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Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Daptomycin bei komplizierten Haut- und Hautstrukturinfektionen (cSSSI) und Bakteriämie bei eingeschränkter Nierenfunktion (RENSE)

6. August 2018 aktualisiert von: Cubist Pharmaceuticals LLC

Eine prospektive, multizentrische, randomisierte, Bewerter-verblindete, komparatorkontrollierte Studie zur Beschreibung der Sicherheit und Wirksamkeit von Daptomycin zur Behandlung von komplizierten Haut- und Hautstrukturinfektionen (cSSSI) und Staphylococcus-Aureus-Bakterämie bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, auswerterblinde, komparatorkontrollierte Studie. Die Teilnehmer wurden randomisiert (1:1) zu Daptomycin oder einem Vergleichspräparat, stratifiziert nach Grad der Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance [CLcr] 30–50 Milliliter pro Minute [ml/min] [mäßige Beeinträchtigung] und < 30 ml/min [schwere Beeinträchtigung]). Beeinträchtigung]) und nach Art der Infektion (Bakteriämie und komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen [cSSSI]), um 4 Kohorten zu erstellen, die wie folgt definiert sind:

  • Kohorte 1: Bakteriämie und CLcr < 30 ml/min
  • Kohorte 2: Bakteriämie und CLcr 30–50 ml/min
  • Kohorte 3: cSSSI und CLcr < 30 ml/min
  • Kohorte 4: cSSSI und CLcr 30–50 ml/min

Die Teilnehmer werden entsprechend ihrer Art der Infektion und dem Grad der Nierenfunktionsstörung behandelt und auf Sicherheit sowie mikrobiologische und klinische Wirksamkeit untersucht. Spitzen- und Talproben werden gesammelt, um die Daptomycin-Exposition der Teilnehmer an Tag 1 und nach der 5. Dosis zu beurteilen.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

92

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • Azusa, California, Vereinigte Staaten
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • West Reading, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Mission, Texas, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt
  • Diagnose einer cSSSI- oder Staphylococcus aureus (S. aureus)-Bakteriämie
  • Nierenfunktionsstörung mit CLcr von 30 - 50 ml/min oder CLcr < 30 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts
  • Funktionierender Zugang zur Hämodialyse und ein stabiles Regime für Dialysepatienten
  • In angemessener Gesundheit für die Studie ohne akute oder chronische Krankheiten, die die Sicherheit oder Fähigkeit zum Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten

Spezifische Einschlusskriterien für cSSSI:

  • Vorhandensein einer Wundinfektion, eines größeren Abszesses, einer schweren Karbunkulose, infizierter Geschwüre, einer Infektion der Dialysezugangsstelle oder einer anderen Art von Infektion in Gegenwart eines komplizierenden Faktors
  • Mindestens 3 der folgenden Symptome, Anzeichen oder Laborwerte einer Hautinfektion: erhöhte Temperatur; erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC); Schmerz; Zärtlichkeit; Schwellung; Erythem größer als 1 Zentimeter (cm) über den Wundrand hinaus; Verhärtung; Eiterbildung
  • Nachweis eines Gram-positiven Infektionserregers, wie durch positive Gram-Färbung oder Kultur angezeigt, die innerhalb von 96 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten wurden
  • Infektion mit ausreichendem Schweregrad, um eine parenterale antimikrobielle Therapie zu erfordern

Spezifische Einschlusskriterien für S. aureus Bakteriämie:

• Dokumentierte S.-aureus-Bakteriämie, definiert als mindestens eine positive Blutkultur für S. aureus, die innerhalb von 96 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation gewonnen wurde

