Étude de l'innocuité et de l'efficacité de la daptomycine pour les infections compliquées de la peau et des structures cutanées (cSSSI) et la bactériémie dans l'insuffisance rénale (RENSE)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit
• Homme ou femme ≥18 ans
• Diagnostic de cSSSI ou de bactériémie à Staphylococcus aureus (S. aureus)
• Insuffisance rénale de CLcr de 30 à 50 mL/min ou CLcr <30 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel réel
• Accès en hémodialyse fonctionnel et régime stable pour les personnes sous dialyse
• En bonne santé pour l'étude sans maladie aiguë ou chronique qui pourrait avoir un impact négatif sur la sécurité ou la capacité à terminer l'étude

Critères d'inclusion spécifiques pour cSSSI :

• Présence d'une infection de la plaie, d'un abcès majeur, d'une carbunculose sévère, d'ulcères infectés, d'une infection du site d'accès à la dialyse ou d'un autre type d'infection en présence d'un facteur de complication
• Au moins 3 des symptômes, signes ou valeurs de laboratoire suivants d'une infection cutanée : température élevée ; nombre élevé de globules blancs (WBC); douleur; tendresse; gonflement; érythème supérieur à 1 centimètre (cm) au-delà du bord de la plaie ; induration; formation de pus
• Preuve d'un agent pathogène infectant à Gram positif, comme indiqué par une coloration ou une culture de Gram positive obtenue dans les 96 heures précédant l'administration du médicament à l'étude
• Infection d'une gravité suffisante pour nécessiter une antibiothérapie parentérale

Critères d'inclusion spécifiques pour la bactériémie à S. aureus :

• Bactériémie à S. aureus documentée définie comme au moins une hémoculture positive pour S. aureus obtenue dans les 96 heures précédant la première dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes, ou refusant de pratiquer des méthodes barrières de contrôle des naissances
• A reçu un médicament expérimental (y compris des agents biologiques expérimentaux) dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
• Impossible d'arrêter l'utilisation du traitement par inhibiteur de l'HMG-CoA réductase pendant l'étude
• Allergie ou intolérance connue à la daptomycine, à la pénicilline ou à la vancomycine
• Toxicomanie active par voie intraveineuse (IV)
• Ostéomyélite confirmée ou suspectée, arthrite septique, méningite, abcès épidural, infection intra-abdominale, pneumonie ou endocardite infectieuse
• Utilisation requise d'un agent antibactérien systémique non étudié ayant une activité contre l'agent pathogène cible
• Antécédents de maladie musculaire
• Maladie neurologique sauf accident vasculaire cérébral> 6 mois avant l'entrée à l'étude
• Injection intramusculaire dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
• État clinique moribond (forte probabilité de décès au cours des 3 prochains jours)
• Choc ou hypotension (pression artérielle systolique en décubitus dorsal <80 millimètres de mercure [mmHg])
• Indice de masse corporelle (IMC) <18 ou >40 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) [IMC = poids (kg)/taille (m^2)]
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de CD4 ≤ 200 cellules/millimètre (mm) ^ 3
• Participants neutropéniques avec un nombre absolu de neutrophiles ≤500 cellules/mm^3
• Devrait développer une neutropénie nombre absolu de neutrophiles ≤ 500 en raison d'une chimiothérapie antérieure ou planifiée
• Valeur d'alanine aminotransférase (ALT) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Valeur d'aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN
• Valeurs de bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN associées à des valeurs d'ALT > 3 x LSN
• Valeur de créatine phosphokinase (CPK) > 2 × LSN
• Hémoglobine <8 grammes par décilitre (gm/dL)
• Peu susceptible de se conformer aux procédures d'étude ou de revenir pour des évaluations
• Antécédents de rhabdomyolyse
• Inscription préalable à cette étude
• Infections causées par des agents pathogènes à Gram positif connus pour être résistants à la daptomycine ou à un agent de comparaison sélectionné

Critères d'exclusion spécifiques pour cSSSI :

• Infections cutanées mineures ou superficielles comme principal site d'infection
• Cellulite ou érysipèle non associés à un facteur de complication comme site primaire d'infection
• Abcès périrectal, hidrosadénite suppurée, gangrène concomitante, myosite, multiples ulcères infectés sur des sites distants, fasciite nécrosante ou brûlures infectées au troisième degré
• Infections nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence
• Infections suspectées ou documentées comme étant dues exclusivement à un organisme gram-négatif, anaérobie ou fongique
• Trouble confirmé ou soupçonné pouvant interférer avec les évaluations (par exemple, troubles cutanés primaires)
• Utilisation d'un antibiotique topique au site de l'infection
• Utilisation d'un traitement antibactérien systémique pour l'infection pendant plus de 24 heures dans les 48 heures précédant le début du médicament à l'étude, sauf si (a) infecter un agent pathogène à Gram positif résistant au traitement ou (b) un traitement administré pendant 3 jours ou plus avec aggravation ou aucune amélioration
• Traitement chirurgical programmé considéré comme curatif de l'infection

Critères d'exclusion spécifiques pour la bactériémie à S. aureus :

• A un corps étranger intravasculaire au moment où l'hémoculture positive a été prélevée (par exemple, des fils de stimulateur cardiaque intracardiaque, des cathéters veineux percutanés ou implantés, des greffes vasculaires) à moins que le matériel n'ait été retiré dans les 4 jours après la première dose du médicament à l'étude ou l'approbation du moniteur médical (exceptions : stents vasculaires en place depuis plus de 6 mois, stimulateur cardiaque permanent attaché via des sondes épicardiques ou tout dispositif d'accès à la dialyse, sauf si ce matériel semble être infecté)
• Valve cardiaque prothétique
• Décompensation cardiaque ou lésion valvulaire ou les deux avec forte probabilité de chirurgie valvulaire dans les 3 jours suivant la randomisation
• Infection sanguine polymicrobienne