Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az étcsokoládé és a vérlemezkék funkciója az emberekben

2012. április 15. frissítette: University of Aberdeen

A flavan-3-olokban dúsított étcsokoládé fogyasztásának akut hatásai a vérlemezkék működésére és a vérlemezke-proteómára

A szív- és érrendszeri betegségek világszerte a halálozás egyik fő oka, és minden harmadik globális halálozásért felelősek. A szív- és érrendszeri megbetegedések fő jellemzője a károsodott véráramlás és a vérrögképződés. A vérlemezkék vérrögképző sejtek, amelyek felelősek a vérzés megakadályozásáért. Betegség esetén azonban túlságosan aktiválódhatnak, elősegítve a vérrögképződést és az erek elzáródását.

A gyümölcsökben és zöldségekben gazdag étrend fogyasztása számos mechanizmuson keresztül csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek okozta halálozást, beleértve a vérlemezke-alvadás és aggregáció megelőzését. Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy a vérlemezkék aggregációját a flavan-3-olok néven ismert vegyületcsoport befolyásolhatja, amelyek különféle élelmiszerekben, különösen a kakaóban találhatók. Azonban még nem teljesen ismertek azok a mechanizmusok, amelyek révén ezek a vegyületek befolyásolják a vérlemezkék működését. Olyan humán vizsgálatot terveztünk, amely felméri azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a kakaóból származó flavan-3-olok jótékonyan befolyásolják a vérlemezke-funkciót és a vérlemezke-proteomot.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A szív- és érrendszeri megbetegedések (CVD) világszerte a korai halálozások elsődleges oka, az Egyesült Királyságban, különösen Skóciában az előfordulási arány a legmagasabbak között van világszerte. Így a szív- és érrendszeri betegségek leghatékonyabb megelőzésére szolgáló étrend-összetevők azonosítása széles körű közegészségügyi előnyökkel járhat.

A növényi eredetű termékekben gazdag étrend fogyasztása véd a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásától. Az ilyen hatásokat részben a polifenoloknak tulajdonítják, amelyek nem tápláló, de potenciálisan bioaktív másodlagos metabolitok, amelyek mindenütt megtalálhatók a gyümölcsökben, zöldségekben, gyógynövényekben, fűszerekben, teákban és borokban. Úgy gondolják, hogy a polifenolok szív- és érrendszeri betegségekre gyakorolt ​​jótékony hatásai – legalábbis részben – közvetítettek, bár javítják a vérlemezkék funkcióját. Legalább 10 humán intervenciós vizsgálat megállapította a kakaótermékek következetes és robusztus jótékony hatását a vérlemezkék működésére, de sajnos ezek a vizsgálatok csak egy-két módszert használtak a vérlemezkefunkció értékelésére, így csak korlátozott betekintést kaptak a vérlemezkék komplex élettani viselkedésébe. Ezen túlmenően ezen vizsgálatok egyike sem értékelte azokat a lehetséges mechanizmusokat, amelyek révén a flavan-3-olok gátolhatják a vérlemezkék működését. Schramm et al. kimutatták, hogy a flavan-3-olokban és oligomerjeikben (procianidinek) gazdag csokoládé fogyasztása a prosztaciklin, egy erős vérlemezke-gátló fokozott termeléséhez vezet. Ezt a megállapítást akkor is megfigyelték, amikor az aorta endothel sejtjeit procianidinekkel kezelték in vitro. Így az endoteliális sejtekben a prosztaciklin termelés stimulálása egy olyan útvonalat tükrözhet, amelyen keresztül a flavan-3-olok közvetve gátolják a vérlemezke-aktivációt. A szakirodalom sok más lehetséges mechanizmust is tárgyal, de ez idáig az ilyen mechanizmusokra vonatkozó bizonyítékok korlátozottak vagy nem léteznek.

Ebben a tanulmányban a flavan-3-olokban dúsított csokoládé fogyasztásának a thrombocyta-funkcióra gyakorolt ​​hatását vizsgáljuk, nemcsak a vérlemezke-aggregáció, hanem az in vitro koaguláció és a vérlemezke-aktiváció mérésével is egészséges emberekben. Ezenkívül megvizsgáljuk a flavan-3-olok fogyasztásának a vérlemezke-proteom szabályozására gyakorolt ​​​​hatását, hogy megvilágítsuk azokat az útvonalakat, amelyeken keresztül ezek a bioaktív kakaóvegyületek befolyásolják a vérlemezkék működését.