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen oder nicht bereit, Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung zu praktizieren
  • Erhalt eines Prüfpräparats (einschließlich experimenteller biologischer Wirkstoffe) innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
  • Kann die Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren während der Studie nicht abbrechen
  • Bekannte Allergie oder Intoleranz gegenüber Daptomycin, Penicillin oder Vancomycin
  • Aktiver intravenöser (IV) Drogenmissbrauch
  • Bestätigte oder vermutete Osteomyelitis, septische Arthritis, Meningitis, Epiduralabszess, intraabdominelle Infektion, Pneumonie oder infektiöse Endokarditis
  • Erforderliche Verwendung eines nicht in der Studie enthaltenen systemischen antibakteriellen Mittels mit Aktivität gegen den Zielerreger
  • Geschichte der Muskelerkrankung
  • Neurologische Erkrankung außer Schlaganfall > 6 Monate vor Studieneintritt
  • Intramuskuläre Injektion innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments
  • Moribunder klinischer Zustand (hohe Wahrscheinlichkeit des Todes in den nächsten 3 Tagen)
  • Schock oder Hypotonie (systolischer Blutdruck im Liegen < 80 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg])
  • Body-Mass-Index (BMI) <18 oder >40 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) [BMI = Gewicht (kg)/Größe (m^2)]
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit einer CD4-Zahl von ≤200 Zellen/Millimeter (mm)^3
  • Neutropenische Teilnehmer mit einer absoluten Neutrophilenzahl von ≤500 Zellen/mm^3
  • Voraussichtliche Entwicklung einer Neutropenie, absolute Neutrophilenzahl ≤500 aufgrund einer vorherigen oder geplanten Chemotherapie
  • Alanin-Aminotransferase (ALT)-Wert > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)-Wert > 3 × ULN
  • Gesamtbilirubinwerte ≥ 1,5 x ULN in Verbindung mit ALT-Werten > 3 x ULN
  • Kreatinphosphokinase (CPK)-Wert >2 × ULN
  • Hämoglobin <8 Gramm pro Deziliter (gm/dL)
  • Es ist unwahrscheinlich, dass sie Studienverfahren einhalten oder zur Bewertung zurückkehren
  • Geschichte der Rhabdomyolyse
  • Vorherige Einschreibung in diese Studie
  • Infektionen, die durch grampositive Erreger verursacht werden, von denen bekannt ist, dass sie gegen Daptomycin oder ausgewählte Vergleichswirkstoffe resistent sind

Spezifische Ausschlusskriterien für cSSSI:

  • Kleinere oder oberflächliche Hautinfektionen als primärer Infektionsort
  • Zellulitis oder Erysipel, die nicht mit einem erschwerenden Faktor als primärem Infektionsort assoziiert sind
  • Perirektaler Abszess, Hidradenitis suppurativa, begleitende Gangrän, Myositis, mehrere infizierte Geschwüre an entfernten Stellen, nekrotisierende Fasziitis oder infizierte Brandwunden dritten Grades
  • Infektionen, die eine Notoperation erfordern
  • Infektionen, bei denen vermutet oder dokumentiert wird, dass sie ausschließlich auf gramnegative, anaerobe oder Pilzorganismen zurückzuführen sind
  • Bestätigte oder vermutete Erkrankung, die die Auswertungen beeinträchtigen könnte (z. B. primäre Hauterkrankungen)
  • Verwendung eines topischen Antibiotikums am Ort der Infektion
  • Anwendung einer systemischen antibakteriellen Therapie für die Infektion für > 24 Stunden innerhalb von 48 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments, es sei denn (a) Infektion eines grampositiven Erregers, der gegen die Therapie resistent ist, oder (b) Therapie, die für 3 oder mehr Tage mit Verschlechterung oder keiner Verbesserung verabreicht wird
  • Geplante chirurgische Behandlung, die als kurativ für die Infektion angesehen wird

Spezifische Ausschlusskriterien für S. aureus Bakteriämie:

