Studie bezpečnosti a účinnosti daptomycinu u komplikovaných infekcí kůže a kožní struktury (cSSSI) a bakteriémie při poškození ledvin (RENSE)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Diagnóza cSSSI nebo bakteriémie Staphylococcus aureus (S. aureus).
• Renální poškození CLcr 30 - 50 ml/min nebo CLcr < 30 ml/min na Cockcroft-Gaultovu rovnici při použití skutečné tělesné hmotnosti
• Funkční přístup k hemodialýze a stabilní režim pro ty, kteří dostávají dialýzu
• Ve vhodném zdravotním stavu pro studii bez akutních nebo chronických onemocnění, která by mohla nepříznivě ovlivnit bezpečnost nebo schopnost dokončit studii

Specifická kritéria pro zařazení do cSSSI:

• Přítomnost infekce rány, velký absces, těžká karbunkulóza, infikované vředy, infekce v místě dialýzy nebo jiný typ infekce v přítomnosti komplikujícího faktoru
• Alespoň 3 z následujících příznaků, známek nebo laboratorních hodnot kožní infekce: zvýšená teplota; zvýšený počet bílých krvinek (WBC); bolest; něha; otok; erytém větší než 1 centimetr (cm) za okrajem rány; zatvrdnutí; tvorba hnisu
• Důkaz grampozitivního infekčního patogenu, jak je indikováno pozitivním Gramovým barvením nebo kulturou získanou do 96 hodin před podáním studovaného léku
• Infekce dostatečně závažné, aby vyžadovala parenterální antimikrobiální léčbu

Specifická kritéria pro zařazení pro bakteriémii S. aureus:

• Dokumentovaná bakteriémie S. aureus definovaná jako alespoň jedna pozitivní hemokultura na S. aureus získaná během 96 hodin před první dávkou studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebo neochotné používat bariérové ​​metody antikoncepce
• Obdrželi zkoumaný lék (včetně experimentálních biologických látek) do 30 dnů od vstupu do studie
• Během studie nelze přerušit léčbu inhibitorem HMG-CoA reduktázy
• Známá alergie nebo intolerance na daptomycin, penicilin nebo vankomycin
• Aktivní intravenózní (IV) zneužívání drog
• Potvrzená nebo suspektní osteomyelitida, septická artritida, meningitida, epidurální absces, intraabdominální infekce, pneumonie nebo infekční endokarditida
• Požadované použití nestudovaného systémového antibakteriálního přípravku s aktivitou proti cílovému patogenu
• Svalové onemocnění v anamnéze
• Neurologické onemocnění kromě mrtvice > 6 měsíců před vstupem do studie
• Intramuskulární injekce do 7 dnů od podání studovaného léku
• Moribundní klinický stav (vysoká pravděpodobnost úmrtí během následujících 3 dnů)
• Šok nebo hypotenze (systolický krevní tlak vleže < 80 milimetrů rtuti [mmHg])
• Index tělesné hmotnosti (BMI) <18 nebo >40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) [BMI = hmotnost (kg)/výška (m^2)]
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 ≤ 200 buněk/milimetr (mm)^3
• Neutropeničtí účastníci s absolutním počtem neutrofilů ≤ 500 buněk/mm^3
• Předpokládá se rozvoj neutropenie, absolutní počet neutrofilů ≤ 500 v důsledku předchozí nebo plánované chemoterapie
• Hodnota alaninaminotransferázy (ALT) >3 × horní hranice normálu (ULN)
• Hodnota aspartátaminotransferázy (AST) >3 × ULN
• Hodnoty celkového bilirubinu ≥ 1,5 x ULN spojené s hodnotami ALT > 3 x ULN
• Hodnota kreatinfosfokinázy (CPK) >2 × ULN
• Hemoglobin <8 gramů na decilitr (gm/dl)
• Je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy nebo se vrátil k hodnocení
• Anamnéza rabdomyolýzy
• Předchozí zápis do tohoto studia
• Infekce způsobené grampozitivními patogeny, o kterých je známo, že jsou rezistentní vůči daptomycinu nebo vybranému srovnávacímu činidlu

Specifická kritéria vyloučení pro cSSSI:

• Menší nebo povrchové kožní infekce jako primární místo infekce
• Celulitida nebo erysipel, které nejsou spojeny s komplikujícím faktorem jako primárním místem infekce
• Perirektální absces, hidradenitis suppurativa, průvodní gangréna, myositida, mnohočetné infikované vředy na vzdálených místech, nekrotizující fasciitida nebo infikované popáleniny třetího stupně
• Infekce vyžadující urgentní chirurgický zákrok
• Infekce podezřelé nebo zdokumentované, že jsou způsobeny výhradně gramnegativními, anaerobními nebo plísňovými organismy
• Potvrzená nebo suspektní porucha, která by mohla ovlivnit hodnocení (například primární kožní poruchy)
• Použití lokálního antibiotika v místě infekce
• Použití systémové antibakteriální léčby infekce po dobu > 24 hodin během 48 hodin před zahájením studovaného léku, pokud (a) neinfikuje grampozitivní patogen rezistentní vůči terapii nebo (b) terapie podávaná po dobu 3 nebo více dnů se zhoršením nebo žádným zlepšením
• Plánovaná chirurgická léčba, která je považována za léčebnou z infekce

Specifická vylučovací kritéria pro bakteriémii S. aureus:

• Má intravaskulární cizí materiál v době odběru pozitivní hemokultury (například dráty intrakardiálního kardiostimulátoru, perkutánní nebo implantované žilní katétry, cévní štěpy), pokud nebyl materiál odstraněn do 4 dnů po první dávce studijního léku nebo schválení lékařem (výjimky : cévní stenty na místě po dobu > 6 měsíců, permanentní kardiostimulátor připojený pomocí epikardiálních svodů nebo jakékoli dialyzační přístupové zařízení, pokud tento materiál není považován za infikovaný)
• Protetická srdeční chlopeň
• Srdeční dekompenzace nebo poškození chlopně nebo obojí s vysokou pravděpodobností operace chlopně do 3 dnů po randomizaci
• Polymikrobiální infekce krve