Studie av Daptomycins säkerhet och effekt för komplicerade hud- och hudstrukturinfektioner (cSSSI) och bakteriemi vid nedsatt njurfunktion (RENSE)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Man eller kvinna ≥18 år
• Diagnos av cSSSI eller Staphylococcus aureus (S. aureus) bakteriemi
• Nedsatt njurfunktion av CLcr på 30 - 50 ml/min eller CLcr <30 ml/min per Cockcroft-Gaults ekvation med faktisk kroppsvikt
• Fungerande hemodialystillgång och stabil regim för dem som får dialys
• Vid lämplig hälsa för studien utan akuta eller kroniska sjukdomar som kan negativt påverka säkerheten eller förmågan att slutföra studien

Specifika inkluderingskriterier för cSSSI:

• Förekomst av en sårinfektion, större abscess, svår karbunkulos, infekterade sår, infektion på dialysstället eller annan typ av infektion i närvaro av komplicerande faktor
• Minst 3 av följande symtom, tecken eller laboratorievärden på en hudinfektion: förhöjd temperatur; förhöjt antal vita blodkroppar (WBC); smärta; ömhet; svullnad; erytem större än 1 centimeter (cm) bortom sårkanten; förhårdnad; pusbildning
• Bevis på en Gram-positiv infekterande patogen som indikeras av positiv Gram-färgning eller kultur erhållen inom 96 timmar före studieläkemedlets administrering
• Infektion av tillräcklig svårighetsgrad för att kräva parenteral antimikrobiell behandling

Specifika inklusionskriterier för S. aureus bakteriemi:

• Dokumenterad S. aureus bakteriemi definierad som minst en positiv blododling för S. aureus erhållen inom 96 timmar före den första dosen av studiemedicinering

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor, eller ovilliga att utöva barriärmetoder för preventivmedel
• Fick ett prövningsläkemedel (inklusive experimentella biologiska medel) inom 30 dagar från studiestart
• Det går inte att avbryta användningen av behandling med HMG-CoA-reduktashämmare under studien
• Känd allergi eller intolerans mot daptomycin, penicillin eller vankomycin
• Aktivt intravenöst (IV) drogmissbruk
• Bekräftad eller misstänkt osteomyelit, septisk artrit, meningit, epidural abscess, intraabdominal infektion, lunginflammation eller infektiös endokardit
• Erforderlig användning av icke-studiesystemiskt antibakteriellt medel med aktivitet mot målpatogen
• Historik om muskelsjukdomar
• Neurologisk sjukdom förutom stroke >6 månader före studiestart
• Intramuskulär injektion inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet
• Döende kliniskt tillstånd (hög sannolikhet för död under de kommande 3 dagarna)
• Chock eller hypotoni (systoliskt blodtryck på rygg <80 millimeter kvicksilver [mmHg])
• Body mass index (BMI) <18 eller >40 kilogram per meter i kvadrat (kg/m^2) [BMI = vikt (kg)/höjd (m^2)]
• Känd humant immunbristvirus (HIV)-infektion med CD4-antal ≤200 celler/millimeter (mm)^3
• Neutropena deltagare med ett absolut neutrofilantal ≤500 celler/mm^3
• Förväntas utveckla neutropeni absolut neutrofilantal ≤500 på grund av tidigare eller planerad kemoterapi
• Alaninaminotransferas (ALT) värde >3 × övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) värde >3 × ULN
• Totala bilirubinvärden ≥ 1,5 x ULN associerade med ALAT-värden >3 x ULN
• Kreatinfosfokinas (CPK) värde >2 × ULN
• Hemoglobin <8 gram per deciliter (gm/dL)
• Det är osannolikt att följa studieprocedurer eller återkomma för utvärderingar
• Historik om rabdomyolys
• Före anmälan till denna studie
• Infektioner orsakade av grampositiva patogener som är kända för att vara resistenta mot daptomycin eller utvalt jämförelsemedel

Specifika uteslutningskriterier för cSSSI:

• Mindre eller ytliga hudinfektioner som det primära stället för infektion
• Cellulit eller erysipelas inte associerad med komplicerande faktor som primärt infektionsställe
• Perirektal abscess, hidradenit suppurativa, samtidig gangren, myosit, flera infekterade sår på avlägsna platser, nekrotiserande fasciit eller infekterade tredje gradens brännsår
• Infektioner som kräver akut operation
• Infektioner som misstänks eller dokumenteras uteslutande beror på gramnegativ, anaerob eller svamporganism
• Bekräftad eller misstänkt störning som kan störa utvärderingarna (till exempel primära hudsjukdomar)
• Användning av ett aktuellt antibiotikum vid infektionsplatsen
• Användning av systemisk antibakteriell terapi för infektionen i >24 timmar inom 48 timmar före start av studieläkemedlet såvida inte (a) infekterar Gram-positiv patogen som är resistent mot terapi eller (b) terapi administreras i 3 eller fler dagar med försämring eller ingen förbättring
• Planerad kirurgisk behandling som anses botande av infektionen

Specifika uteslutningskriterier för S. aureus bakteriemi:

• Har intravaskulärt främmande material vid den tidpunkt då den positiva blododlingen togs (till exempel intrakardiella pacemakertrådar, perkutana eller implanterade venkatetrar, vaskulära transplantat) om inte material avlägsnats inom 4 dagar efter första dosen av studiemedicin eller godkännande av medicinsk monitor (undantag) : vaskulära stentar på plats i >6 månader, permanent pacemaker fäst via epikardiella ledningar eller någon dialysanordning såvida inte detta material upplevs vara infekterat)
• Hjärtklaffprotes
• Hjärtdekompensation eller klaffskada eller båda med hög sannolikhet för klaffkirurgi under de 3 dagarna efter randomisering
• Polymikrobiell blodinfektion