  • Hat zum Zeitpunkt der Entnahme der positiven Blutkultur intravaskuläres Fremdmaterial (z. B. intrakardiale Schrittmacherdrähte, perkutane oder implantierte Venenkatheter, Gefäßtransplantate), es sei denn, das Material wurde innerhalb von 4 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation oder Genehmigung des medizinischen Monitors entfernt (Ausnahmen : vaskuläre Stents für > 6 Monate, dauerhafter Schrittmacher, der über epikardiale Elektroden angeschlossen ist, oder ein Dialysezugangsgerät, es sei denn, dieses Material wird als infiziert empfunden)
  • Prothetische Herzklappe
  • Herzdekompensation oder Klappenschaden oder beides mit hoher Wahrscheinlichkeit einer Klappenoperation in den 3 Tagen nach der Randomisierung
  • Polymikrobielle Blutinfektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Daptomycin, Bakteriämie, schwere Nierenfunktionsstörung
Kohorte 1. Daptomycin wurden intravenös 6 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) pro Verabreichung verabreicht. Bakteriämie-Teilnehmern mit einer Kreatinin-Clearance (CLcr) unter 30 Milliliter pro Minute (ml/min) und derzeit einer Hämodialyse unterzogen, wurde Daptomycin unmittelbar nach jeder Hämodialysesitzung (3 pro Woche) für 14 bis 42 Tage verabreicht, abhängig von der Auflösung der Krankheit oder dem Ermessen des Prüfarztes. Teilnehmern, die keine Dialyse erhielten, wurde Daptomycin alle 48 Stunden für 14 bis 42 Tage verabreicht, abhängig von der Auflösung der Krankheit oder dem Ermessen des Prüfarztes.
Andere Namen:
  • Cubicin
Aktiver Komparator: Vancomycin oder SSP, Bakteriämie, schwere Nierenfunktionsstörung
Kohorte 1. Die in die Vergleichstherapiegruppe randomisierten Teilnehmer erhielten Vancomycin oder Penicillinase-resistentes Penicillin (Nafcillin, Oxacillin oder Cloxacillin). Die Ermittler durften ein Mittel basierend auf der örtlichen Verfügbarkeit und den normalen Behandlungspraktiken auswählen. Teilnehmer, die zu einem Vergleichspräparat randomisiert wurden und bei denen später eine durch Methicillin-empfindliche Staphylococcus Aureus (MSSA) verursachte Infektion festgestellt wurde, hätten nach Ermessen des Prüfarztes von Vancomycin auf Penicillinase-resistentes Penicillin (Nafcillin, Oxacillin oder Cloxacillin) umgestellt werden können. Alle Behandlungen wurden nach Ermessen des Prüfarztes dosiert und intravenös (IV) bis zum Ende der Antibiotikatherapie gegen Bakteriämie oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus verabreicht, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Ermittler behandelten die Teilnehmer gemäß ihrer üblichen Entscheidungsfindung und Diskretion.
Andere Namen:
  • SSP, Nafcillin, Oxacillin, Cloxacillin
Experimental: Daptomycin, Bakteriämie, mäßige Nierenfunktionsstörung
Kohorte 2. Daptomycin wurden intravenös 6 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) pro Verabreichung verabreicht. Bakteriämie-Teilnehmern mit CLcr-Werten zwischen 30 und 50 ml/min, die keine Dialyse erhielten, wurde Daptomycin alle 24 Stunden für 14 bis 42 Tage verabreicht, basierend auf dem Abklingen der Krankheit oder dem Ermessen des Prüfarztes.
Andere Namen:
  • Cubicin
Aktiver Komparator: Vancomycin oder SSP, Bakteriämie, mäßige Nierenfunktionsstörung
Kohorte 2. Die in die Vergleichstherapiegruppe randomisierten Teilnehmer erhielten Vancomycin oder Penicillinase-resistentes Penicillin (Nafcillin, Oxacillin oder Cloxacillin). Die Ermittler durften ein Mittel basierend auf der örtlichen Verfügbarkeit und den normalen Behandlungspraktiken auswählen. Teilnehmer, die zu einem Vergleichspräparat randomisiert wurden und bei denen anschließend eine durch MSSA verursachte Infektion festgestellt wurde, hätten nach Ermessen des Prüfarztes von Vancomycin auf Penicillinase-resistentes Penicillin (Nafcillin, Oxacillin oder Cloxacillin) wechseln können. Alle Behandlungen wurden nach Ermessen des Prüfarztes dosiert und bis zum Ende der Antibiotikatherapie gegen Bakteriämie oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus verabreicht, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Ermittler behandelten die Teilnehmer gemäß ihrer üblichen Entscheidungsfindung und Diskretion.
Andere Namen:
  • SSP, Nafcillin, Oxacillin, Cloxacillin
Experimental: Daptomycin, cSSSI, schwere Niereninsuffizienz
Kohorte 3. Daptomycin wurden intravenös 4 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) pro Verabreichung verabreicht. cSSSI-Teilnehmern mit CLcr unter 30 ml/min, die derzeit eine Hämodialyse erhalten, wurde Daptomycin unmittelbar nach jeder Hämodialysesitzung (3 pro Woche) für 7 bis 14 Tage verabreicht, je nach Krankheitsrückgang oder nach Ermessen des Prüfarztes. Teilnehmern, die keine Dialyse erhielten, wurde Daptomycin alle 48 Stunden für 7 bis 14 Tage verabreicht, abhängig von der Auflösung der Krankheit oder dem Ermessen des Prüfarztes.
Andere Namen:
  • Cubicin
Aktiver Komparator: Vancomycin oder SSP, cSSSI, schwere Niereninsuffizienz
Kohorte 3. Die in die Vergleichstherapiegruppe randomisierten Teilnehmer erhielten Vancomycin oder Penicillinase-resistentes Penicillin (Nafcillin, Oxacillin oder Cloxacillin). Die Ermittler durften ein Mittel basierend auf der örtlichen Verfügbarkeit und den normalen Behandlungspraktiken auswählen. Teilnehmer, die zu einem Vergleichspräparat randomisiert wurden und bei denen anschließend eine durch MSSA verursachte Infektion festgestellt wurde, hätten nach Ermessen des Prüfarztes von Vancomycin auf Penicillinase-resistentes Penicillin (Nafcillin, Oxacillin oder Cloxacillin) wechseln können. Alle Behandlungen wurden nach Ermessen des Prüfarztes dosiert und bis zum Ende der Antibiotikatherapie für cSSSI oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus verabreicht, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Ermittler behandelten die Teilnehmer gemäß ihrer üblichen Entscheidungsfindung und Diskretion.
Andere Namen:
  • SSP, Nafcillin, Oxacillin, Cloxacillin
Experimental: Daptomycin, cSSSI, mäßige Nierenfunktionsstörung
Kohorte 4. Daptomycin wurden intravenös 4 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) pro Verabreichung verabreicht. cSSSI-Teilnehmern mit CLcr-Werten zwischen 30 und 50 ml/min, die keine Dialyse erhielten, wurde Daptomycin alle 24 Stunden für 7 bis 14 Tage verabreicht, basierend auf dem Abklingen der Krankheit oder dem Ermessen des Prüfarztes.
Andere Namen:
  • Cubicin
Aktiver Komparator: Vancomycin oder SSP, cSSSI, mäßige Niereninsuffizienz
Kohorte 4. Die in die Vergleichstherapiegruppe randomisierten Teilnehmer erhielten Vancomycin oder Penicillinase-resistentes Penicillin (Nafcillin, Oxacillin oder Cloxacillin). Die Ermittler durften ein Mittel basierend auf der örtlichen Verfügbarkeit und den normalen Behandlungspraktiken auswählen. Teilnehmer, die zu einem Vergleichspräparat randomisiert wurden und bei denen anschließend eine durch MSSA verursachte Infektion festgestellt wurde, hätten nach Ermessen des Prüfarztes von Vancomycin auf Penicillinase-resistentes Penicillin (Nafcillin, Oxacillin oder Cloxacillin) wechseln können. Alle Behandlungen wurden nach Ermessen des Prüfarztes dosiert und bis zum Ende der Antibiotikatherapie für cSSSI oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus verabreicht, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Ermittler behandelten die Teilnehmer gemäß ihrer üblichen Entscheidungsfindung und Diskretion.
Andere Namen:
  • SSP, Nafcillin, Oxacillin, Cloxacillin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Erhöhungen der Kreatinphosphokinase (CPK) bis zum Therapieende/frühen Abbruch (EOT/ET)
Zeitfenster: Baseline bis EOT/ET
Die Anzahl der Teilnehmer mit CPK-Erhöhungen von >500 Einheiten pro Liter (U/L) über dem Ausgangswert zu einem beliebigen Zeitpunkt von Tag 1 bis zum EOT/ET-Besuch wird angegeben.
Baseline bis EOT/ET

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Therapeutisches Gesamtergebnis beim Test of Cure (TOC)/Sicherheitsbesuch
Zeitfenster: Baseline durch TOC/Sicherheitsbesuch

Den Teilnehmern wurde beim TOC-/Sicherheitsbesuch ein vom Sponsor bewertetes klinisches Ergebnis basierend auf den folgenden Definitionen zugewiesen:

Versagen: Wurde zu irgendeinem Zeitpunkt vom Prüfarzt als Versagen bewertet oder erhielt eine studienfremde antimikrobielle Therapie wegen mangelnder Wirksamkeit oder die primäre Infektionsstelle wurde vollständig chirurgisch entfernt oder operiert, um die Infektion > 4 Tage nach Beginn der Studienmedikation zu behandeln.

Erfolg: Wurden zu keinem Zeitpunkt als Fehlschlag bewertet und wurden vom Prüfarzt beim TOC-Besuch als Heilung oder Verbesserung bewertet.

Nicht auswertbar: Erhaltene potenziell wirksame antimikrobielle Therapie während des Studienzeitraums aus anderen Gründen als mangelnder Wirksamkeit oder erhielten <4 Tage Studienmedikation oder wurden vom Prüfarzt nicht bewertet.

Baseline durch TOC/Sicherheitsbesuch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Ellie Hershberger, Pharm.D., Cubist Pharmaceuticals LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. April 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Juni 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Juni 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. April 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. April 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nierenfunktionsstörung

Klinische Studien zur Vancomycin

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