Donkere chocolade en bloedplaatjesfunctie bij mensen

Hart- en vaatziekten (CVD) zijn wereldwijd een primaire oorzaak van vroegtijdig overlijden, met incidentiecijfers in het Verenigd Koninkrijk, met name in Schotland, die tot de hoogste ter wereld behoren. Dus identificatie van voedingscomponenten die HVZ het meest effectief voorkomen, kan een groot voordeel voor de volksgezondheid opleveren.

Consumptie van diëten die rijk zijn aan plantaardige producten beschermt tegen de ontwikkeling van hart- en vaatziekten. Dergelijke effecten zijn gedeeltelijk toegeschreven aan polyfenolen, die niet voedzaam zijn, maar potentieel bioactieve secundaire metabolieten die alomtegenwoordig zijn in fruit, groenten, kruiden, specerijen, theeën en wijnen. Aangenomen wordt dat de gunstige effecten van polyfenolen op HVZ, althans gedeeltelijk, worden gemedieerd door de bloedplaatjesfunctie te verbeteren. Minstens 10 humane interventiestudies vonden een consistent en robuust gunstig effect van cacaoproducten op de bloedplaatjesfunctie, maar helaas gebruikten al deze studies slechts één of twee methoden om de bloedplaatjesfunctie te beoordelen, waardoor ze slechts beperkt inzicht kregen in het complexe fysiologische gedrag van bloedplaatjes. Bovendien beoordeelde geen van deze onderzoeken mogelijke mechanismen waardoor flavan-3-ols de bloedplaatjesfunctie kunnen remmen. Schram et al. hebben aangetoond dat de consumptie van chocolade die rijk is aan flavan-3-olen en hun oligomeren (procyanidinen) leidt tot een verhoogde productie van prostacycline, een sterke bloedplaatjesremmer. Deze bevinding is ook waargenomen wanneer aorta-endotheelcellen in vitro worden behandeld met procyanidinen. Aldus kan de stimulering van prostacyclineproductie in endotheelcellen een weerspiegeling zijn van één route waardoor flavan-3-olen indirect de activering van bloedplaatjes remmen. Veel andere potentiële mechanismen worden in de literatuur besproken, maar tot nu toe is het bewijs voor dergelijke mechanismen beperkt of niet aanwezig.

In deze studie beoordelen we de effecten van de consumptie van chocolade verrijkt met flavan-3-olen op de bloedplaatjesfunctie door niet alleen de bloedplaatjesaggregatie te meten, maar ook in vitro coagulatie en bloedplaatjesactivatie bij gezonde mensen. Daarnaast onderzoeken we de effecten van consumptie van flavan-3-olen op de regulatie van het bloedplaatjes-proteoom om de routes te verhelderen waarmee deze bioactieve cacaoverbindingen de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden.

HYPOTHESE

Acute consumptie van een matige hoeveelheid pure chocolade verrijkt met flavan-3-olen resulteert in verminderde activering en aggregatie van bloedplaatjes door de niveaus van tromboxaan A2 geproduceerd door endotheelcellen te verlagen.

DOELSTELLINGEN

Het hoofddoel van de voorgestelde studie is om te bepalen of de consumptie van 60 g pure chocolade verrijkt met flavan-3-olen resulteert in verminderde activering en aggregatie van bloedplaatjes door verlaging van de niveaus van tromboxaan A2, en om te beoordelen welke andere mechanismen een rol kunnen spelen.

De specifieke doelstellingen van de voorgestelde studie zijn het bepalen van:

1. of acute inname van 60 g pure chocolade verrijkt met flavan-3-olen, in vergelijking met standaard pure chocolade met weinig flavan-3-olen en witte chocolade zonder flavan-3-olen, de aggregatie van bloedplaatjes, de vorming van tromboxaan A2 bij aggregatie beïnvloedt, in vitro bloedingstijd, P-selectine-expressie en activering van de fibrinogeenreceptor;
2. of en hoe acute inname van 60 g pure chocolade verrijkt met flavan-3-olen, in vergelijking met standaard pure chocolade en witte chocolade, het proteoom van de bloedplaatjes beïnvloedt, en daarmee potentiële nieuwe biomarkers van de bloedplaatjesfunctie, evenals eiwitniveaus van anti- oxiderende enzymen;
3. identiteiten en concentraties van flavan-3-olen en hun metabolieten in plasma en/of urine 2 en 6 uur na acute inname van 60 g pure chocolade verrijkt met flavan-3-olen, in vergelijking met standaard pure chocolade en witte chocolade.