гидролиз для общего количества флаван-3-олов (эквивалентов (-)-эпикатехина)
  • Негидролизованный для метаболического профиля
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Изменения протеома тромбоцитов
Временное ограничение: Постпрандиальный, через 2 часа после приема шоколада
Использование 2D-гель-электрофореза и ЖХ-МС/МС идентификации белков.
Постпрандиальный, через 2 часа после приема шоколада
Изменения продукции тромбоксана А2, индуцированные АДФ и TRAP
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Использование твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) в плазме после агрегации тромбоцитов
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Уровни простациклина и/или лейкотриенов в плазме
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и/или иммуноанализа
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Общее количество фенолов в моче
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Использование анализа Фолина-Чокальтеу
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Общее количество катехинов в моче
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Использование адаптации анализа DMACA
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Мочевой креатинин
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада

Использование селективного химического анализатора Thermo KONELAB 30 (Thermo Scientific, Хартфордшир, Великобритания) и соответствующего комплекта

Используется для нормализации содержания флаван-3-олов и общего количества фенолов в моче в отдельных образцах мочи.

Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Анализ содержания флаван-3-ола и процианидина в исследуемых шоколадах
Временное ограничение: В начале (апрель 2009 г.) и конце (октябрь 2009 г.) периода вмешательства
Использование метода ВЭЖХ
В начале (апрель 2009 г.) и конце (октябрь 2009 г.) периода вмешательства
Нецелевой 1H-ЯМР образцов плазмы и мочи
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Установить метаболический профиль - маркеры потребления и потенциальное влияние на метаболизм хозяина.
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Нецелевая ЖХ-МС образцов мочи
Временное ограничение: После приема пищи, непосредственно перед и через 6 часов после употребления шоколада.
Установить метаболический профиль - маркеры потребления и потенциальное влияние на метаболизм хозяина.
После приема пищи, непосредственно перед и через 6 часов после употребления шоколада.
Маркеры окислительного стресса в плазме
Временное ограничение: Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
  1. Плазменные уровни перекисей липидов (вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой, TBARS)
  2. Активность глутатионпероксидазы (только при t = 2 ч после приема шоколада)
Постпрандиальный, до 6 часов после употребления шоколада
Анализ жирных кислот в исследуемых шоколадах
Временное ограничение: Вскоре после завершения периода вмешательства (февраль 2009 г.)
Использование анализа метиловых эфиров жирных кислот (МЭЖК) и газовой хроматографии
Вскоре после завершения периода вмешательства (февраль 2009 г.)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Baukje de Roos, MSc PhD, University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 апреля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2012 г.

Последняя проверка

1 апреля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться