Studio sulla sicurezza e l'efficacia della daptomicina per le infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea (cSSSI) e la batteriemia nell'insufficienza renale (RENSE)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Maschio o femmina ≥18 anni di età
• Diagnosi di cSSSI o batteriemia da Staphylococcus aureus (S. aureus).
• Compromissione renale di CLcr di 30 - 50 ml/min o CLcr <30 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo effettivo
• Accesso in emodialisi funzionante e in regime stabile per chi è in dialisi
• - In condizioni di salute adeguate per lo studio senza malattie acute o croniche che potrebbero influire negativamente sulla sicurezza o sulla capacità di completare lo studio

Criteri di inclusione specifici per cSSSI:

• Presenza di un'infezione della ferita, ascesso maggiore, carbuncolosi grave, ulcere infette, infezione del sito di accesso alla dialisi o altro tipo di infezione in presenza di fattori complicanti
• Almeno 3 dei seguenti sintomi, segni o valori di laboratorio di un'infezione cutanea: temperatura elevata; numero elevato di globuli bianchi (WBC); Dolore; tenerezza; rigonfiamento; eritema maggiore di 1 centimetro (cm) oltre il bordo della ferita; indurimento; formazione di pus
• Evidenza di un patogeno infettante Gram-positivo come indicato dalla colorazione o coltura di Gram positiva ottenuta entro 96 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Infezione di gravità sufficiente da richiedere una terapia antimicrobica parenterale

Criteri di inclusione specifici per batteriemia da S. aureus:

• Batteriemia da S. aureus documentata definita come almeno un'emocoltura positiva per S. aureus ottenuta entro 96 ore prima della prima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento, o non disposte a praticare metodi barriera di controllo delle nascite
• - Ricevuto un farmaco sperimentale (inclusi agenti biologici sperimentali) entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• Impossibile interrompere l'uso della terapia con inibitori della HMG-CoA reduttasi durante lo studio
• Allergia o intolleranza nota a daptomicina, penicillina o vancomicina
• Abuso di droghe attive per via endovenosa (IV).
• Osteomielite confermata o sospetta, artrite settica, meningite, ascesso epidurale, infezione intra-addominale, polmonite o endocardite infettiva
• Uso richiesto di un agente antibatterico sistemico non oggetto di studio con attività contro il patogeno bersaglio
• Storia della malattia muscolare
• - Malattie neurologiche ad eccezione dell'ictus> 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Iniezione intramuscolare entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio
• Condizione clinica moribonda (alta probabilità di morte nei prossimi 3 giorni)
• Shock o ipotensione (pressione arteriosa sistolica supina <80 millimetri di mercurio [mmHg])
• Indice di massa corporea (BMI) <18 o >40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) [BMI = peso (kg)/altezza (m^2)]
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta dei CD4 ≤200 cellule/millimetro (mm)^3
• Partecipanti neutropenici con una conta assoluta dei neutrofili ≤500 cellule/mm^3
• Si prevede di sviluppare neutropenia, conta assoluta dei neutrofili ≤500 a causa di chemioterapia precedente o pianificata
• Valore di alanina aminotransferasi (ALT) >3 × limite superiore della norma (ULN)
• Valore dell'aspartato aminotransferasi (AST) > 3 × ULN
• Valori di bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN associati a valori di ALT > 3 x ULN
• Valore della creatina fosfochinasi (CPK) > 2 × ULN
• Emoglobina <8 grammi per decilitro (gm/dL)
• Difficile rispettare le procedure di studio o tornare per le valutazioni
• Storia di rabdomiolisi
• Precedente iscrizione a questo studio
• Infezioni causate da patogeni Gram-positivi noti per essere resistenti alla daptomicina o ad agenti di confronto selezionati

Criteri di esclusione specifici per cSSSI:

• Infezioni cutanee minori o superficiali come sito primario di infezione
• Cellulite o erisipela non associata a fattore complicante come sito primario di infezione
• Ascesso perirettale, idrosadenite suppurativa, cancrena concomitante, miosite, ulcere multiple infette in siti distanti, fascite necrotizzante o ustioni infette di terzo grado
• Infezioni che richiedono un intervento chirurgico d'urgenza
• Infezioni sospettate o documentate come dovute esclusivamente a organismi gram-negativi, anaerobici o fungini
• Disturbo confermato o sospetto che potrebbe interferire con le valutazioni (ad esempio, disturbi cutanei primari)
• Uso di un antibiotico topico nel sito dell'infezione
• Uso di terapia antibatterica sistemica per l'infezione per> 24 ore entro 48 ore prima dell'inizio del farmaco in studio a meno che (a) patogeno infettante Gram-positivo resistente alla terapia o (b) terapia somministrata per 3 o più giorni con peggioramento o nessun miglioramento
• Trattamento chirurgico pianificato considerato curativo dell'infezione

Criteri di esclusione specifici per batteriemia da S. aureus:

• Presenta materiale estraneo intravascolare al momento del prelievo dell'emocoltura positiva (ad esempio, fili di pacemaker intracardiaci, cateteri venosi percutanei o impiantati, innesti vascolari) a meno che il materiale non sia stato rimosso entro 4 giorni dalla prima dose del farmaco in studio o dall'approvazione del monitor medico (eccezioni : stent vascolari in sede da >6 mesi, pacemaker permanente collegato tramite elettrocateteri epicardici o qualsiasi dispositivo di accesso alla dialisi a meno che questo materiale non sia ritenuto infetto)
• Valvola cardiaca protesica
• Scompenso cardiaco o danno valvolare o entrambi con elevata probabilità di intervento chirurgico valvolare nei 3 giorni successivi alla randomizzazione
• Infezione polimicrobica del sangue