HIPOTÉZIS

A flavan-3-olokban dúsított, mérsékelt mennyiségű étcsokoládé akut fogyasztása csökkenti a vérlemezkék aktivációját és aggregációját, mivel csökkenti az endothelsejtek által termelt tromboxán A2 szintjét.

CÉLKITŰZÉSEK

A javasolt vizsgálat fő célja annak meghatározása, hogy 60 g flavan-3-olokban dúsított étcsokoládé fogyasztása csökkenti-e a vérlemezkék aktivációját és aggregációját a tromboxán A2 szintjének csökkentésével, valamint annak felmérése, hogy milyen egyéb mechanizmusok is szerepet játszhatnak.

A javasolt tanulmány konkrét céljai a következők:

  1. 60 g flavan-3-olokban dúsított étcsokoládé akut fogyasztása, összehasonlítva az alacsony flavan-3-ol tartalmú standard étcsokoládéval és a flavan-3-olokat nem tartalmazó fehér csokoládéval, befolyásolja-e a vérlemezkék aggregációját, a tromboxán A2 képződést az aggregáció során, in vitro vérzési idő, P-szelektin expresszió és a fibrinogén receptor aktiválása;
  2. A 60 g flavan-3-olokban dúsított étcsokoládé akut bevitele a standard étcsokoládéhoz és fehér csokoládéhoz képest befolyásolja-e a vérlemezke-proteomot, és ezáltal a vérlemezke-funkció potenciális új biomarkereit, valamint az anti- oxidáló enzimek;
  3. a flavan-3-olok és metabolitjaik azonossága és koncentrációja a plazmában és/vagy a vizeletben 2 és 6 órával 60 g flavan-3-olokban dúsított étcsokoládé akut bevétele után, összehasonlítva a standard étcsokoládéval és fehér csokoládéval.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Aberdeenshire
      • Aberdeen, Aberdeenshire, Egyesült Királyság, AB21 9SB
        • University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges férfi és/vagy női önkéntesek, 18 és 70 év közöttiek

Kizárási kritériumok:

Az alanyok kizárásra kerülnek, ha:

  • aszpirint vagy aszpirint tartalmazó gyógyszereket, egyéb gyulladáscsökkentő szereket, vagy bármilyen olyan gyógyszert vagy gyógynövényből készült gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a vérlemezkék működését vagy általában a vérzéscsillapító rendszert (minimum egy hónapos kiürülési időszak nélkül)
  • halolajat vagy ligetszépe olajat vagy zsírban oldódó vitamin-kiegészítőket szed az elmúlt 4 hétben
  • olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy befolyásolja a lipid- és/vagy glükóz-anyagcserét
  • hormonpótló kezelést kapnak
  • cukorbetegség, magas vérnyomás, vese-, máj-, hematológiai betegség, gyomor-bélrendszeri rendellenességek, endokrin rendellenességek, szívkoszorúér-betegség, fertőzés vagy rák bármely ismert klinikai tünete van rajtuk.
  • alkohollal vagy bármilyen más kábítószerrel való visszaélésben szenvednek, vagy étkezési zavarban szenvednek
  • általában vegetáriánus étrendet fogyasztanak
  • BMI-jük 18 alatti vagy 35 kg/nm felett van
  • hetente több mint 6 órát végeznek erőteljes testmozgásban
  • rendellenes menstruációs ciklusuk van
  • terhesek
  • allergiásak a kakaóra vagy a tábla csokoládéban található bármely összetevőre
  • egy fél liter vért adtak transzfúziós célból az elmúlt hónapban
  • alacsony a vérlemezkeszámuk (< 170 x 10E09/L)
  • vérvételre és/vagy kanülálásra alkalmatlan vénáik vannak
  • hematokrituk 40% alatti a férfiaknál és 35% a nőknél
  • hemoglobinjuk 130 g/l alatt van a férfiaknál és 115 g/l a nőknél
  • nem tudnak egyedül utazni az aberdeeni Rowett Táplálkozási és Egészségügyi Intézetbe az egyes beavatkozásokra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 42 egészséges önkéntes – crossover

Három beavatkozás (60 g flavan-3-olokkal dúsított étcsokoládé, 60 g standard étcsokoládé vagy 60 g fehér csokoládé) akut fogyasztása három különböző napon (legalább 2 hét különbséggel) véletlenszerű sorrendben.

Étkezés utáni mérések: t = 0 óra, t = 2 óra és t = 6 óra.

60 g csokoládé akut elfogyasztása (15 percen belül), amely ~900 mg összes flavan-3-olt és procianidint tartalmaz.
Más nevek:
  • CocoanOX 12% tartalmú csokoládé
60 g csokoládé akut elfogyasztása (15 percen belül), amely összesen ~400 mg flavan-3-olt és procianidint tartalmaz.
60 g flavan-3-olokat és procianidint nem tartalmazó fehér csokoládé akut fogyasztása (15 percen belül).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a vérlemezkében gazdag plazma fényáteresztési aggregometriájában
Időkeret: Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
  • Helena Thrombocyta Aggregation Chromogenic Kinetics System-4 (PACKS-4) fényáteresztő aggregométer használata
  • Az adenozin-difoszfát (ADP) és a trombin receptort aktiváló peptid (TRAP) indukálja
Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ex vivo vérzési idő változása a Thrombocyta Function Analyzer-100 (PFA-100) segítségével
Időkeret: Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
Kollagén-epinefrin bevonatú patronok használata.
Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
A P-szelektin expressziójának változása és a fibrinogén receptor aktiválása áramlási citometriával
Időkeret: Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
  • P-szelektin expresszió, mint korai marker a vérlemezke aktiváláshoz
  • Aktivált fibrinogén receptor, mint késői marker a vérlemezke aktiváláshoz
  • ADP és TRAP indukálja
  • A BD FACSArray Bioanalyzer használata
Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
A flavan-3-olok és metabolitjaik szintje a plazmában és a vizeletben
Időkeret: Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
  • Folyadékkromatográfia-tandem tömegspektrometria (LC-MS/MS) használata
  • Enzimmel hidrolizálva az összes flavan-3-olhoz ((-)-epikatekin ekvivalensek)
  • Nem hidrolizált a metabolikus profilhoz
Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
Változások a vérlemezke proteomában
Időkeret: Ebéd után, 2 órával a csokoládé bevétele után
2D-gél elektroforézis és fehérjék LC-MS/MS azonosítása.
Ebéd után, 2 órával a csokoládé bevétele után
Az ADP és a TRAP által kiváltott változások a tromboxán A2 termelésben
Időkeret: Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
Enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA) alkalmazása plazmában thrombocyta-aggregáció után
Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
A prosztaciklin és/vagy leukotriének szintje a plazmában
Időkeret: Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
Nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC) és/vagy immunoassay alkalmazása
Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
Összes fenoltartalom a vizeletben
Időkeret: Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
A Folin-Ciocalteu assay használata
Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
Összes katechin a vizeletben
Időkeret: Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
A DMACA-teszt egy adaptációját használva
Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
A vizelet kreatininje
Időkeret: Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után

Thermo KONELAB 30 szelektív kémiai analizátor (Thermo Scientific, Hertfordshire, Egyesült Királyság) és a hozzá tartozó készlet használatával

A vizelet flavan-3-olok és az összes fenol szintjének normalizálására használandó vizeletmintákból.

Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
Flavan-3-ol és procianidin tartalmának elemzése tanulmányi csokoládékban
Időkeret: A beavatkozási időszak elején (2009. április) és végén (2009. október)
HPLC módszerrel
A beavatkozási időszak elején (2009. április) és végén (2009. október)
Plazma- és vizeletminták nem célzott 1H-NMR-je
Időkeret: Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
Metabolikus profil kialakítása – a bevitel markerei és a gazdaszervezet metabolizmusára gyakorolt ​​lehetséges hatások
Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
A vizeletminták nem célzott LC-MS-e
Időkeret: Étkezés után, közvetlenül a csokoládéfogyasztás előtt és 6 órával utána
Metabolikus profil kialakítása – a bevitel markerei és a gazdaszervezet metabolizmusára gyakorolt ​​lehetséges hatások
Étkezés után, közvetlenül a csokoládéfogyasztás előtt és 6 órával utána
Az oxidatív stressz markerei a plazmában
Időkeret: Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
  1. A lipid-peroxidok plazmaszintje (tiobarbitursavval reaktív anyagok, TBARS)
  2. A glutation-peroxidáz aktivitása (Csak t = 2 órával a csokoládé lenyelése után)
Étkezés után, akár 6 órával a csokoládé fogyasztása után
Tanulmányi csokoládék zsírsavelemzése
Időkeret: Röviddel a beavatkozási időszak befejezése után (2009. február)
A zsírsav-metilészter (FAME) analízis és gázkromatográfiás megközelítés alkalmazása
Röviddel a beavatkozási időszak befejezése után (2009. február)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Baukje de Roos, MSc PhD, University of Aberdeen Rowett Institute of Nutrition and Health

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. április 5.

Első közzététel (Becslés)

2010. április 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. április 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. április 15.

Utolsó ellenőrzés

2012. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szív-és érrendszeri betegségek

3
Iratkozz fel